1. Теоретическая часть

   1. Биосинтез насыщенных жирных кислот. Роль ацилпереносящего белка (АПБ), пантотеновой кислоты, биотина, NADPH + H⁺ и ферментов. Источники ацетил-КоА для биосинтеза жирных кислот (ЖК). Регуляция биосинтеза ЖК.

   2. Биосинтез триглицеридов (ТГ) и фосфатидов.

   3. Биосинтез холестерина, его регуляция, биологическая роль холестерина. Пул холестерина в клетке, его регуляция.

   4. Механизм регуляции липидного обмена. Гормоны, регулирующие липолиз и липогенез. Интеграция липидного и углеводного обменов.

   5. Жироуглеводный цикл Рэндла. Цикл триглицериды – жирные кислоты. Их механизмы и физиологическое значение. Взаимоотношения кетоновых тел, СЖК и глюкозы.

   6. Нарушение переваривания и всасывания липидов, его проявления.

   7. Жировая инфильтрация и дегенерация печени – механизмы развития и профилактика.

   8. Ожирение – виды, механизмы развития и осложнения.

   9. Дислипопротеидемии. Классификация по Фридриксону, биохимическая и клинико-диагностическая характеристика основных групп.

   10. Липидозы – наследственные нарушения липидного обмена.

   11. Перекисное окисление липидов мембран. Механизм возникновения. Реакции, метаболиты. Биологическое значение в норме и при патологии.

   12. Антиоксидантная защита (см. тему «Биологическое окисление»).

2. Практическая часть

   1. Решение задач

   2. Лабораторная работа.

Задачи

1 Кетоз является состоянием, когда в крови повышен уровень:

а) ацетил КоА; б) ацетоацетил-КоА; в) бета-оксибутирата; г) лактата; д) ацетона; е) ацетоацетата?

2 Ацетил-КоА карбоксилаза:

а) активируется цитратом; б) является лиазой; в) ограничивает скорость окисления жирных кислот; г) содержит биотин; д) является лигазой; е) является трансферазой?

3 Ацетил КоА карбоксилаза ингибируется:

а) цитратом; б) карнитином; в) авидином; г) лактальбумином; д) цианидом; е) NADH?

4 Какие кофакторы являются общими для бета-окисления и биосинтеза ЖК:

а) FAD; б) NAD⁺; в) NADP⁺; г) HS-KoA; д) биотин; е) карнитин?

5 Биосинтез ТГ высокоактивен:

а) в печени; б) мозге; в) жировой ткани; г) мышце; д) энтероцитах; е) эритроцитах?

6 При утилизации избытка глюкозы активируется биосинтез СЖК, потому что возрастает содержание:

а) ацетил-КоА; б) NADH⁺; в) NADPH⁺; г) кетоновых тел; д) гликогена; е) инсулина?

Лабораторная работа. Количественное определение холестерина в сыворотке крови методом Илька

Принцип метода. Метод основан на том, что ХС в присутствии уксусного ангидрида и смеси уксусной и серной кислот (реактива Илька) образует окрашенные продукты, интенсивность окраски которых пропорциональна концентрации и определяется колориметрически.

ВНИМАНИЕ! Соблюдать меры безопасности при работе с серной кислотой и уксусным ангидридом.

Ход работы. В сухую пробирку (!) (присутствие следов воды мешает развитию окраски) вносят 2 мл реактива Илька и 0,1 мл негемолизированной сыворотки. Сыворотку добавляют медленно, так, чтобы она стекала по стенке пробирки.

Пробирку энергично встряхивают 10–12 раз и помещают в термостат при температуре 37 C° на 20 мин.

В качестве контрольной пробы используют 2 мл дистиллированной воды.

Окраску растворов измеряют на фотометре против контроля с красным светофильтром (длина волны 630–690 нм), в кювете шириной 5 мм. Содержание ХС в пробе определяют по калибровочной кривой.

Норма. Содержание общего ХС в сыворотке крови здорового человека составляет 3,7–6,5 ммоль/л, или 150–250 мг%.

Клинико-диагностическое значение. Увеличение содержания ХС в плазме крови – гиперхолестеринемия – наблюдается при избыточном потреблении продуктов, богатых холестерином, механической (обтурационной) желтухе, нефрите, микседеме (гипотиреоз), диабете, атеросклерозе, сифилисе, менингитах, некоторых заболеваниях печени, а также при наследственных гиперхолестеринемиях.

