Оглавление диссертации кандидат биологических наук Роднаева, Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие представления о механизмах токсического действия ксенобиотиков.

1.2. Возможные пути профилактики и коррекции токсических эффектов ксенобиотиков.

1.2.1. Общие представления о путях фармакологической регуляции метаболизма ксенобиотиков.

1.2.2. Механизмы защитного действия антиоксидантов при состояниях сво-боднорадикальной патологии.

1.2.3.Антитоксические эффекты лекарственных средств растительного происхождения.

1.2.4.Гипоксическая стимуляция, как фактор повышения неспецифической резистентности организма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Используемые реактивы и аппаратура.

2.2. Способы воспроизведения токсических эффектов ксенобиотиков.

2.3. Используемые режимы немедикаментозного и фармакологического воздействия на организм.

2.4. Методы оценки антитоксического гепатозащитного действия используемых режимов немедикаментозного и фармакологического воздействия на организм.

2.4.1. Методы оценки морфофункционального состояния печени.

2.4.2. Методы, используемые для выяснения механизмов действия растительных экстрактов

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Основные морфофункциональные нарушения

В ПЕЧЕНИ ