12.5. Иммунокоррекция

При иммунодефицитах для профилактики возникающих инфекционных болезней ис­пользуют химиотерапию и химиопрофилак-тику. Детям с тяжелыми комбинированными иммунодефицитами назначают антибиотики узкого спектра действия. Такой курс химиоте­рапии может продолжаться годами.

С целью восстановления функциональной полноценности иммунной системы приме­няют заместительную терапию — введение

препаратов иммуноглобулинов, пересадка эмбрионального тимуса и костного мозга.

Для активации или супрессии (подавления) иммунной системы применяют специфичес­кие и неспецифические препараты и методы воздействия, с помощью которых проводят и ммунокоррекцию.

Иммуномодуляция или иммунокоррекция яв­ляется разделом клинической иммунологии, изучающим способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммуно-дефицитов), связанных с нарушением функ­ции иммунной системы.

Препараты, влияющие на иммунный статус и применяемые для иммунокоррекции назы­вают иммуномодуляторами. К настоящему времени известны сотни иммуномодуляторов применяемых в медицине. Все иммуномоду-ляторы можно подразделить по вектору, т. е. по направлению и характеру влияния на им­мунитет (табл. 12.5).

Стимулирующее и супрессорное действие, как активное, так и пассивное, как специфи­ческое, так и неспецифическое, могут оказы­вать иммуномодуляторы различной природы и происхождения, далеко отстоящие друг от друга по химической природе и источнику по­лучения. Выделяют эндогенные и экзогенные иммуномодуляторы. К эндогенным относятся вещества, синтезируемые самим организмом и участвующие тем или иным способом в им­мунном процессе, а к экзогенным — чужерод­ные для организма вещества, поступающие извне. Классификация иммуномодуляторов по природе и происхождению представлена в табл. 12.6. К эндогенным иммуномодуляторам

относятся все иммуноцитокины, иммуногло­булины, другие иммунореагенты, участвую­щие в специфическом и неспецифическом звеньях иммунитета. Эндогенные иммуно-модуляторы являются гомологичными, гене­тически нечужеродными для организма, так как они относятся к естественным и необхо­димым регуляторам процессов иммуногенеза в норме. К экзогенным иммуномодуляторам относятся вещества органической и неорга­нической природы, а также сложные вещества неустановленного состава, способные влиять на иммунную систему. Все экзогенные имму-номодуляторы чужеродны для организма, так как они не встречаются в организме, не син­тезируются им и могут попадать в него только извне спонтанно или «преднамеренно» в виде профилактических и лечебных препаратов.

Независимо от природы и источника проис­хождения эндогенные и экзогенные иммуно-модуляторы оказывают как стимулирующее, так и супрессорное, как специфическое, так и неспецифическое влияние на иммунную систему. Некоторые из эндогенных иммуно-модуляторов получены с помощью генной инженерии и уже применяются в клинике (см. гл. 6). Уровень разработки эндогенных иммуномодуляторов в России представлен в табл. 12.7.

Иммуномодуляторы различаются по меха­низму действия на иммунную систему. Одни из них влияют преимущественно на В-сис-тему (например, пептиды костного мозга),

другие — на Т-систему (например, пептиды тимуса), третьи — на систему А-клеток (на­пример, Л ПС), а четвертые оказывают ком­бинированное действие на Т-, В- и А-систему (например, мурамилдипептид и его производ­ные). Нет иммуномодуляторов, избиратель­но действующих только на какую-либо одну систему иммунитета. Однако каждому имму-номодулятору, помимо общего комбинирован­ного влияния на иммунную систему, присуще преимущественное действие на определенное звено иммунного процесса. Одни из них дейс­твуют главным образом на стволовую клетку костного мозга, другие — на дифференциров-ку иммунокомпетентных клеток, третьи — на синтез иммуноглобулинов, четвертые — на фагоцитоз или интерферонообразование, и т. д. Классификация иммуномодуляторов по механизму действия представлена в табл. 12.8. Конечно, такая классификация должна быть сопряжена с классификацией первичных и вторичных иммунодефицитов, базирующейся на механизмах и причинах, которые лежат в основе нарушений функций иммунной систе­мы и на которые, в случае иммунокоррекции, следует воздействовать с помощью иммуномо­дуляторов.