Снижение содержания ХС в плазме (гипохолестеринемия) отмечается при голодании, анемии, туберкулезе, острых панкреатитах, паренхиматозной желтухе, лихорадочных состояниях, острых инфекционных заболеваниях, хронической сердечной недостаточности, хронической пневмонии, гипертиреозе, раковой кахексии и др.

Выводы. Записать полученный результат и дать его клинико-диагности­ческую оценку.

Рекомендуемая литература

Основная

1. Материал лекций.

2. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. С. 292–291; 1998. С. 381–401, 574–577, 314–316.

3. Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989. С. 270–273, 280–281, 263–266.

Дополнительная

4. Марри Р. и др. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. Т. 1. С. 274–297.

5. Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993. С. 380–402.

6. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб, 1995.

7. Рецепторы ЛПНП в развитии атеросклеротических изменений сосудов // В мире науки, 1988. № 12.

8. Лопухин Ю. М., Арчаков А. И. Холестериноз. М.: Медицина, 1983.

Занятие 16

Контрольное по разделу "Биохимия липидов"

Цель занятия: контроль усвоения вопросов пройденного раздела “Биохимия липидов”.

Контрольные вопросы

1. Классификация липидов. Строение ТГ, ФЛ, ХС. Биологическое значение отдельных классов.

2. Особенности строения ФЛ. Роль в построении мембран, их биологическое значение.

3. Переваривание и всасывание липидов в ЖКТ.

4. Строение и биологическая роль желчных кислот.

5. Механизм эмульгирования липидов.

6. Механизм активации липазы.

7. Особенности переваривания липидов у детей.

8. Строение, состав и характеристика липопротеидов.

9. Метаболизм липопротеидов, схема образования и транспорта липопротеидных частиц.

10. Роль рецептора ЛПНП в развитии гиперхолестеринемии. Механизм захвата ЛПНП клеткой.

11. Формирование атеросклеротических изменений сосудистой стенки. Пенистые клетки.

12. Механизм мобилизации жира. Роль гормонов, аденилатциклазы, инозитолдифосфата.

13. Физиологическая роль жирных кислот.

14. Механизм всасывания и мембранного транспорта жирных кислот в митохондрии. Роль карнитина.

15. Бета-окисление насыщенных жирных кислот с четным числом атомов углерода. Реакции, ферменты, энергетический баланс.

16. Ненасыщенные жирные кислоты. Строение, физиологическая роль. Окисление ненасыщенных жирных кислот.

17. Окисление насыщенных жирных кислот с нечетным количеством атомов углерода.

18. Пути обмена ацетил-КоА (образование и утилизация).

19. Кетоновые тела. Строение, биосинтез, окисление, физиологическая роль.

20. Биосинтез ХС. Реакции, ферменты, регуляция. Физиологическая роль ХС. Нормы ХС в крови.

21. Пантотеновая кислота. Роль в обмене липидов.

22. Биосинтез насыщенных жирных кислот. Локализация, механизм, роль АПБ, реакции, ферменты.

23. Биосинтез триглицеридов. Локализация, механизм, реакции, регуляция.

24. Биосинтез ФЛ. Роль ФЛ в построении мембран.

25. Гормональная регуляция липидного обмена.

26. Интеграция углеводного и липидного обмена (пути образования и использования общих метаболитов).

27. Жироуглеводный цикл Рэндла. Его механизм и физиологическая роль.

28. Нарушение переваривания и всасывания липидов. Причина, механизм, последствия.

29. Роль печени в липидном обмене.

30. Жировая инфильтрация и дегенерация печени. Причины, механизм. Развитие инфильтрации. Роль незаменимых факторов в питании.

31. Ожирение. Причина, механизм возникновения.

32. Возникновение кетонурии и кетонемии. Механизм и причины.

33. Нормы ХС в крови. Причины гиперхолестеринемии.

34. Атеросклероз как полиэтиологическое заболевание. Теории, объясняющие развитие атеросклероза.

35. Риск-факторы в развитии атеросклероза. Коэффициент атерогенности.

36. Гиперлипопротеидемии как частный случай дислипопротеидемий. Типы ГЛП.

37. Липидозы.

38. Перекисное окисление мембран липидов. Механизм возникновения.

39. ПОЛ. Реакции, метаболиты. Биологическое значение в норме и при патологии.

40. Антиоксидантная защита от ПОЛ (см. тему «Биологическое окисление»).

Занятие 17

Итоговое (зачетное) за семестр