Антибиотики. Амфениколы.

Основной представитель группы амфениколов – хлорамфеникол (левомицетин) выделен в 1947 году, а спустя два года был налажен его синтез в промышленных масштабах.

Спектр действия широкий: грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии.

К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.

Механизм действия: подавляет активность фермента – пептидилтрансферазы, переносящей пептидную группу очередной аминокислоты к предыдущей, прекращая удлинение полипептидных цепей. В результате возникает дефицит как структурных, так и функциональных белков микробной клетки. Проявляется это в основном бактериостатическим эффектом.

Особенности: Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо (75%-90%), проникает во все ткани, в т.ч. в ЦНС, в ткани глаза; ингибирует микросомальные ферменты печени. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч.

Побочные эффекты:

• Гематотоксичность (может вызывать выраженное угнетение кроветворения).

• Неврит зрительного нерва, галлюцинации

• Суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

• Новорожденным детям – противопоказан, вызывает «серый синдром» (тяжелая интоксикация с коллапсом, рвотой, гипотермией, диспноэ связанная с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период).

Применение: Инфекции ЦНС, глазные инфекции, тазово-абдоминальные инфекции, брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводяших путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Аминогликозиды (аминоциклитолы)

Один из ранних классов антибиотиков. Первый – стрептомицин был получен в 1944 году. В настоящее время выделяют четыре поколения.

I поколение природные	II поколение природные	III поколение полусинтетические	IV поколение полусинтетические
стрептомицин неомицин канамицин	гентамицин	амикацин тобромицин сизомицин	изепамицин
Механизм действия: Взаимодействуют с 30S – субъединицей бактериальной рибосомы, что приводит к выработке ферментов с несвойственными им функциями, обеспечивая бактерицидный эффект.
Спектр действия:
грам+ микроорганизмы (стрептококки); грам- микроорганизмы (кишечная палочка) и др. микобактерии туберкулеза	то же	сходный с гентамицином, но воздействует на микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, влияет на синегнойную палочку	в дополнение к ранее перечисленным + Ацинетобактер цитробактер аеромонас морганеллы листерии ноардии
Побочные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность, курареподобный эффект.
Применение:
туберкулез, чума (+ тетрациклин); неомицин (санация ки- шечника перед операцией)	в настоящее время используется редко (высокая резистентность)	туберкулез, сепсис, тяжелые госпитальные инфекции