Цель оптимальной иммунокоррекции — на­правленное воздействие на способность орга­низма к иммунному ответу, т. е. на активацию или подавление активности иммунной систе­мы в зависимости от показаний. Например, для создания иммунитета к возбудителям

Таблица 12.6. Классификация иммуномодуляторов по природе и происхождению

Эндогенные	Экзогенные
(естественные иммунобиореагенты организма)	(чужеродные, несвойственные организму)
1. Иммуноцитокины: интерлейкины, интерфероны, пептиды тимуса, костного мозга, фактор некроза опухоли, кейлоиы	1, Вещества органической природы: белки, липиды, нуклеиновые кислоты, нуклеопротеины. липополи-сахариды, полисахариды и другие вещества живот­ного, растительного, микробного происхождения и синтетически полученные
2. Иммуноглобулины (поли- и моноклональные, аутоантитела, абзимы, аутоантигены)	2. Вещества неорганической природы: минеральные коллоиды (гидроксид алюминия, фосфат алюминия и др.), растворимые соединения (хлористый кальций, алюминиевые квасцы), кристаллоиды (активирован­ный уголь, кварцевый порошок), микронутриенты
3. Иммунореагенты, участвующий в иммунном процессе (комплемент, ферменты, защитные белки сыворотки крови, гормоны)	3. Сложные вещества: адъювант Фрейнда, бактери­альные клетки, молоко, сочетание липидов с мине­ральными сорбентами и др.

инфекционных болезней иммунную систему активируют с помощью вакцин, а пассивный иммунитет создают введением сывороток или иммуноглобулинов. При аллергических состояниях и некоторых иммунопатологи­ческих процессах необходимо подавить им­мунную систему, поэтому применяют имму-

нодепрессанты. Они же применяются при трансплантации органов и тканей. Особое значение приобретает антигенспецифическая стимуляция или супрессия. Поскольку в кли­нике существуют определенные ограничения, основным подходом к лечению остается не­специфическая коррекция.

Таблица 12.X. классификация иммуномодуляторов по механизму действия с учетом механизма развития первичных и вторичных иммунодефишпов

1.Действие (активирующее или супрессорное) на гуморальное звено специфического иммунитета

1. На стволовую клетку костного мозга

2. На дифференцировку и созревание В-лимфоцитов

3. На синтез иммуноглобулинов различных классов

4. На рецепторный аппарат В-лимфоцитов

5. На аффинитет и авидность иммуноглобулинов

6. На синтез иммуноцитокинов направленного действия

2.Действие (активирующее или супрессорное) на клеточное звено специфического иммунитета

1. На стволовую клетку костного мозга

2. На дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов

3. На активность субпопуляций специализированных Т-лимфоцитов

4. На взаимодействие Т-лимфоцитов с клетками-мишенями

5. На кооперативные взаимоотношения Т-лимфоцитов с В-лимфоцитами и А-клетками

6. На синтез иммуноцитокинов направленного действия

3.Действие на неенецифическое звено иммунитета

1. На активность фагоцитоза моноцитов

2. На систему интерферонагенеза

3. На синтез комплемента

4. На активность ферментов, в первую очередь лизоцима

5. На синтез неспецифических защитных белков сыворотки крови

6. на активность гормональной системы

4.Комбинированное действие на гуморальное, клеточное и неспецифическое звенья иммунного процесса 5. Действие, координирующее работу иммунной системы

1. На центральную и периферическую нервную системы, а также на эндокринную систему, играющую роль в регуляции деятельности иммунной системы

2. На центральные органы иммунной системы (тимус, костный мозг)

3. На отдельные звенья иммунного процесса и кооперацию иммунокомпетентных клеток

4. На обменные процессы в иммунокомпетентных клетках и синтез иммуноцитокинов

Возможная модуляция при достижении иммуносупрессии или иммуностимуляции в значительной мере зависит от особенностей иммунного ответа. Ввиду сложности межкле­точных взаимоотношений иммуносупрессия, оказывая влияние и на чувствительные клет-ки-супрессоры, может дать иммуностимули­рующий эффект. С другой стороны, некото­рые активные факторы тимуса путем актива­ции клеток-супрессоров вызывают состояние, которое можно отнести к иммуносупрессии.

Общим принципом иммунокоррекции яв­ляется ее проведение на фоне полноценно­го питания, приема витаминных препаратов, микро- и макроэлементов. Некоторые из них обладают иммуномодулирующим действи­ем, что необходимо соотносить с характером иммунных нарушений у пациентов. Важным

компонентом иммунокоррекции является ис­пользование энтеросорбентов, выводящих из организма соли тяжелых металлов, АГ, ра­дионуклиды, нитраты и нитриты. Принципы иммунокоррекции следующие:

1. Иммунотерапию применять только пос­ле определения состояния иммунной системы, т. е. иммунного статуса, и выявления недоста­точного функционирования звена иммунитета.

2. Иммунотерапию обязательно назначать при нарушениях иммунного статуса, сопро­вождающихся клиническими симптомами.

3. В процессе иммунотерапии необходимо сле­дить за состоянием иммунного статуса в динамике.

4. Использовать иммуномодуляторы для профилактики тех воздействий, которые мо­гут вызвать иммунодефициты (экологичес­кие, социальные и другие факторы).