
- •«Гомельский государственный медицинский университет» Кафедра общей и клинической фармакологии с курсом анестезиологии и реаниматологии
- •Антигипотензивные средства»
- •1. Актуальность темы
- •2. Цель занятия:
- •3. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные знания)
- •4. Рекомендуемая литература по теме занятия
- •5. Вопросы для самоподготовки
- •6. Учебный материал
- •Средства влиялющие на раас
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II (бра, сартаны)
- •Бета-адреноблокаторы (баб)
- •7. Самостоятельная работа студентов
- •1. Препараты, блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы (кардиоселективные β-блокаторы):
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (бра, сартаны)
Это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы. В результате реализуется гипотензивное, антипролиферативное, натрийуретическое действия антагонистов рецепторов ангиотензина II.
В настоящее время группа сартаны представлена четырьмя подгруппами, различающимися по химической структуре:
бифениловые производные тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан);
небифениловые производные тетразола (телмисартан);
небифениловые нететразолы (эпросартан);
негетероциклические соединения (валсартан).
Лозартан и кандесартан являются пролекарствами и действуют через свои активные метаболиты, образующиеся после превращения в печени, остальные препараты являются непосредственно активными формами.
БРА различаются также по характеру связывания с рецепторами. Лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан действуют на АТ-рецепторы как неконкурентные антагонисты АТ II, а эпросартан, напротив, является конкурентным антагонистом АТ II. Для всех БРА характерна высокая аффинность к АТ-рецептору, превышающая таковую АТ II в тысячи раз. Блокада РААС, достигаемая при помощи сартанов, является максимально полной, поскольку предотвращает воздействие на специфические рецепторы АТ II, продуцируемого не только по основному, но и по дополнительным путям. Селективное воздействие на рецепторы АТ II типа 1 сочетается с сохранением метаболизма энкефалинов, брадикинина и других биологически активных пептидов. Следует отметить, что именно с повышением активности кининовой системы связаны такие нежелательные эффекты ИАПФ, как сухой кашель и ангионевротический отек. Некоторые представители класса обладают дополнительными свойствами: агонизмом к PPARγ-рецепторам, ответственным за чувствительность периферических тканей к инсулину, урикозурическим эффектом, способностью угнетать симпатическую нервную систему. Возможно, особенности метаболизма и фармакологии объясняют различия в действии препаратов на организм, обусловливая то, что некоторые эффекты какого-либо отдельного препарата нельзя перенести на группу в целом. Однако уже сегодня на основании результатов крупных клинических исследований можно утверждать о наличии у всех сартанов общих, классовых, эффектов, главным из которых является стабильный и длительный контроль АД. Кроме того, в целом ряде исследований были получены дополнительные АД-независимые органопротективные эффекты: кардиопротекция, нефропротекция, нейропротекция и улучшение гликемического контроля.
Показания:
АГ;
СН;
период после инфаркта миокарда;
микроальбуминурия/протеинурия;
нефропатия при СД II;
гипертрофия левого желудочка;
фибрилляция предсердий;
метаболический синдром;
непереносимость ИАПФ.
Из всей группы БРА наиболее изученным в эксперименте и клинике является лозартан. Именно для него показан весь спектр положительных эффектов при различных патологических состояниях и именно он является эталонным препаратом, когда говорят о группе в целом.
Побочные эффекты
Блокаторы рецепторов ангиотензина II очень редко вызывают побочные эффекты. Все нижеперечисленные побочные эффекты отмечают лишь в единичных случаях.
Со стороны ССС — ортостатические реакции, сердцебиение.
Со стороны ЖКТ — диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны ЦНС — головная боль, головокружение, астения, депрессии, судороги.
Со стороны крови — нейтропения, снижение содержания гемоглобина.
Со стороны органов дыхания — фарингит, бронхит.
Аллергические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы — миалгии, боли в спине, артралгии.
Гиперкалиемия, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Противопоказания:
беременность,
гиперкалиемия,
индивидуальная непереносимость.
телмисартан также противопоказан больным с обструкцией желчевыводящих путей.
Лекарственное взаимодействие
Нежелательно сочетание препаратов этой группы с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками.
Возможные комбинации
Эта группа препаратов может комбинироваться практически с любыми другими антигипертензивными препаратами, однако при двух-компонентной схеме лечения рациональной считается комбинация с диуретиками или антагонистами кальция. Причем для всех представленных на рынке сартанов существуют готовые лекарственные формы с диуретиком гидрохлортиазидом.