Шпоры на зачёт по пат БХ

1.Энзимодиагностика как направление медицинской энзимологии. Объекты энзимодиагностики (плазма крови, моча и др.). Принципы взятия, хранения и доставки биоматериала. Факторы, влияющие на результаты анализа.

Направление медицинской энзимологии – энзимодиагностика – развивается по двум путям. Один путь – использование ферментов в качестве избирательных реагентов для открытия и количественного определения нормальных или аномальных химических веществ в сыворотке крови, моче, желудочном соке и др. (например, выявление при помощи ферментов глюкозы, белка или других веществ в моче, в норме не обнаруживаемых). Другой путь – открытие и количественное определение самих ферментов в биологических жидкостях при патологии.

Принципы энзимодиагностики основаны на следующих позициях:

- количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения;

- активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени И отличается от нормальных значений;

- ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определённых органах (органоспецифичность);

- существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.

Объекты энзимодиагностики: плазма, моча, ликвор, желчь, пищеварительные соки.

Принципы взятия, хранения и доставки биоматериала:

- Соблюдать стерильность.

- Количество забранного материала должно быть небольшим.

- Хранение биоматериала до момента транспортировки - в холодильной камере (+4С).

- Доставка в Лабораторию в день взятия биоматериала.

- Контейнеры для транспортировки материала должны обеспечивать герметичность, стерильность, целостность образцов.

- Серийный анализ биоматериала необходимо предварительно подготовить: перевод в раствор и замораживание с последующей разморозкой для анализа. Допускается только однократное размораживание!

Факторы, влияющие на результаты анализа.

- Состояние пациента, предшествующее взятию у него биологического материала для исследования.

- Значительное физическое и/или эмоциональное напряжение.

- Прием алкоголя; курение.

- Прием лекарственных препаратов.

- Свойства биологического материала.

- Условия взятия, временного хранения и транспортировки биологического материала.

2.Митохондриальные болезни, их клинико-лабораторная диагностика. Митохондрии как мишень воздействия фармакологических агентов.

Митохондриальные болезни (цитопатии) - гетерогенная группа системных расстройств, обусловленных мутациями митохондриального генома, которые поражают преимущественно мышечную и нервную системы.

Митохондрии - внутриклеточные органеллы, присутствующие во всех клетках (кроме эритроцитов) и продуцирующие АТФ. Органелла имеет 2 мембраны - внешнюю и внутреннюю. От внутренней мембраны внутрь отходят складки, называемые кристами. Внутреннее пространство заполняет матрикс. В нём содержатся кольцевая молекула ДНК, специфические РНК, гранулы солей кальция и магния. На внутренней мембране фиксированы ферменты, участвующие в окислительном фосфорилировании (комплекс цитохромов b, с, а и аЗ) и переносе электронов. Это энергопреобразующая мембрана, которая превращает химическую энергию окисления субстратов в энергию, которая накапливается в виде АТФ, креатинфосфата и др. На наружной мембране сосредоточены ферменты, участвующие в транспорте и окислении жирных кислот. Митохондрии способны к самовоспроизведению.

В 1963 г. было установлено, что митохондрии имеют собственный уникальный геном, наследуемый по материнской линии. Он представлен единственной небольшой кольцевой хромосомой длиной 16 569 пар нуклеотидов, кодирующей 2 рРНК, 22 тРНК и 13 субъединиц ферментных комплексов дыхательной цепи.

Строение и функционирование мДНК отличается от ядерного генома. Во-первых, она не содержит интронов, что обеспечивает высокую плотность генов по сравнению с ядерной ДНК. Во-вторых, большинство мРНК не содержит 5'-3'-нетранслируемые последовательности. В-третьих, мДНК имеет D-петлю, которая представляет собой её регуляторную область. мДНК весьма чувствительна к мутациям.

К настоящему времени известно более 200 заболеваний, вызванных мутацией мДНК.

Заболевания, вызванные мутацией мДНК подразделяются на две группы:

1 - точечные мутации белков, тРНК, рРНК в кодирующих областях, которые часто наследуются по линии матери

2 - структурные перестановки - дупликации и делеции, которые обычно являются спорадическими (наследственными)

Наследование мутаций в митохондриальном геноме носит особый характер. Если гены, заключенные в ядерной ДНК, дети получают поровну от обоих родителей, то митохондриальные гены передаются потомкам только от матери. Это связано с тем, что всю цитоплазму с содержащимися в ней митохондриями потомки получают вместе с яйцеклеткой, в то время как в сперматозоидах цитоплазма практически отсутствует. По этой причине женщина с митохондриальным заболеванием передаёт его всем своим детям, а больной мужчина - нет.

Эффекты митоходриальных заболеваний очень разнообразны. Из-за различного распределения дефектных митохондрий в разных органах, мутация у одного человека может привести к заболеванию печени, а у другого — к заболеванию мозга. Величина проявления дефекта может быть большой или малой, и она может существенно изменяться, медленно нарастая во времени. Некоторые небольшие дефекты приводят лишь к неспособности пациента выдерживать физическую нагрузку, соответствующую его возрасту, и не сопровождаются серьёзными болезненными проявлениями. Другие дефекты могут быть более опасны, приводя к серьёзной патологии.

Митоходриальные заболевания проявляются сильнее при локализации дефектных митохондрий в мышцах, мозге, нервной ткани, поскольку эти органы требуют больше всего энергии для выполнения соответствующих функций.

Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ.

Существует ряд клинических методов исследования, которые можно использовать при подозрении на митохондриальную цитопатию:

•лактатный ацидоз является практически постоянным спутником митохондриальных болезней (только этот признак является недостаточным для постановки диагноза, так как он может выявляться и при других патологических состояниях; в этом отношении может быть полезным измерение уровня лактата в венозной крови после умеренной физической нагрузки, например на велоэргометре)

•биопсия скелетных мышц - является наиболее информативным методом при постановке диагноза митохондриальной цитопатии

•электронно-микроскопическое исследование скелетных мышц - дает точные результаты, поэтому данный метод надо использовать, если имеется такая возможность

Мутации в митохондриальном геноме обусловливают: синдром Кирнса-Сейра , синдром Лебера (наследственную атрофию зрительных нервов ), синдром MERRF (миоклоническую эпилепсию с рваными мышечными волокнами ) и другие.

Поскольку в сперматозоиде, который вносит половину хромосом будущего организма, содержится мало митохондрий, митохондриальная наследственность определяется, в основном, митохондриями яйцеклетки. Сейчас проводятся экспериментальные работы (in vitro) оплодотворению с использованием переноса ядра оплодотворённой яйцеклетки в безъядерную цитоплазму другой яйцеклетки с нормально функционирующими митохондриями (замена ядра).

3.Нарушения транспорта и метаболизма аминокислот: ГЛИ, ЦИС, ФЕН, ГИС и др.

1.1.Нарушения метаболизма ГЛИ.

Дефицит фермента или полное отсутствие в ткани мозга является причиной гиперглицинемии. Существует четкая зависимость между остаточной активностью фермента и выживаемостью больных.

У новорожденных отсутствует реакция на окружение, икота, гипотрофия и клонические судороги. У детей старшего возраста - задержка умственного развития и судороги. Содержание ГЛИ в моче выше нормы в 10-20 раз, а в крови в 3-5 раз при отсутствии накопления других аминокислот.

1.2.Нарушения метаболизма ЦИС

Наследственные нарушения обмена серосодержащих АК.

Цистинурия, цистиноз распространенное врожденное заболевание. Встречается с частотой (1: 600), уступая только ФПО. Нарушение метаболизма Метионина связано со снижением или отсутствием активности фермента цистатионин-синтетазы

Цистинурия – это аномалия обмена, связанная с образованием камней в почках, мочевом пузыре, мочеточниках. Как следствие отложение кристаллов цистина, на фоне глюкозурии, фосфатурии, общей аминоацидурии. Гомоцистинурия генетически гетерогенна. Полиморфизм проявляется в следующих формах:

1. Подвывиха хрусталика. Признаком является эктопия хрусталиков – дрожание радужки при быстрых движениях головы ребенка. Нарушение связано с утолщением и фрагментацией зонулярных волокон, крепящих хрусталик к реснитчатому телу. Кроме того возможен остеопороз, вальгусное искривление голени, полая стопа, судороги и тромбоэмболия.

2.Гетерогенная форма связанна с нарушением использования витамина В₆.

Гомоцистеин – продукт, лежащий на перекрестке всех превращений МЕТ. Соединяясь с СЕР – образует Цистатионин, или реметилируясь, он снова превращается в МЕТ. Дефицит цистатионинсинтетазы блокирует синтез цистатионина, и сопровождается усиленным превращением МЕТ в гомоцистеин. Последний тормозит образование поперечных сшивок в коллагене, блокирует активные группы ЛИЗ и окси-ЛИЗ, которые образуют поперечные сшивки. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний. При гомоцистинурии в патологический процесс вовлекается множество органов и систем. Смерть наступает рано от тромбоза крупных артерий. При гомоцистинурии повышено выделение с мочой оксипролина и кислых ГАГ. В крови в 4-5 раз повышен МЕТ. В моче геперметеонинурия и гомоцистинурия.

3.Нарушение метаболизма фолиевой и ТГФК сопровождается мышечной адинамией. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний.

1.3. Нарушения метаболизма ФЕН.

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга). Значительная часть ФЕН гидроксилируется при участии ФЕНалагидроксилазы и при участии биоптерина – донатора водорода (радикальный механизм с участием О₂). Продуктом окисления является ТИР.

Нарушение основного пути катаболизма ФЕН проявляется гиперфеналанинемией и увеличением в крови и моче содержания фенилпирувата, фенилацецтата, фениллактата и фенилацетилглутамина.

Известны две гетерогенные группы наследственных нарушений обмена Фен, сопровождающиеся фенилаланиннемией.:

1. Связанные с дефектом фенилаланингидроксилазы

2. Являющиеся последствием дефектов ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме тетрагидробиоптерина.

ФКУ – наследственное заболевание, причиной является – мутации в гене ФЕНАЛА-гидроксилазы. Частота ФКУ у новорожденных составляет 1:10 000 – 1:20 000. Тип наследования аутосомно-рецессивный

Дефицит Тир и затрудненное его проникновение в ткань мозга через ГЭБ (при избытке ФПВК), ограничивает синтез производных ТИР в нервной ткани (катехоламинов, серотонина).

В патогенезе симптомов ФКУ основную роль играют нарушения обмена циклических аминокислот:

- Увеличение конц. ФЕН ограничивает транспорт ТИР и ТРП через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и тормозит синтез медиаторов:

- избыток ФЕН нарушает ресинтез цереброзидсульфатов, участвующих в защите мозга от демиелинизации:

- ФЕН и его производные – фенольные кислоты оказывают нейротоксическое действие. Они являются ингибиторами тирозингидроксилазы и триптофангидроксилазы – ключевых ферментов синтеза нейромедиаторов – L-дофа, норадреналина, серотонина.

Коферментзависимая гиперфенилаланинемия – это следствие мутации генов, контролирующих метаболизм тетрагидробиоптерина – дегидробиоптеринредуктазы и фенилаланингидроксилазы. Мутации в этих генах сопровождаются клиническими последствиями, близкими, но не совпадающими с ФКУ. Тетрагидробиоптерин необходим также для гидроксилирования ТРП и ТИР. Дефицит этого кофермента в равной степени нарушает метаболизм всех трех аминокислот.

Ранние симптомы ФКУ проявляются в виде состояния гиперреактивности, характерного запаха плесени, экземоподобной сыпи, а также отсутствии у детей, реакции на окружающих. В последующем появляется УО.

Транзиторная тирозинемия новорожденных свойственна недоношенным детям Проявляется летаргией, снижением активности. Содержание Тир в крови повышено в 2-3 раза против нормы. Биохимически похожа на наследственную тирозинемию. Дефицит р- гидроксофенил-пируватгидроксилазы, которая катализирует образование гомогентензиновой кислоты альтернативным путем. У недоношенных детей фермент тормозится Тир, содержащийся в пище. Дефицит аскорбиновой кислоты усугубляет проявление недостаточности фермента.

Алкаптонурия обусловлена с дефектом оксидазы гомогентензиновой кислоты. Недостаточность энзима наблюдается вскоре после рождения ребенка. Клинически проявляется в зрелом возрасте, т.к. в тканях накапливается алкаптан – продукт полимеризации гомогентензиновой кислоты.

1.4. Нарушения метаболизма ТРП

Первичные нарушения обмена связаны с генетическими факторами, и проявляются в виде:

Нарушении всасывания ТРП- болезнь Гартнупа

Ферментативных блоков в метаболизме ТРП – синдром «Голубых пеленок»

Синдрома-Тада

Синдрома Прайса

Наследственной ксантуренурии.

Вторичные нарушения метаболизма ТРП зависят от гормонального статуса и обеспеченности витаминами, особенно В_6.

1.5. Нарушения метаболизма ГИС

Гистидинемия – дефект гистидазы (гистидин-NH₂-лиазы), катализирующей переход ГИС в 5- формимино ТГФК. Реакция протекает параллельно с декарбоксилированием ГИС. Клинически проявляется дефектами речи у ребенка, нарушением слуховой памяти, снижением интеллекта, частыми инфекционными заболеваниями, а также малым ростом ребенка.

Гистидин-аммиак – лиаза печени, это фермент, постоянно востребующий группы SH.

Фермент зависим от влияния гипофизарных гормонов. При гипофизэктомии (в эксперименте) повышает его активность. У лиц с врожденной гистидинемией фермент отсутствует вообще. В крови и моче ГИС повышен.

Уроконатгидратаза катализирует трансформацию в имидазолон-3-пропионат. Реакция требует включения ТГФК при участии специфической трансферазы. Атом С₂- имидазольного кольца гистидина возвращается в пул одноуглеродных фрагментов. Животные и люди с недостатком ФК или витаминов В₁₂ выделяют большое количество формиминоглутаминовой кислоты.

Главный путь метаболизма формиминогруппы – это ее превращение в СН₃.

Неспецифическая декарбоксилаза ароматических аминокислот имеет низкую активность по отношению к Гистидину. Специфический фермент, имеющийся в тучных клетках, основном месте образования гистамина, является главным катализатором декарбоксилирования ГИС. Во многих др. тканях – печени, легких, мышцах и слизистой желудка, содержание этого амина высокое, вследствие его синтеза in situ.

Гистамин – мощный сосудорасширяющий агент и при достаточно высоких концентрациях может вызвать сосудистый коллапс. Образуется при травматическом шоке и в зоне воспалительного процесса. Стимулирует в желудке секрецию как пепсина, так и кислоты. Применяется для исследования функции желудка. Диаминооксидаза превращает ГИС в соответствующий альдегид и NH₃. Часть неразрушенного ГИС экскретируется с мочой в виде N-ацетильного и N-метильного производного (главный метаболит Гис у человека).

2. Нарушения транспорта аминокислот

Аминокислоты как низкомолекулярные соединения фильтруются в полость капсулы Боумена при прохождении крови через сосуды клубочка нефрона. Эпителий проксимальных канальцев нефрона и эпителий слизистой оболочки кишечника содержат клетки, специализированные для транспорта растворимых веществ, в том числе и аминокислот. Изучены наследственные дефекты систем транспорта, которые увеличивают потери аминокислот.

Цистинурия. Встречается часто, приводит к образованию камней в мочевыводящих путях. Выведение Цис в повышенных количествах сопровождается кристаллурией, выпадением камней (во время сна, когда поступление жидкости в организм сокращается, и концентрация ЦИС в моче возрастает. Нарушаются функции почек. Содержание ЦИС в моче высокое и сопровождается выведением АРГ, ЛИЗ, ОРН, и Цистеин-гомоцистеин - дисульфида.

Болезнь Харнупа – нарушение транспорта нейтральных аминокислот – клинически проявляется пеллагрой, головными болями, эмоциональной лабильностью, постоянной аминоацидурией. Обострения возможны при: физиологических стрессах, плохом питании, инфекционных заболеваниях. При обострении в моче появляются в большом количестве продукты деградации ТРП (индолилуксусная кислота) и ТРП.

Окончательный диагноз ставят после детального анализа мочи: присутствие нейтральных аминокислот – АЛА, СЕР, ТРЕ, ВАЛ, ЛЕЙ, ИЗОЛЕЙ, ФЕН, ТИР, ТРП, ГИС, ГЛУ и АСП) в количестве, которое превышает норму в 8-10 раз.

Нарушение всасывания ТРП – синдром голубых пеленок – протекает с периодическим повышением температуры тела у детей, замедленным ростом, возбудимостью и синим цветом пеленок. Сопровождается гиперкальциемией, азотемией, нефрокальцинозом, выделением с мочой производных индола.

Синдром нарушения всасывания МЕТ (моча пахнет жженым хмелем) – редкое заболевание, проявляется характерной клинической картиной: белым цветом волос, УО, судорогами, форсированным дыханием и запахом жженого хмеля.

В моче высокое содержание МЕТ и аминокислот с разветвленным радикалом: ВАЛ, ЛЕЙ и ИЗОЛЕЙ. Кроме того, ФЕН, ТИР и альфа-гидроксимаслянная кислота.

Гиперглицинурия сопровождается другими нарушениями, характеризуется гиперглицинурией вторичного характера, вызванной гиперглицинемией. Сочетается с почечной гиперглицинурией, семейным гиперфосфатемическим рахитом, гиперпролинемией, цистинурией. Может быть компонентом синдрома Фанкони.

Семейная иминоглицинурия – определяется при массовом скрининге. Клинически не проявляется

Синдром Фанкони – генерализованное нарушение функции почечных канальцев: генерализованная аминоацидурия, фосфатурия, усиленное выделение кальция и натрия. Почечный канальциевый ацидоз с выделением в мочу бикарбонатов и белка. Состояние устойчиво к витамину D, возможен рахит.

Генерализованная аминоацидурия - это полное отсутствие избирательности в избыточной экскреции аминокислот. Экскретируются кислые, нейтральные, основные , а также иминокислоты. Причиной может быть тотальное воздействие на геном, или нарушение утилизации энергии, необходимой для транспорта аминокислот. Происходит нарушение целостности базальной мембраны или вторичное нарушение транспортной функции.

Клинически проявляется малым ростом, рахитом, температурой.

Кристаллы цистина находят в роговице – это признак цистиноза.

4. Нарушения синтеза пуринов и пиримидинов

Основной фонд нуклеотидов создается путем синтеза de novo из простых предшественников. Дефектный фермент ФРДФ-синтетаза, проявляется гиперурикемией, подагрой.Гиперурикемия – повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови вследствие увеличение скорости синтеза пуринов. Наиболее распространенное заболевание связанное с нарушением обмена пуринов – подагра.

Одно из характерных проявлений подагры – подагрический артрит. Синдром Лёша-Нихана - наследственное заболевание, характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты (у детей) вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует утилизацию гуанина и гипоксантина - в результате образуется большее количество ксантина и, следовательно, повышение мочевой кислоты (гиперурикемия). Наиболее известным вариантом нарушения синтеза пиримидинов является оротатацидурурия - повышенное выделение с мочой продукта неполного синтеза пиримидинов - оротовой кислоты. Она чаще всего является следствием генетически обусловленного нарушения синтеза двух ферментов: оротат-фосфорибозилтрансферазы и оротидилатдекарбоксилазы. Синтезируемая оротовая кислота не используется в клетках и накапливается в органах и тканях, она в повышенных количествах выделяется с мочей. Для детей с этой патологией характерны отставание в развитии, мегалобластическая анемия и "оранжевая кристаллоурия", последняя обусловлена образованием в моче кристаллов оротовой кислоты, имеющих оранжевый цвет.

9.Дефицит ферментов гликолиза и ПФП эритроцитов как причины гемолитических анемий.

Гликолиз или анаэробное окисление - основной метаболический процесс в эритроцитах, в котором глюкоза превращается в лактат. Глюкоза - главный источник энергии для жизнедеятельности эритроцита. Эритроциты, составляя около 3% массы тела, в день потребляют приблизительно 20 г (10%) всего количества глюкозы, поступающей в организм. Процесс гликолиза ферментативный, в нем участвует более десяти ферментов. При их недостаточности эритроциты быстро разрушаются.

Дефицит пируваткиназы. Пируваткиназа на заключительном этапе гликолиза катализирует образование АТФ и никотинамиддинуклеотид (энергообразующая стадия). Дефицит активности пируваткиназы может привести к снижению в эритроцитах этих метаболитов и накоплению промежуточных продуктов гликолиза, которые образуются на предшествующих этапах. Поэтому содержание конечных продуктов гликолиза - пирувата и лактата, снижается.

Дефицит глюкозофосфатизомеразы (ГФИ) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и сопровождается развитием несфероцитарной гемолитической анемии. Анемия, выявленная у новорожденных, характеризуется затяжным хроническим течением. По частоте дефицит ГФИ занимает 3 место среди врожденных эритроцитарных энзимопатий, сопровождающихся гемолизом (после дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и пируваткиназы). Дефицит глюкозофосфатизомеразы может иметь приобретенный характер: при остром лейкозе, цитопении, аплазии костномозгового кроветворения.

Пентозофосфатный путь - второй путь распада глюкозы. Он сопряжен с гликолизом, около 10%о глюкозы метаболизируется через этот путь. В процессе пентозофосфатного цикла в эритроците образуется восстановленная форма НАДФН, необходимого для восстановления глютатиона. Восстановленный глютатион в эритроците препятствует воздействию окислителей, предупреждает накопление в них перекисных и свободнорадикальных соединений, которые могут индуцировать активацию перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов и их разрушение.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) - единственный фермент пентозофосфатного пути, первичный дефицит которого ведет к гемолитической анемии. Это самая распространенная эритроцитарная энзимопатия, в мире около 200 миллионов человек имеет эту патологию. Ген синтеза Г-6-ФДГ сцеплен с Х-хромосомой, поэтому заболевание проявляется значительно чаще у мужчин.

10. Теория адекватного питания, ее основные постулаты.

Теория адекватного питания явилась новым шагом в теорию питания, существенно дополнив классическую теорию «сбалансированного» питания учетом экологических и эволюционных особенностей функционирования пищеварительной системы. Согласно этой концепции, жиры, белки, углеводы, и общая калорийность пищи не являются основными показателями ее ценности. основные постулаты:1) питание поддерживает молекулярный состав и возмещает энергетические и пластические расходы организма на основной обмен, внешнюю работу и рост (этот постулат - единственно общий для теорий сбалансированного и адекватного питания); 2) нормальное питание обусловлено не одним потоком нутриентов из желудочно-кишечного тракта во внутреннюю среду организма, а несколькими потоками нутритивных и регуляторных веществ, имеющими жизненно важное значение; 3) необходимыми компонентами пищи служат не только нутриенты, но и балластные вещества; 4) в метаболическом и особенно трофическом отношении ассимилирующий организм является надорганизменной системой; 5) существует эндоэкология организма-хозяина, образуемая микрофлорой кишечника, с которой организм хозяина поддерживает сложные симбионтные отношения, а также кишечной, или энтеральной, средой; б) баланс пищевых веществ в организме достигается в результате освобождения нутриентов из структур пищи при ферментативном расщеплении ее макромолекул за счет полостного и мембранного пищеварения, а в ряде случаев - внутриклеточного (первичные нутриенты), а также вследствие синтеза новых веществ, в том числе незаменимых, бактериальной флорой кишечника (вторичные нутриенты). Относительная роль первичных и вторичных нутриентов варьирует в широких пределах

11. Гомеостаз: адаптационный, энергетический, репродуктивный в норме и при патологии. Метаболическая иммунодепрессия

Гомеостаз – это относительное постоянство внутренней среды организмов и других биосистем в процессе их функционирования и при наличии внешних или внутренних возмущений.

Адаптационный гомеостаз

Адаптация – одно из основных свойств живого организма. Основными компонентами этой системы являются кора надпочечников (вырабатывает гормон защиты – кортизол), гипофиз (вырабатывает кортикотропин (АКТГ), регулирующий продукцию кортизола) и гипоталамус (контролирует секрецию кортикотропина). Все они подчиняются механизму обратной связи. Например, если в крови повышается концентрация кортизола, то он тормозит активность гипоталамуса, значит, продукцию своего регулятора - кортикотропина. В результате продукция кортизола корою надпочечников снижается. Кортизол оказывает влияние на обмен углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот; усиливает глюконеогенез и продукцию глюкозы в печени, снижает поглощение глюкозы периферическими тканями (лимфоидной, жировой и фибробластами), ускоряет распад белка и тормозит его синтез в фибробластах и таких тканях, как жировая, мышечная и лимфатическая. Он также стимулируют липолиз. Таким образом, концентрация глюкозы в крови повышается за счет обеднения субстратом некоторых тканей. Однако глюкоза становится доступной для немедленного использования другими тканями и в особенности мозгом, сохранение функций которого имеет решающее значение для выживания и зависит от глюкозы.

Энергетический гомеостаз .В организме имеются два источника энергии – глюкоза и жирные кислоты, которые в здоровом организме используются поочередно. Два других главных элемента энергетического гомеостаза – это гормоны: инсулин и гормон роста (СТГ). Инсулин необходим для усвоения глюкозы, а глюкоза стимулирует поступление инсулина в кровь из поджелудочной железы, то есть создает условия для своего сгорания в тканях. Гормон роста – жиромобилизующий. Под влиянием СТГ из жировых депо увеличивается поступление жир-ных кислот.Когда в организм поступает пища, нет необходимости использовать жир, накопленный про запас в собственном теле. Использование резервного жира в это время ограничено или даже прекращено, т.к. повышение в крови концентрации глюкозы, обусловленное поступлением пищи, влияет на рецепторы глюкозы в гипоталамусе. Это приводит к снижению поступления СТГ из гипофиза.

В репродуктивном гомеостазе можно выделить три структурных этажа: гипоталамус – гипофиз – половые железы. В гипоталамическом половом центре вырабатываются гормоны, стимулирующие выделение гипофизом гонадотропных гормонов – регуляторов половых желез. В свою очередь, гонадотропины стимулируют продукцию половыми же-лезами половых гормонов и созревание половых клеток. Взаимоотношения в этой трехкомпонентной системе контролируются механизмом обратной связи. В частности, женские половые гормоны обладают способностью тормозить активность гипоталамуса, тем самым снижая выделение гонадотропинов – стимуляторов половых желез. По общим принципам работы саморегулирующихся гомеостатических систем половое созревание не может быть обусловлено первичным усилением мощности рабочей эндокринной железы – половой железы, иначе увеличение продукции половых гормонов полностью тормозило бы деятельность регулятора-гипоталамуса в соответствии с меха-низмом отрицательной обратной связи. Это устраняло бы саму возможность и регулирования, и развития .

Метаболическая иммунодепрессия (обменная)

Иммунная система способна использовать два механизма защиты. При одном из них Б-лимфоциты (иммуноциты) -- основные носители гуморального иммунитета -- вырабаты-вают антитела, которые обладают "сродством" к чужеродным белкам и благодаря этому нейтрализуют их. Второй механизм защиты -- клеточный иммунитет (защита, осуществляе-мая иммунными клетками -- тимусзависимыми лимфоцитами, или Т-лимфоцитами). В свою очередь, Т-лимфоциты подразделяются на несколько подгрупп: лимфоциты памяти, лимфоциты-помощники, лимфоциты, подавляющие активность Б-лимфоцитов (Т-супрессоры), и др. Наконец, следует назвать А-клетки, или макрофаги (клетки-пожиратели). Все три основные системы иммунитета -- клеточная, гуморальная и А-клетки -- находятся в сложном взаимодействии, выделяя вещества, которые координируют их работу.

Следует подчеркнуть, что метаболическая иммунодепрессия распространяется на клеточный иммунитет, но не затрагивает гуморальный. Достигается это избирательное влияние обмена веществ на иммунитет тем, что лимфоциты-супрессоры, о которых уже говорилось выше, относятся к классу Т-лимфоцитов. Но именно активность Т-лимфоцитов подавляется "жировой энергетикой", а так как Т-супрессоры тормозят активность Б-лимфоцитов, вырабатывающих антитела против микробов, то гуморальный иммунитет при наличии метаболической иммунодепрессии не страдает.

О функциональном, то есть в определенных условиях обратимом, характере метабо-лической иммунодепрессии "знает" сама живая природа: инстинктивное снижение аппетита во время многих заболеваний, вероятно, повышает из-за временного прекращения поступле-ния жира иммунобиологическую защиту организма. (Хотя при голодании мобилизация жира из депо организма увеличивается, однако снижается уровень в крови инсулина и холестерина, т.е. устраняется влияние двух важных компонентов механизма метаболической иммунодепрессии. Поэтому при недлительном голодании состояние клеточного иммунитета улучшается.)

12. Основные типы дислипопротеидемии, по классификации ВОЗ.

Гиперлипидемии представляют собой заболевания, при которых в результате нарушения синтеза, транспорта и расщепления липопротеидов повышается уровень холестерина и/или триглицеридов в плазме крови. Поскольку липиды крови вследствие их нерастворимости в воде транспортируются только в виде комплексов с белками, то правильнее употреблять термин «гиперлипопротеидемия».

А. Первичные гиперлипопротеидемии)

1. Семейная гиперхолестеринемия (гиперлипопротеидемия типа II) — наиболее изученная форма дислипопротеидемии. Наследование кодоминантное. Причина заболевания — мутации гена апопротеин-B,E-рецептора (рецептора ЛПНП).

2. Семейный дефект апопротеина B100. Заболевание обусловлено мутацией гена апопротеина B100 — лиганда рецептора ЛПНП.

3. Семейная дисбеталипопротеидемия (гиперлипопротеидемия типа III) — редкое заболевание, характеризующееся увеличенной концентрацией ЛППП и остаточных компонентов хиломикронов в плазме и повышенным содержанием эфиров холестерина и апопротеина E в ЛПОНП.

4. Семейная гипертриглицеридемия (гиперлипопротеидемия типа IV)

5. Семейная гиперлипопротеидемия с фенотипом V

6. Семейная недостаточность липопротеидлипазы (гиперлипопротеидемия типа I). Это редкое заболевание, характеризующееся отсутствием активности липопротеидлипазы и тяжелой гипертриглицеридемией; в типичных случаях проявляется в детстве. Немногие больные доживают до 50 лет, но риск атеросклероза не повышен. Самое частое и опасное осложнение тяжелой гипертриглицеридемии — панкреатит. При уровне триглицеридов выше 1000 мг% часто наблюдаются эруптивные ксантомы.

7. Семейная смешанная гиперлипопротеидемия

Б. Первичные дислипопротеидемии, обусловленные нарушениями обмена ЛПВП

1. Семейная гипоальфалипопротеидемия (изолированный дефицит ЛПВП) — самое распространенное заболевание из этой группы. Наследование аутосомно-доминантное; генетический дефект неизвестен. Уровень холестерина ЛПВП снижен на 50% при нормальных уровнях ЛПНП и ЛПОНП. Характерно развитие атеросклероза в молодом возрасте.

2. Редкие наследственные нарушения обмена ЛПВП

В. Первичные дислипопротеидемии с низким риском атеросклероза

1. Семейная гиперальфалипопротеидемия. В большинстве случаев этот синдром наследуется аутосомно-доминантно, но встречается и полигенная гиперальфалипопротеидемия. Уровень холестерина ЛПВП повышен (> 90-го процентиля); уровни ЛПНП и ЛПОНП нормальные. Продолжительность жизни у лиц с этим синдромом значительно больше, а риск атеросклероза гораздо ниже, чем среди населения.

2. Семейная гипобеталипопротеидемия наследуется аутосомно-рецессивно.

Г. Вторичные дислипопротеидемии. Вторичные дислипопротеидемии встречаются очень часто. Они могут быть вызваны заболеваниями, сопровождающимися нарушениями обмена веществ (ожирением, сахарным диабетом, алкоголизмом, гипотиреозом, болезнями почек и печени), либо обусловлены образом жизни (неправильным питанием, отсутствием физической нагрузки, курением, стрессами).

14) Нарушения водного обмена (дисгидрии) могут проявляться дегидратациями (синдромами дефицита воды в организме, обезвоживаниями) или гипергидратациями (синдромами избытка воды в организме). Эти расстройства неразрывно связаны с действием законов электронейтральности, изоосмолярности, стремления организма к поддержанию нормального рН, с изменениями осмолярности жидкостей организма, обмена натрия, калия, хлора, бикарбоната, КЩС крови, что побуждает называть их водно-электролитными нарушениями. Дегидротации- дефицит жидкости может возникнуть либо в результате недостаточного поступления в организм жидкости, либо в результате усиленных потерь организмом жидкостей, либо в результате патологического перемещения жидкостей в организме. Нередко все три

возможные причины дегидратации действуют одновременно.

Гипергидратация- возникновение синдрома стойкой гипергидратации всегда связано с недостаточностью

водовыделительной функции почек. В основе развития гипергидратации лежит положительный водный или водно-солевой баланс. Гипергидратации развиваются и при избыточном поступлении в организм.

Оценка состояния водно-электролитного обмена и диагностика его нарушений базируются на основе комплексного анализа:

-характера заболевания и его патофизиологических особенностей;

-клинических данных (возраст, пол, рост, масса тела, анамнез, тяжесть,состояния, жалобы, двигательная и психическая активность, неврологический статус, температура тела, величина пульса, АД, средне-динамического АД и ЦВД, наличие интоксикационного синдрома и др.);

-клинико-лабораторных данных, непосредственно характеризующих водно-электролитный обмен (состояние водно-электролитного баланса, изменение массы тела больного, наличие или отсутствие жажды, состояние слюнообразования, сухость или гипергидратация кожи, слизистых, языка, подмышечных и паховых областей, наполнение вен, особенно вен опущенной книзу руки, тургор тканей, тонус глазных яблок, наличие отеков, асцита, интенсивность диуреза, относительная плотность (удельный вес) мочи и содержание в ней электролитов, КЩС крови, наличие патологических потерь жидкости, характер теряемой жидкости, объем и скорость ее потери, состояние концентрационных показателей крови, отражающих степень ее сгущения или разведения - величины гематокрита, содержания эритроцитов, натрия, осмолярность плазмы и мочи и др.).

15) иммунитет— не восприимчивость, сопротивляемость организма к инфекциям и инвазиям чужеродных организмов (в том числе — болезнетворных микроорганизмов), а также воздействию чужеродных веществ, обладающих антигенными свойствами. Иммунные реакции возникают и на собственные клетки организма, измененные в антигенном отношении. Обеспечивает гомеостаз организма на клеточном и молекулярном уровне организации. Реализуется иммунной системой. Биологический смысл иммунитета — обеспечение генетической целостности организма на протяжении его индивидуальной жизни. Развитие иммунной системы обусловило возможность существования сложно организованных многоклеточных организмов. Иммунитет делится на врождённый и приобретенный. Врождённый (неспецифический, конституционный) иммунитет обусловлен анатомическими, физиологическими, клеточными или молекулярными особенностями, закрепленными наследственно. Как правило, не имеет строгой специфичности к антигенам, и не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом. Например: Все люди невосприимчивы к чуме собак. Некоторые люди невосприимчивы к туберкулёзу. Доказано, что некоторые люди невосприимчивы к ВИЧ. Приобретенный иммунитет делится на активный и пассивный. Приобретенный активный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или после введения вакцины. Приобретенный пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорожденному с молозивом матери или внутриутробным способом. Также иммунитет делится на естественный и искусственный. Естественный иммунитет включает врожденный иммунитет и приобретенный активный (после перенесенного заболевания). А также пассивный при передаче антител ребёнку от матери. Искусственный иммунитет включает приобретенный активный после прививки (введение вакцины) и приобретенный пассивный (введение сыворотки).Выделяют центральные и периферические органы иммунной системы. К центральным органам относят красный костный мозг и тимус, а к периферическим — селезёнку, лимфатические узлы, а также местно-ассоциированную лимфоидную ткань: бронхассоциированную (БАЛТ), кожноассоциированную (КАЛТ), кишечно-ассоциированную (КиЛТ, пейеровы бляшки).

16) Гуморальный иммунитет. Гуморальные факторы противоинфекционной защиты человека представляют собой различные белки, растворимые в крови и жидкостях организма. Они могут сами обладать антимикробными свойствами или способны активировать другие гуморальные и клеточные механизмы противоинфекционного иммунитета. К неспецифическим гуморальным факторам иммунитета относятся:

— циркулирующие в крови интерфероны — они повышают устойчивость клеток к действию вирусов, препятствуют из размножению в клетках;

— С-реактивный белок крови — образует комплексы с возбудителями инфекции, вызывая тем самым активизацию системы комплемента, а также некоторые клетки иммунной системы (фагоциты и др.);

— белки системы комплемента — обычно неактивны, но приобретают иммунологическую активность под воздействием других факторов иммунитета;

— лизоцим — фермент, растворяющий клеточные стенки инфекционных микроорганизмов;

— трансферрин — препятствует размножению микроорганизмов.

К специфическим факторам гуморального иммунитета относятся белки, выделяемые клетками иммунной системы при специфической ее активации (интерлейкины, специфические антитела разных классов).

17. Клеточный компонент иммунитета (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, естественные киллеры и тучные клетки).

Клеточный компонент включает большую часть белых клеток крови:

1) лейкоциты (гранулоциты), к которым относят нейтрофилы (полиморфно-ядерные клетки), составляющие 90—95% от всех лейкоцитов, эозинофилы (3—5%) и базофилы (0,5—1%);

2) моноциты и продукты их дифференцировки в тканях — макрофаги;

3) NK-клетки (естественные киллеры) — один из типов лимфоцитарных клеток;

4) тучные клетки.

Все клетки крови развиваются из полипотентных стволовых клеток, но в процессе дифференцировки приобретают специфическое строение и функциональные свойства.

Нейтрофилы и моноциты (макрофаги) могут фагоцитировать бактерии и грибы, поэтому их называют фагоцитами.

Эозинофилы участвуют в борьбе с многоклеточными паразитами (например, гельминтами), базофилы и тучные клетки вовлечены в развитие воспалительной реакции, они выделяют медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, лейкотриены и т.д.). Благодаря действию медиаторов развиваются основные механизмы воспаления. NK-клетки осуществляют иммунологический надзор за опухолевыми клетками и клетками, инфицированными вирусами, обнаруживают их и уничтожают.

18. Гуморальный иммунный ответ (выработка антител В-ЛФ). Патология Ig, связанная с нарушением их структуры, снижением или увеличением их содержания.

Гуморальный ответ связан с выработкой антител (иммуноглобулинов) — особых белков, циркулирующих в крови и других жидкостях организма и способных специфически связываться с чужеродными молекулами. Связывание с антителами инактивирует вирусы и бактериальные токсины, подавляя их способность связываться с рецепторами клеток-мишеней и проявлять свое инфицирующее и токсическое действие.

В-лимфоциты вырабатывают антитела — главные молекулы гуморального иммунитета. Развитие В-лимфоцитов происходит в костном мозге взрослых или в печени у плода.

Этот процесс не зависит от антигена, однако дифференцировка лимфоцитов во вторичных лимфоидных органах тесно связана с наличием антигена, под влиянием которого В-клетки синтезируют антитела, блокирующие данный антиген.

На мембранах зрелой В-клетки начинают образовываться рецепторы для антигена, причем этот процесс временный; он заканчивается образованием виргильной В-клетки, имеющей на мембранах полный набор структур, необходимых для взаимодействия с антигеном и хелперной Т-клеткой.

Клетки иммунологической памяти. Для иммунной системы характерно наличие памяти. Введение антигена в организм вызывает первичный иммунный ответ. Если тот же антиген ввести повторно то формируется вторичный иммунный ответ, причем реакция будет более сильной и продолжительной. Это обусловлено наличием в организме долго живущих клеток иммунологической памяти по отношению к данному антигену. В иммунизированном организме имеются Т- и В-клетки памяти, которые сами не дают ответа, но легко превращаются в активные клетки под действием соответствующего антигена. Т-клетки иммунологической памяти способны реагировать на более низкие дозы антигена, что повышает эффективность иммунного ответа.

Выделяют ряд патологических состояний связанных с нарушение структуры Ig, низким или высоким его содержанием. Например:

1. Нарушение конечного этапа дифференцировки В-клеток приводит к резкому снижению количества IgА, а в 20% случаев и IgG;

2. Гиперпродукция IgМ вызванная генетическим нарушением, при котором в В-клетках не происходит переключение с синтеза Ig М на синтез IgG, IgА, IgЕ. В нормальных условиях такое переключение обусловлено двумя факторами: связыванием ИЛ-4 с рецептором к ИЛ-4 на поверхности В-клеток и взаимодействием молекул СD40 на поверхности В-клеток с лигандом, СD40L, на активированных Т-клетках. Нарушение обусловлено мутацией в гене лиганда.

19. Клеточный ответ, роль Т-ЛФ. Т-клеточные антигенраспознающие рецепторы, белки главного комплекса гистосовместимости.

Клеточный ответ связан со специфическим узнаванием клетками иммунной системы антигенов, расположенных на поверхности других клеток организма (фрагменты вирусных белков и белков, образующихся при трансформации клеток).

Т-лимфоциты развиваются в тимусе и отвечают за клеточный иммунитет. Различают три основных вида Т-лимфоцитов:

Т-киллеры, или цитотоксические Т-лимфоциты, уничтожают клетки организма, зараженные вирусами, и вместе с В-лимфоцитами непосредственно участвуют в защите организма. Поэтому Т-киллеры и В-лимфоциты называют эффекторными клетками.

Т-хелперы и Т-супрессоры играют регуляторную роль, соответственно усиливая или подавляя размножение и созревание других клеток иммунной системы. Их объединяют в группу регуляторных клеток.

Т-лимфоциты могут узнавать инфицированную клетку, если соответствующий антиген расположен на ее поверхности. Взаимодействие с антигеном возможно только в комплексе с поверхностными маркерами – группой белков комплекса гистосовместимости МНС.

Семейство Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов.

Антитела связывают антигены в жидкостях организма (гуморальный иммунитет), а Т-лимфоциты взаимодействуют с антигенами на поверхности зараженных вирусами и измененных в результате опухолевой трансформации собственных клеток организма.

Т-лимфоциты узнают антигены только в комплексе с молекулами МНС I или II. На поверхности Т-лимфоцитов присутствуют рецепторы, распознающие антигены чужеродной клетки. Они представляют собой гликозилированные гетеродимеры, состоящие из двух неравнозначных цепей (α и β). Каждая цепь содержит два домена, один из которых имеет константную, а другой — вариабельную структуру. С-концевые участки каждой цепи встроены в плазматическую мембрану. Единственный антигенсвязывающий участок распологается между двумя вариабельными доменами. По своему строению рецепторы Т-клеток имеют много общего с иммуноглобулинами. Кроме того, у всех активированных Т-клеток рецептор нековалентно связан с белком ТЗ, состоящим из трех полипептидных цепей (γ, δ и ε). Этот белок участвует в передаче сигнала от антигенрецепторного комплекса внутрь клетки.

Семейство белков главного комплекса гистосовместимости.

Существуют два основных класса молекул МНС: I и II. Молекулы МНС класса I расположены на поверхности практически всех клеток организма человека, а белки МНС II только на определенных клетках иммунной системы, называемых антигенпредставляющими клетками. К ним, в первую очередь, относятся макрофаги и В-лимфоциты, контактирующие с антигеном. Молекулы МНС II – гетеродимеры состоящие из двух полипептидных цепей (α и β). Каждая цепь имеет по одному консервативному иммуноглобулинподобному домену и по одному вариабельному домену на N-концевых участках. Связывание антигенов происходит в области вариабельных доменов. Чужеродные белки в лизосомах подвергаются ограниченному протеолизу, и небольшие фрагменты этих белков вместе с белками МНС класса I и II экспонируются на поверхности клеточной мембраны.

Комплексы пептид – белок МНС узнаются рецепторами Т-лимфоцитов. Т-лимфоцит активируется и развивается иммунная реакция.

20. Аутоиммунные процессы. Причины и общие механизмы развития.

Чтобы иммунная система могла узнать и уничтожить любые существующие в природе чужеродные молекулы, в организме синтезируется громадное разнообразие распознающих молекул, таких, как рецепторы лимфоцитов и антитела. Однако среди этого разнообразия должны образовываться молекулы, реагирующие и с собственными структурами организма. Поломка механизмов, обеспечивающих иммунологическую толерантность по отношению к аутоантигенам, приводит к активации иммунной защиты и разрушению собственных клеток. Развиваются аутоиммунные болезни, сопровождающиеся структурными и функциональными нарушениями определенных органов и тканей.

Аутоимму́нные заболева́ния — это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления.

Причины аутоиммунных процессов:

- при поступлении во внутреннюю среду антигенов физиологически изолированных тканей, к которым неи иммунологической толерантности; аутоиммунные заболевания нервной системы, глаз, репродуктивных органов, связанных с иммунной реакцией на антигены этих органов, попавшие в циркуляцию вследствие травмы или болезни.

-при попадании в организм перекрестно-реагирующих антигенов, обладающих способностью нарушать состояние толерантности.

-при нарушении функций иммунной системы, обеспечивающих развитие и поддержание толерантности

Механизмы развития аутоиммунных процессов

1. Нарушение изоляции иммунологически привилегированных органов и тканей (центральная нервная система, внутренняя среда глаза, внутренние части семенников, фолликулы щитовидной железы), что приводит к развитию следующих заболеваний - тиреоидит, рассеянный склероз, мужское бесплодие и др.)

2. Схожесть антигенов инфекционных агентов (бактерии, вирусы) и антигенов организма-хозяина - стрептококковая инфекция и болезни сердца (β-D-N-ацетилглюкозамин полисахарида стрептококков группы А), возбудитель сифилиса и кардиолипиновый антиген. В этом случае наблюдается проявление эффекта перекрестных реакций на антиген.

3. Модификация собственных белков гаптенами, поступившими из внешней среды и вызвавшими аутоиммунные процессы.

4. Внутриклеточная вирусная инфекция.

5. Поликлональная активация, развивающаяся в ответ на введение адъювантов, появление в организме эндотоксинов, чужеродной ДНК, суперантигенов.

6. Растормаживание «запрещенных» клонов Т-лимфоцитов, несущих рецепторы против собственных для организма антигенов, вследствие нарушения регуляторных процессов, подавляющих их пролиферацию.

21. Нарушение тромбоцитарного гемостаза

Тромбоциты - один из главных участников гемостаза. Функции тромбоцитов: - Остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гемостаз) – основная функция тромбоцитов;

- Обеспечение свертывания крови – (гемокоагуляции) – вторичный гемостаз (совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови);

-Участие в реакциях заживления ран. Тромбоциты участвуют в гемостазе благодаря способности высвобождать в кровоток вазоактивные вещества (серотонин, гистамин, адреналин, норадреналин) и факторы свертывания. Образовывать первичную пробку за счет приклеивания к субэндотелию в местах его повреждения (адгезии) и за счет склеивания в комья (агрегации). Гемостаз, осуществляемый путем формирования тромбоцитарной (первичной) пробки, эффективен лишь в сосудах микроциркуляторного русла. Тромбоцитопении (нарушения тромбоцитарного гемостаза)– угнетение образования тромбоцитов или усиленное разрушение тромбоцитов. Наблюдается при врожденных или приобретенных нарушениях деятельности красного костного мозга; проявляется спонтанными кровотечениями и мелкими кровоизлияниями. Тромбоцитопатии – группа заболеваний, обусловленных неполноценностью тромбоцитов или их дисфункцией. Одним из проявлений тромбоцитопатии является нарушение их агрегационной способности обусловленной нарушениями процессов гликогенолиза и синтеза АТФ в тромбоцитах. Причинами других тромбоцитопатий являются нарушения (отсутствие или выраженное ослабление) дегрануляции и реакций высвобождения вазоактивных веществ. В тромбоцитах может нарушаться не только процесс выделения, но и накопления вазоактивных веществ. Еще одна причина дисфункции тромбоцитов это нарушения их адгезивных способностей.

22. Гемоглобинопатии, α- и β- талассемии.

Гемоглобинопатии – группа заболеваний, к которой относят аномалии, вызванные нарушениями механизма синтеза белкового компонента гемоглобина при нормальной структуре гема. Известно более 200 вариантов гемоглобинопатий. Из них лишь некоторые проявляются в виде заболеваний, в основе которых лежит нарушение транспорта кислорода или накопление метгемоглобина.

Дефекты, обусловленные заменой аминокислотного остатка в пептидной цепи гемоглобина.

Известно более 20 видов гемоглобина, в α- или β-цепи которых одна из аминокислот заменена другой. Такая замена изменяет электрофоретическую подвижность белка, что позволяет идентифицировать вариант гемоглобина. Варианты обозначают по названию местности, где был впервые выявлен носитель аномального гемоглобина, и описывают формулой, содержащей указание на место и характер замены.

- HbS – серповидноклеточная анемия.

Серповидноклеточная анемия сопровождается присутствием в эритроцитах больного аномального гемоглобина (HbS), описываемого формулой β6Глу Вал (в β-цепях гемоглобина остаток Глу в положении 6 заменен на остаток Вал).

Указанное замещение существенно отразилось на свойствах гемоглобина – HbS в восстановленной форме образует длинные ассоциированные цепи и его растворимость снижается на 50% по сравнению с растворимостью окисленной формы. Эти особенности гемоглобина определяют укорочение жизни эритроцитов в связи со снижением их толерантности к гемолизу.

Причиной сравнительно широкого распространения серповидноклеточной анемии в районах, эндемичных по тропической малярии, считают способность малярийного плазмодия вызывать в эритроцитах образование HbS.

Больные серповидноклеточной анемией обладают повышенной (хотя и не абсолютной) врожденной устойчивостью к заражению различными штаммами малярийного плазмодия.

У взрослых с гомозиготной формой спокойное течение болезни характеризуется умеренной анемией, слегка снижающей трудоспособность. Количество ретикулоцитов составляет около 10%, необратимосерповидных эритроцитов – около 12%. Кризы (повышенный гемолиз, боль в костях) провоцируются инфекциями, стрессовыми факторами. Эта форма обратима при энергичном лечении.

В детском возрасте гомозиготная форма отличается более тяжёлым течением, высокой летальностью. Осложняется язвами конечностей, переломами, тромбозами сосудов головного мозга.

- М-гемоглобины (Саскатон, Бостон, Миллуоки, Гайд-Парк, Ивет).

М-гемоглобины – группа гемоглобинопатий, патогенетический фактор которых – дефект, затрудняющий восстановление железа из трёх- в двухвалентное состояние.

У этой группы гемоглобинов остаток Гис, участвующий в связывании железа, замещён другими аминокислотами:

М-гемоглобин Саскатон (β 63 Гис  Тир);

М-гемоглобин Бостон (α 58 Гис  Тир);

М-гемоглобин Миллуоки (β 67 Гис  Глу);

М-гемоглобин Гайд-Парк (β 92 Гис  Тир);

М-гемоглобин Ивет (α 87 Гис  Тир).

Замещение остатка гистидина приводит к тому, что в мутированной цепи атом железа в составе гема окислен до трёхвалентного состояния. Его восстановление метгемоглобинредуктазой или редуцирующими веществами не происходит. В связи с этим способность гемоглобина к транспорту кислорода утрачена. Главный признак заболевания – метгемоглобинемия, более выраженная у гомозигот, для которых это заболевание смертельно. У гетерозигот в крови имеется смесь гемоглобина и метгемоглобина. От соотношения между ними зависит способность крови транспортировать кислород.

Дефекты, обусловленные нарушением синтеза цепей гемоглобина.

Талассемия – наследственная анемия, обусловленная нарушением образования цепей белковой части молекулы гемоглобина.

Талассемии – самые распространенные наследственные болезни человека.

α-Талассемия. В основе заболевания лежит нарушение α-цепи, что ведёт к уменьшению образования всех физиологических видов гемоглобина. Избыточно появляющиеся β- и γ-цепи не могут взаимодействовать с мутантными α-цепями, вследствие чего возникает два вида гемоглобина: Hbβ4 (HbH) и Hbγ4 (Hb Бартса). Тот и другой нестабильны и отличаются высоким сродством к кислороду. У гомозигот гемоглобин представлен преимущественно гемоглобином Бартса (гибель наступает в период внутриутробного развития). У гетерозигот присутствует смесь гемоглобина Бартса и гемоглобина Н. В последнем случае проявления заболевания сводятся к лёгкому гемолизу без существенных последствий для состояния.

β-Талассемия вызвана нарушением синтеза β-цепи, что приводит к относительному избытку α-цепей и сопровождается усиленным образованием гемоглобинов F (α2γ2) и А2 (α2δ2). Последняя форма гемоглобина обладает достаточной способностью к транспорту кислорода, обеспечивающей компенсацию дефицита гемоглобина А.

σ-Талассемия связана с торможение синтеза β- и α-цепей, следовательно, ведёт к увеличенной продукции гемоглобина F (α2γ2).

При всех видах талассемии нарушаются продукция эритроидных клеток в костном мозге и насыщение эритроцитов гемоглобином. Это проявляется в виде микроцитоза, гипохромии и снижения эритроцитарных индексов.

Дефект, обусловленный преобладанием полипептидный цепей гемоглобина, включающих фрагменты β- и δ- цепей.

Гемоглобины Лепор и антилепор, или Hb Кения, отличаются тем, что содержат β- и σ-цепи, γ- и β-цепи соответственно наряду с α-цепями. Гомозиготная форма заболевания смертельна, гетерозиготные проявляются также как гетерозиготные талассемии. Диагностика основана на электрофоретической идентификации мутантных форм гемоглобина.

Метгемоглобинемии.

У здоровых лиц в метгемоглобин, отличающийся наличием трёхвалентного (окисленного) железа, за 24 ч превращается примерно 3% общего количества гемоглобина. Восстановление метгемоглобина в гемоглобин происходит при участии НАДФ ∙ Н₂-метгемоглобинредуктазы, в присутствии аскорбиновой кислоты.

Метгемоглобинемия – повышенное содержание метгемоглобина в эритроцитах крови.

Метгемоглобинемия развивается при отравлении нитратами, нитритами, анилином и бромидами. Для новорождённых особую опасность представляет собой нитратсодержащая вода.

Метгемоглобинемия может явиться результатом наследственного дефицита НАДФ-метгемоглобинредуктазы. Низкая активность фермента проявляется в раннем возрасте, но клинических последствий не имеет, исключая несущественный клинический дефект (лёгкая цианотичность).

Метгемоглобинемия возможна и при наличии аномальных гемоглобинов: Hb Фрейбург, Hb Тьюбинген, Hb Хиросима и Hb Чисапик.

Метгемоглобин – 0,1 – 0,3% от общего гемоглобина, при концентрации выше 15 г/л – выраженный цианоз.

22. Анемии (железодефицитная, мегалобластическая, врожденные гемолитические анемии).

Анемия – состояние, при котором в крови снижено содержание эритроцитов. Количественно она выражается степенью снижения концентрации гемоглобина.

Анемия возникает во все периоды жизни человека не только при различных заболеваниях, но и при некоторых физиологических состояниях, например, при беременности, в период усиленного роста, лактации.

В зависимости от выраженности снижения уровня гемоглобина выделяют три степени тяжести анемии:

Легкая – уровень гемоглобина выше 90 г/л;

Средняя – гемоглобин в пределах 90-70 г/л;

Тяжелая – уровень гемоглобина менее 70 г/л.

ОБЩИЕ СИМПТОМЫ АНЕМИЙ.

• Слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности, раздражительность, сонливость;

• Головокружение, головные боли, шум в ушах, мелькание "мушек" перед глазами;

• Сердцебиение при небольшой физической нагрузке или в покое;

• Одышка при небольшой физической нагрузке или в покое.

Большое значение в диагностике анемии имеет лабораторное исследование крови – определение концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, величины и насыщенности их гемоглобином.

Железодефицитная анемия.

Патогенетический фактор заболевания – недостаточность железа, которая может быть определена рядом причин:

• алиментарным дефицитом при одностороннем или недостаточном питании;

• нарушением распределения железа при инфекционных заболеваниях, воспалительных процессах и новообразованиях;

• замедленной мобилизацией и нарушением транспорта железа из депо, гипосидеринемией при избыточном накоплении железа в клетках РЭС;

• нарушением всасывания железа из пищеварительного тракта при заболеваниях желудка или кишечника, после операций (гастроэктомия и др.);

• потерями трансферрина при нефротическом синдроме или энтеропатии;

• хроническими рецидивирующими кровопотерями из ЖКТ (язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, геморроидальные кровотечения), интенсивными менструальными кровопотерями (потери железа в этом случае могут составлять до 300 мкмоль);

• потерями железа при беременности (до 7 000 мкмоль за весь период).

Клинические проявления сводятся к снижению работоспособности, появлению глоссита.

Признаки железодефицитной анемии. Протекает заболевание обычно длительно, с частыми обострениями. Характерны бледность кожи и слизистых оболочек, одутловатость лица, слабость, утомляемость (как физическая, так и психическая), одышка при движениях, частые головокружения, шум в ушах. Хроническая кислородная недостаточность тканей (мало гемоглобина, который доставляет кислород к тканям) ведет к нарушениям работы печени, сердечной мышцы и других органов. Дефицит железа проявляется извращением вкуса – появляется пристрастие к мелу, иногда к углю, сухой крупе. Такому человеку нравятся запахи бензина, керосина, выхлопных газов, асфальта. Характерны изменения ногтей – появляется их продольная или поперечная исчерченность, иногда ногти становятся ложкообразными (вдавленными). Происходит атрофия (усыхание) слизистой оболочки глотки и пищевода, иногда – спазм начальной части пищевода, что создает трудности при глотании пищи.

В крови обнаруживается снижение гемоглобина, а на более поздних стадиях и эритроцитов.

Последствия железодефицита. Нехватка железа может привести к весьма неприятным последствиям, поскольку любой дефицит железа в организме способствует ухудшению поступления кислорода в клетки. Вследствие этого формируется железодефицитная анемия, иначе говоря, малокровие, ухудшается иммунитет, в результате чего возрастает опасность вирусных заболеваний. У детей замедляется процесс роста и умственное развитие, увеличивается усталость, ухудшается успеваемость. Люди старшего возраста чувствуют непрерывную утомляемость. Начинаются неприятные перемены в тканях и органах.

Наиболее сильному воздействию железодефицита подвержены эпителиальные ткани: кожа, слизистые оболочки ротовой полости, желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. Одним из источников разнообразных воспалений кожа, экзем и иных кожных заболеваний является нехватка железа. Воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта способствует ухудшению процесса впитывания питательных веществ. Возможность подхватить кишечную инфекцию либо ОРЗ при недостатке железа возрастает в два раза.

При железодефиците у подростков ухудшается способность сосредоточения внимания, возрастает утомляемость, понижается уровень интеллектуальности. Помимо этого, они испытывают ухудшение артериального давления, регулярные головные кружения, усиливается частота биения сердца.

Мегалобластическая анемия.

Заболевание развивается вследствие дефицита витамина В12 и Вс. Дефицит цианкобаламина может быть вызван недостаточной продукцией внутреннего фактора Касла, связанный с хроническим атрофическим гастритом или гастроэктомией, развитием патологической микрофлоры в кишечнике, гельминтозами, а также избирательным нарушением всасывания цианкобаламина или образованием антител к внутреннему фактору Касла.

К клиническим признакам относятся снижение трудоспособности, жалобы, характерные для атрофического гастрита, глоссит Гунтера («лаковый» язык), симптоматика фуникулярного миелоза.

Врожденные гемолитические анемии.

К этой группе заболеваний относят генетически запрограммированные дефекты мембраны эритроцитов, проявляющиеся снижением их резистентности.

1. Микросфероцитарная гемолитическая анемия.

Микросфероцитарная гемолитическая анемия (микросфероцитоз, болезнь Минковского-Шоффара, микроцитемия, сфероцитарная анемия) обусловлена аутосомно-рецессивным неуточнённым дефектом эритроцитарной мембраны, который проявляется ростом её проницаемости для Na. Это сопровождается компенсаторным увеличением активности мембранно-связанной Na+-АТФазы и интенсификацией процессов гликолиза для дополнительных энерготрат на поддержание градиента Na.

Изменение формы эритроцитов (превращение их в микросферы) связывают с пониженным содержанием в мембране актомиозинподобного белка, фосфолипидов и холестерина. Этими же изменениями объясняют рост проницаемости мембраны для Na.

Первые проявления обычно возникают в старшем детском и юношеском возрасте, жалобы могут отсутствовать (по выражению Шоффара, «больные больше желты, чем больны»). Желтуха кожи и склер – разной и непостоянной интенсивности, окрашенный кал и тёмная моча, увеличение селезёнки, печени. Осложнения связаны с микротромбозами.

2. Овалоцитарная (элиптоцитарная) гемолитическая анемия.

Овалоцитарная (элиптоцитарная) гемолитическая анемия наследуется по аутосомно-доминантному типу, передаётся двумя генами, один из которых сцеплен с генами резус-системы. Характеризуется увеличением числа овалоцитов (в норме – 8 – 12% от их общего числа) в связи с неустановленным дефектом мембраны. Проявления и течения заболевания такие же, как и при микросфероцитарной анемии.

Изменения биохимических и морфологических показателей крови аналогичны описанным выше. Различия: в периферической крови преобладают эритроциты овальной формы, не изменена осмотическая резистентность эритроцитов.

3. Акантоцитарная гемолитическая анемия.

Акантоцитарная гемолитическая анемия (akantha – шип, колючка) – заболевание детского возраста, сопровождающееся врождённым отсутствием β-липопротеинов, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Изменение формы эритроцитов объясняется воздействием плазмы, не содержащим белкового компонента β-липопротеинов (апопротеина В), отличающейся пониженным содержанием холестерина и фосфолипидов. Такой вывод вытекает из следующего наблюдения: биохимические характеристики и морфология молодых эритроцитов нормальны, а по мере нахождения эритроцитов в периферической крови возникают описанные сдвиги.

В клинической картине отмечаются умеренная гемолитическая анемия и стеаторея с избирательным нарушением всасывания липидов. Как осложнение – пигментный ренит с исходом в слепоту.

4. Энзимопенические анемии.

Энзимопенические анемии, в отличие от описанных выше, относят к истинным энзимопатиям. В их числе гемолитические анемии, вызванные дефицитом:

• Ферментов пентозофосфатного пути превращения углеводов (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы);

• Ферментов гликолиза (пируваткиназы, триозофосфатизомеразы, 2,3-дифосфоглицеромутазы и др.);

• Ферментов метаболизма глутатиона (синтетазы, редуктазы и пероксидазы);

• АТФазы, аденилаткиназы, рибофосфат-пирофосфаткиназы;

• Ферментов синтеза порфиринов.

Из перечисленных дефектов наиболее распространена анемия, вызванная недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Наследуется заболевание по сцепленному с полом типу (с Х-хромосомой).

Первые проявления у большей части пациентов провоцируется какими-либо внешними воздействиями: некоторыми медикаментами (противомалярийными средствами, ПАСК, хлорамфениколом, антипирином), вирусными заболеваниями (гепатитом, инфекционным мононуклеозом), диабетической комой. В качестве провоцирующего агента могут выступать и некоторые пищевые продукты, например, грибы.

По тяжести течения выделяют 5 классов заболевания:

1. Практически полное выпадение активности энзима (хроническая гемолитическая анемия);

2. Остаточная активность энзима – 10% от нормы (клинические симптомы проявляются только после провокации);

3. Активность энзима – 10 – 60% от нормы;

4. Нормальная и несколько сниженная активность энзима 60 – 100% нормы;

5. Активность энзима – в 2 раза выше нормы.

Повреждение эритроцитарной мембраны во всех случаях связано с нарушением восстановления НАДФ, регенерирующей глутатион, который защищает эритроциты от распада при контакте с оксидантами.

Другой вид энзимопенической анемии, имеющий меньшее распространение, связан с недостаточностью пируваткиназы, катализирующей реакцию ФЕП + АДФ  ПВК + АТФ. Это влечёт за собой недостаточное образование АТФ, ведущее к дефекту мембраны.

24.Нарушение процессов фильтрации, реабсорбции и секреции. Изменение органических и неорганических компонентов мочи при патологии.

В норме скорость фильтрации в среднем составляет 125 мл/мин. Уменьшение происх.в случае:1.снижение гидростатического давления на стенку капилляра (падение АД, снижение ОЦК) 2.При подъеме онкотического давления крови выше 25 — 30 мм рт. ст.3 При уменьшении количества функционирующих клубочков. Повреждение почечного фильтра и, как следствие, уменьшение клубочковой фильтрации и диуреза могут наблюдаться при нарушении кровоснабжения почек, гипоксии, токсических влияний. Увеличение фильтрации:1. Повышение гидростатического давления 2. Понижение онкотического давления крови (гипоальбуминемия). Повышение проницаемости клубочковой мембраны.

протеинурия — выделение с мочой плазменных белков (выше 40 — 240 мг/сут) Она связана с изменениями в базальной мембране, облегчающими диффузию.

Увеличение реабсорбции ионов натрия и воды: 1.при избыточной продукции альдостерона 2.при острой недостаточности почек. уменьшения реабсорбции ионов натрия и воды 1. из-за недостаточного образования альдостерона 2.действие диуретиков. 3. повышение содержания в первичной моче осмотически активных веществ (глюкозы, мочевины), которые, удерживая воду в просвете канальцев, ограничивают ее реабсорбцию (осмотический диурез). Нарушение реабсорбции глюкозы проявляется в виде глюкозурии — выделения глюкозы с мочой, возникает во всех случаях гипергликемии, превышающей "почечный порог", — 8,8 — 10 ммоль/л Нарушение реабсорбции аминокислот проявляется аминоацидурией — повышенным выделением свободных аминокислот с мочой (норма около 1,1 г/сут).

Нарушения канальцевой секреции. канальцевый ацидоз- торможение аммонио- и ацидогенеза и секреции Н+ в канальцах нефронов, что затрудняет реабсорбцию Na+ и гидрокарбонатов и выведение из организма кислых продуктов в виде кислот.

Нарушение секреции чужеродных веществ (лекарственных — антибиотики, йодсодержащих контрастных препаратов). Наблюдается при поражениях почек с развитием атрофии эпителия канальцев.

Кровь. В моче кровь может быть обнаружена либо в форме красных

кровяных клеток (гематурия), либо в виде растворенного кровяного

пигмента (гемоглобинурия)

Повышенное выделение билирубина- билирубинурия. Она встречается при закупорке желчного протока

и заболевании паренхимы печени.

Уробилин. Концентрация его резко возрастает при

гемолитической и печеночной желтухах.

29. Клиренс (очищение) - условное понятие, характеризующееся скоростью очищения крови. Он определяется объемом плазмы, который целиком очищается почками от того или иного вещества за 1 мин, и расчитывается по формуле:

СК = U x V / Px,

где СК - клиренс;

U и Px - концентрации тест-вещества (х - вещество соответственно в моче и плазме);

V - величина минутного диуреза.

Определение клиренса в современной нефрологии является ведущим методом для получения количественной характеристики деятельности почек - величины клубочковой фильтрации. Для этих целей в клинической практике используют различные вещества (инулин и др.), но наибольшее распространение имеет метод определения эндогенного креатинина (проба Реберга), который не требует дополнительного введения в организм вещества- маркера.

проба Амбурже: мочу собирают в течение 3 ч, оценивают экскрецию за 1 мин. Соотношение лейкоцитов, эритроцитов, цилиндров - до 2000, 1000 и 20 соответственно;

проба Нечипоренко: используют порцию утренней свежевыпущенной мочи, полученной из средней струи; оценивают экскрецию в 1 мл. Соотношение лейкоцитов и эритроцитов - до 2000 и 1000 соответственно.

Количественные методы используются при отсутствии патологической лейкоцитурии и эритроцитурии.Функциональное исследование почек

Определение функционального состояния почек - важнейший этап обследования больного. Основным функциональным тестом является определение концентрационной функции почек. Чаще всего для этих целей применяется проба Зимницкого. Помимо колебаний относительной плотности мочи в пробе Зимницкого определяют соотношение дневного и ночного диуреза.

Проба Зимницкого включает в себя сбор 8 трехчасовых порций мочи в течение суток при произвольном мочеиспускании и водном режиме, не более 1500 мл за сутки. Оценка пробы Зимницкого проводится по соотношению дневного и ночного диуреза. К дневному диурезу относят порции, полученные с 9.00 до 21.00 ч, к ночному - с 21.00 до 9.00 ч.

30. Секретин-панкреозиминовый тест. Физиологические основы теста и частично механика выполнения представлены в описании Лундт-теста. Секретин производится S-клетками преимущественно проксимального отдела двенадцатиперстной кишки, чаще в ответ на закисление кишки (при рН 4,5 и ниже). На поступление секретина железа реагирует секрецией большого объема сока, богатого бикарбонатом и бедного ферментами.

Холецистокинин (панкреозимин) секретируется клетками двенадцатиперстной кишки, расположенными несколько глубже S-клеток, чаще в ответ на жиры и белки пищи. На поступление панкреозимина железа реагирует секрецией небольшого объема сока, богатого ферментами и бедного бикарбонатом. Доза панкреозимина — 1 ЕД/кг массы тела.

Вместо панкреозимина нередко используют гормон церулеин (доза 75 нг/кг), действующий сходно с панкреозимином. После введения гормона (панкреозимина или церулеина) исследование продолжают 40 мин. Далее вводят секретин из расчета 1 ЕД/кг массы тела. Последующее исследование дуоденального содержимого проводят в течение 80 мин.

Лундт-тест основан на способности специальной смеси вызывать эндогенную продукцию секретина и панкреозимина — гормонов, продуцируемых слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки.

Для проведения теста используют дуоденальный зонд с двумя обтураторами, позволяющий получить панкреатический сок с относительно небольшими примесями. В момент, когда зонд достоверно находится в двенадцатиперстной кишке после завершения рефлекса желчного пузыря, при неокрашенном содержимом двенадцатиперстной кишки больной выпивает смесь следующего состава: соевого масла 13 г (или 15-18 г оливкового масла), молочного порошка 15 г, глюкозы 45 г, фруктового сиропа 15 мл, дистиллированной воды до 300 мл.

Дуоденальный сок собирают на протяжении 2 ч. Сюда входят 30 мин до введения раздражителя (определение базальной секреции секретина и панкреозимина) и 90 мин после введения раздражителя (определение стимулированной секреции).

31. Лабораторная диагностика заболеваний желчевыводящей системы

Общий анализ крови

При дисфункциональных расстройствах билиарного тракта изменения в анализе крови обычно не наблюдаются. При воспалительных заболеваниях (холецистит, холангит) в крови наблюдаются лейкоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг влево, ускорение СОЭ, в тяжелых случаях – нормохромная анемия.

Дуоденальное зондирование

Микроскопическое исследование порций желчи.

В первую очередь проводится визуальная оценка дуоденального содержимого – цвет, консистенция (наличие мути, хлопьев, слизи, осадка) с последующим ее микроскопическим исследованием. Определение кристаллов холестерина, билирубината кальция, лейкоцитов, эпителия, паразитов.

Бактериологическое исследование желчи.

Исследование заключается в посеве порций желчи на специальные среды, и в случае роста микробной флоры, проводится определение ее чувствительности к антимикробным препаратам.

№33 пат биохимия шизофрении ,болезни Паркинсона, эпилепсии и болезни Альцгеймера.

Шизофрени́я—группа психических расстройств связанное с распадом процессов мышления и эмоциональных реакций.

Аргументы в пользу дофаминергической гипотезы происхождения шизофрении

Нейролептики (антипсихотики) часто вызывают паркинсонизм, что привело к заключению об их способности снижать уровень дофамина. Действие нейролептиков направлено на снижение биологической активности дофамина в мезолимбических дофаминовых нейронах Другие лекарственные препараты (в частности, L-ДОФА, амфетамин), которые оказывают дофамин-иметическое действие на его метаболизм, вызывают симптомы шизофрении. Длительное лечение нейролептиками приводит к снижению уровня гомованилиновой кисло-ты в цереброспинальной жидкости и улучшению клинического состояния больных Выраженность антипсихотического действия большинства нейролептиков коррелирует с их связыванием с D2 рецепторами. При анализе трупного материала и результатов позитронной томографии отмечено, что в мозге больных шизофренией увеличена плотность D2 рецепторов

Болезнь Паркинсона

Для болезни Паркинсона характерны тремор, брадикинезия (слабость и ограниченность двигательной активности) и ригидность мышц.

Ключевым патологическим признаком болезни Паркинсона является дегенерация пигментных клеток в substancia nigra. В норме эти клетки синтезируют и используют дофамин в качестве нейромедиатора, за что и получили свое название – дофаминергические.Один из подходов в заместительной терапии болезни Паркинсона состоит в том, что L-ДОФА проходит через гематоэнцефалический барьер и превращается в мозге в дофамин.

Эпилепсия

Биохимические механизмы эпилепсии связаны с расстройством ионных, медиаторных и энергетических процессов, Так, ионные сдвиги ведут к повышению мембранной проницаемости и усилению в результате этого деполяризации нейронов, их сверхвозбудимости. Снижение запасов глюкозы и накопление молочной кислоты в ткани головного мозга во время приступа являются причиной ацидотических сдвигов; усугубляющих гипоксию и снижающих уровень фосфатных соединений. Перед приступом часто обнаруживается метаболический алкалоз. Способствуют также эпилептическому разряду угнетение ГАМК- и дофаминергических систем и повышение активности ацетилхолиновых и аспарагиновых медиаторов

Болезнь Альцгеймера

Депонирование амилоидного b -протеина имеет отношение к патогенезу болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера относится к неизлечимым нейропсихическим заболеваниям, при которых наряду с нарушением поведенческих реакций наблюдается расстройство функций сознания. Гипотеза амилоидного каскада.

ПАБ может подвергаться превращению двумя путями. Первый включает секретазу, действие которой приводит к образованию пептидов, которые не содержат полную аминокислотную последовательность амилоидного протеина (А Р). Эти пептиды раствориы в воде и не осаждаются с образованием амилоида. В соответствии со вторым путем действие эндосомальных-лизосомальных протеаз(ы) приводит к образованию амилоидного -белка или пептидов, содержащих его полную аминокислотную последовательность в своем составе. Такие пептиды выпадают в осадок с образованием амилоида.

№ 34 наркотическая зависимость. Основные критерии наркомании.

К категории предпочитаемых веществ – вероятных внутренних факторов подкрепления – сейчас относят некоторые из опиоидных нейролептиков – β-эндорфин и энкефалины (в большей мере – лей –энкефалин), а также нейротензин.

. Экзогенные опиаты – морфин и его аналоги – являются эквивалентами внутренних опиоидов, взаимодействуя с теми же классами рецепторов головного мозга, что и опиодные нейропептиды. Возможный молекулярный механизм этого заболевания: опиаты, в том числе эндогенные, ингибируют аденилатциклазу клеточноймембраны и, таким образом, снижают концентрацию цАМФ. Этот эффект носит временный характер, т.к. клетка компенсирует ингибированный фермент синтезом его дополнительных порций.

Более высокая суммарная концентрация фермента требует более высокой концентрации опиата для достижения такого же ингибиторного действия. Это точно соответствуетмедицинскому определению привыкания.

Толерантность и наркомания: молекулярные модели действия опиатов.

а) опиат блокирует аденилатциклазу;

б) блокированные комплексы аденилатциклазы замещаются новым комплексами (толерантность, привыкание). После удаления опиата общая циклазная активность увеличивается; избыток цАМФ вызывает снятие симптомов (наркомания).

№35 патология коллагена : Элерса-дансола синдром (типы).

Коллагенозы группа заболеваний, характеризующихся системным поражением СТ, в т.ч. волокон, содержащих коллаген: системная красная волчанка. склеродермия, дерматомиозит, узелковый полиартериит,ревматизм, ревматоидный артрит и др. биохимические признаки воспаления, выявляющиеся в период обострения заболевания: диспротеинемия (рост уровня γ и α2- глобулинов, серомукоида, появление C-реактивного белка, повышение содержания α1- антитрипсина и α1ликопротеида);гипоальбуминемия;

увеличение СОЭ;

рост уровня фибриногена;

повышение содержания в моче уровня ГАГ;

увеличенное выделение с мочой гидроксипролина;

рост количества N-ацетилнейраминовой кислоты в сыворотке крови;

Синдром Элерса-Данлоса – это группа наследственных заболеваний СТ, характеризующихся повышенной эластичностью кожи, увеличенной подвижностью суставов, снижением прочности тканей. В основе заболеваний лежит мутация генов, отвечающих за синтез различных типов

коллагенов. Выделяют 10 типов синдрома.При некоторых типах синдрома отмечается:

патология ССС ,патология ЖКТ ,изменения скелетно-мышечной системы, глаз). 90% больных относятся к 1-3-му типам синдрома. У большинства больных молекулярный дефект неизвестен. При 4 типе, характеризующемся выраженной истонченностью кожи и крайней хрупкостью сосудов, кишечника, матки, отмечено нарушение синтеза проколлагена. При 6 типе с выраженными глазными проявлениями и сколиозом есть недостаточность ферменты – лизилгидроксилазы. При 7 типе с множественными подвывихами в суставах (врожденная множественная артрохалазия) обнаружены дефекты в местах расщепления молекул проколлагена. Как отдельное заболевание рассматривается 9 тип, связанный с нарушением транспорта меди. 10 тип обусловлен нарушением синтеза белка – фибронектина, который в норме препятствует агрегации тромбоцитов.

№36 ревматизм . лаб. Диагностика.

Ревматизм системное воспалительное заболевание СТ с преимущественным поражением ССС и суставов. Основные проявления: Поражение сердца (Ревмакардит), суставов (Ревматический полиартрит), нервной системы (Хорея), кожи подкожной клетчатки (Кольцевая эритема). При ревматическом олиартрите – повышение температуры, припухание крупных и средних суставов с окраснением кожи и арталгиями. Ревматизм характеризуется (наряду с приведенными выше сдвигами) повышенным содержанием противострептококковых антител – антистрептолизиновых и антистрепокиназных, возможен рост количества антител к ДНКазе.

37. Ревматоидный артрит. Лабораторная диагностика.

Ревматоидный артрит - системное заболевание соединительной ткани, клинически проявляется, главным образом, хроническим прогрессирующим поражением суставов.

В развитии ревматоидного артрита имеют значение как внешние (климатические условия, инфекция, охлаждения, аллергия, травматизация), так и внутренние (наследственность, пол, возраст, обмен веществ, эндокринные нарушения) факторы.

Предполагается возможность связи ревматоидного артрита с латентной вирусной инфекцией. Косвенным доказательством влияния инфекции на развитие ревматоидного артрита служат острое начало заболевания у ряда больных, предшествующие ему ангины, острые респираторные заболевания, вирусные инфекции.

В патогенезе ревматоидного артрита тесно переплетаются иммунологические и биохимические нарушения, наиболее четко проявляющиеся в синовиальной оболочке, синовиальной жидкости и суставном хряще. Основным звеном патогенеза ревматоидного артрита считают сдвиги в иммунной системе: перераспределение иммунокомпетентных клеток, изменение их функциональных свойств, обусловливающих образование ревматоидного фактора и других иммунных комплексов.

Ревматоидный фактор -- иммунологический маркер болезни, определяющий как ее диагноз, так и прогноз. Ревматоидный фактор указывает на более тяжелый прогноз, угрозу более быстрого наступления костной деструкции, развития системных проявлений.

Клинико-анатомическая характеристика

I. Ревматоидный артрит: полиартрит, олигоартрит, моноартрит.

II. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: поражение ретикулоэндотелиальной системы, серозных оболочек, легких, сердца, сосудов, глаз, почек, нервной системы, амилоидоз органов.

III. Ревматоидный артрит в сочетании с деформирующим остеоартрозом, ревматизмом.

IV. Ювенильный ревматоидный артрит (включая болезнь Стилла).

Иммунологическая характеристика

1. Серопозитивный.

2. Серонегативный.

Течение болезни по клиническим данным

1. Быстро прогрессирующее.

2. Медленно прогрессирующее.

3. Без заметного прогрессирования.

Степень активности

I. Минимальная.

II. Средняя.

III. Высокая ремиссия.

Лабораторная диагностика при ревматоидном артрите

В крови у 80% больных с ревматоидным артритом обнаруживаются особые антитела – ревматоидный фактор. Наличие/отсуствие ревматоидного фактора важно не только для диагностики, но и для прогноза заболевания. Цитруллиновые антитела тоже обнаруживаются у большинства пациентов с ревматоидным артритом. Анализ на цитруллиновые антитела используется у больных с труднодиагностируемый артритом, когда ревматоидного фактора в крови нет. При ревматоидном артрите встречается и другой вид антител – антинуклеарные антитела (АНА).

Для оценки активности воспалительного процесса применяют два других анализа – скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и Ц-реактивный белок (ЦРБ). СОЭ и ЦРБ повышаются практически при всех воспалительных процессах, поэтому их ценность в первичной диагностике ревматоидного артрита ограничена.

38. Системная красная волчанка, дерматомиозит, ревматоидный васкулит.

Системная красная волчанка (СКВ, болезнь Либмана-Сакса) (лат. system lupus erythematosis) — диффузное заболевание соединительной ткани, характеризующееся системным иммунокомплексным поражением соединительной ткани и её производных, с поражением сосудов микроциркуляторного русла. Системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают ДНК здоровых клеток, преимущественно повреждается соединительная ткань с обязательным наличием сосудистого компонента.

Название болезнь получила из-за своего характерного признака — сыпи на переносице и щеках (поражённый участок по форме напоминает бабочку), которая, как считали в Средневековье, напоминает места волчьих укусов.

Дерматомиозит син. болезнь Вагнера, болезнь Вагнера-Унферрихта-Хеппа — тяжелое прогрессирующее системное заболевание соединительной ткани, скелетной и гладкой мускулатуры с нарушением её двигательной функции, кожных покровов в виде эритемы и отёка сосудов микроциркуляторного русла с поражением внутренних органов, нередко осложняющееся кальцинозом и гнойной инфекцией. У 25-30 % больных кожный синдром отсутствует. В этом случае говорят о полимиозите . Клинические проявления многообразны, они обусловлены генерализованным поражением микроциркуляторного русла, но ведущими являются кожный и мышечный синдром.

Системный васкулит – воспаление стенок кровеносных сосудов. Клинико-патологический синдром, характеризующийся воспалением и некрозом сосудистой стенки и ишемическими изменениями тканей, относящихся к бассейну поражённых сосудов. Поскольку воспалительный процесс способен развиваться в сосудах любой локализации, васкулит является гетерогенным синдромом. Различают первичные (в отсутствие сопутствующей патологии) и вторичные (ассоциированные с другими заболеваниями) васкулиты.

Причины

Поражение сосудов является самостоятельным заболеванием, а также развивающееся на фоне какого-либо инфекционного, аллергического или другого заболевания.

39. Амилоидоз (ЖКТ, почек, кожи, у детей, нервной системы).

Амилоидоз кишечника - заболевание кишечника, обусловленное отложением в его тканях амилоида.

При амилоидозе может поражаться весь желудочно-кишечный тракт, но наиболее значительное отложение амилоида происходит в тонком кишечнике.

Наиболее известной клинической разновидностью амилоидоза кишечника является амилоидоз как осложнение многих заболеваний инфекционной, иммуновоспалительной природы - вторичный амилоидоз, при котором в крови циркулирует предшественник белка амилоидных фибрилл - белок SAA. Тот же предшественник служит основой амилоидоза при периодической болезни. Вторичный амилоидоз и амилоидоз при периодической (наследственной) болезни объединяют в группу AL-амилоидоза. Амилоидоз кишечника может быть также проявлением самостоятельной нозологической формы неизвестной природы (идиопатический, первичный амилоидоз), или амилоидоза при хронических лимфатических парапротеинемических лейкозах, прежде всего миеломной болезни. В этих случаях речь идет о AL-амилоидозе, при котором фибриллы амилоида строят циркулирующие в крови легкие цепи иммуноглобулинов. Поражение тонкой кишки при вторичном амилоидозе, по клиническим данным, наблюдается у 40%, а по патологоанатомическим - у 64% больных, при первичном амилоидозе - у 30-53 и 60-80% больных соответственно. Толстая кишка вовлекается в процесс несколько реже: по клиническим данным - у 30-55% больных, по данным секций - у 40-45% больных. Сведения о частоте поражения кишечника при наследственном (периодическая болезнь) амилоидозе противоречивы.

Амилоидоз почек - прогрессирующее накопление в почечной паренхиме патологического фибриллярного белка - гликопротеида, приводящее к уменьшению функционирующей почечной ткани.

Амилоидоз почек (нефропатический амилоидоз) является одной из самых распространенных форм этого заболевания. Чаще всего он возникает при вторичном AA-амилоидозе, который, в свою очередь, оказывается осложнением тяжелых хронических заболеваний (туберкулез, остеомиелит, сифилис и проч.) Таким образом, поражение почек является лишь следствием «основной» болезни, которую также необходимо диагностировать и интенсивно лечить.

Амилоидоз возникает вследствие значительного увеличения в крови белка амилоида, который оседает в почках, на стенках сосудов, канальцев и других тканей.

Стадии амилоидоза почек

Амилоидоз почек имеет 4 стадии: латентную, протеинурическую, нефротическую и уремическую. От этих стадий зависят изменения и повреждения почек, особенности течения болезни.

Латентная стадия амилоидоза мало влияет на внешний вид почек, но на стенках сосудов и собирательных трубок уже откладывается белок амилоид. Мембраны капилляров почечных клубочков утолщаются, просветы канальцев забиваются гранулами белка.

Количество амилоида в почках значительно возрастает в нефротической стадии. Белок накапливается в капиллярах, артериях, на мембране канальцев. Почки увеличиваются, уплотняются, становятся восковидными.

В уремической стадии амилоидоза почечные тельца атрофируются и гибнут. Почки очень уплотнены, покрыты рубцами, немного уменьшены относительно нормы. Именно на этой стадии развиваются осложнения амилоидоза: гипертрофия сердца, инфекции (пневмония, рожа, паротит). Объясняется это нарушениями обмена веществ и снижением общего иммунитета. Нефрогенная артериальная гипертензия, которая также является последствием амилоидоза, способна вызвать инфаркт, сердечную недостаточность, кровоизлияния.

Часто амилоидоз почек имеет неблагоприятный прогноз: смерть может наступить по причине хронической или острой почечной недостаточности или сопутствующей инфекции.

Амилоидоз у детей

Общей формой данного заболевания дети болеют редко, у новорожденных он почти не встречается. У детей дошкольного и школьного возраста амилоидоз развивается как осложнение (вторичный) и реже вне связи с каким-либо заболеванием (первичный). Чаще амилоидоз у детей встречается при ревматоидном артрите, значительно реже при остеомиелите, туберкулезе, системной красной волчанке, злокачественных опухолях, лимфогранулематозе, периодической болезни.Частота амилоидоза у детей, больных ревматоидным артритом, колеблется от 2,7 до 15,6%, составляя в среднем 5%.

Амилоидоз у детей протекает тяжело, прогрессирует быстрее, чем у взрослых. У больных с наименьшей продолжительностью основного заболевания наблюдается изолированное поражение почек, селезенки или печени.

У детей в основном поражаются почки. Появляется протеинурия без патологических элементов в осадке. Вначале она непостоянна и незначительна, при гломерулонефрите – стойкая. Позднее протеинурия имеет тенденцию к нарастанию, причем осадок мочи скудный, с микрогематурией, микролейкоцитурией и единичными гиалиновыми и зернистыми цилиндрами. Постепенно нарастает бледность кожных покровов, появляется гепатомегалия, спленомегалия, держится ускоренная реакция оседания эритроцитов, тромбоцитоз. Наблюдается стойкая диспротеинемия за счет увеличения -глобулинов. По мере прогрессирования заболевания нарастают отеки, протеинурия, присоединяется полиурия, никтурия, гипостенурия. Возрастает α-глобулинемия, в меньшей степени – β-глобулинемия. Усиливается гипопротеинемия, гипоальбуминемия. У большинства детей определяется гиперлипидемия, реже – гиперхолестеролемия. В крови ускоренная реакция оседания эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, анемия. В дальнейшем нарастает азотемия, появляется геморрагический синдром, развивается уремия.

Нейропатический тип амилоидоза наиболее характерен для наследственных его форм. Заболевание возникает на втором или третьем десятилетии жизни и характеризуется повторяющимся парезом ног, нарушением температурной и болевой чувствительности, тяжелыми расстройствами функции пищеварительного канала, сфинктеров, импотенцией. Болезнь состоит из двух фаз: вначале появляются слабость, апатия, адинамия. На этом фоне через 15—20 дней возникает парез нижних конечностей с атрофическими изменениями мышц. Заболевание прогрессирует и приводит обычно к смерти через 7—10 лет. На вскрытии обнаруживают амилоидоз с поражением периферических нервных стволов, блуждающего нерва, симпатической цепочки и нервных ганглиев. Этот тип амилоидоза, известный под названием португальского, или наследственной нейропатии I типа, передается аутосомно доминантно. Описаны также и другие проявления амилоидной нейропатии, диссоциированные нарушения чувствительности нижних конечностей с прогрессирующей их слабостью, парезы пальцев рук, сопровождающиеся резкой болезненностью, нарушением чувствительности, атрофией и слабостью мышц шеи. О поражении центральной нервной системы свидетельствуют бессонница, длительные психотические реакции, необычные сновидения, параноидные реакции, психозы. Наследственная нейропатия II типа встречается в американских семьях, при ней амилоидное поражение периферических нервов локализуется в верхних конечностях. При амилоидной нейропатии III типа не наблюдается характерных изменений нервной системы. При амилоидной нейропатии IV типа, которая отмечалась в финских семьях, поражаются роговица и сетчатка глаза.

40. Основные биохимические маркеры канцерогенеза.

Опухолевыми маркёрами (ОМ) называют соединения (белки, биологически активные пептиды, гормоны, ферменты и метаболиты), которые синтезируются раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на развитие рака. Они должны синтезироваться в организме опухоленосителя и отсутствовать в нормальных клетках, так как являются продуктами аномальной экспрессии генома раковой клетки. ОМ, как правило, обнаруживают в крови или других биологических жидкостях организма и используют для скрининга населения на носи-тельство опухоли, как прогностический фактор,

для оценки состояния пациента в клинической стадии и мониторинга в ходе лечения, а также в целях обнаружения рецидивов болезни.

Согласно современной классификации ОМ делят на три основные группы:

• первичные опухолево-ассоциированные;

• вторичные, продуцируемые опухолью (специфические и неспецифические);

• вторичные, индуцируемые опухолевым процессом.

В качестве опухолевых маркёров часто используют хорионический гонадотропин, плацентарную щелочную фосфатазу и некоторые другие плацентарные белки.

41. Слюна как объект лабораторной диагностики

Слюна (saliva) как предмет лабораторной диагностики является аль-тернативой анализу крови. Простота взятия, возможность частого забора проб слюны и, главное, полная безопасность для пациента. Последнее обстоятельство представляется важным, ввиду роста случаев наркомании, инфицирования через кровь ВИЧ и другими опасными инфекциями.

Saliva представляет интерес для изучения фармакокинетики лекар-ственных препаратов, наркотиков, влияния физической и умственной нагрузок на эндокринную систему. Количество слюны, выделяющееся за сутки, зависит от особенностей питания. За сутки у взрослого человека выделяется около 1500–2000 мл слюны. Она содержит 99,0–99,5 % воды и только 0,5–1 % сухого остатка. Смешанная слюна имеет плотность 1,001–1,017, вязкость — 1,10–1,32.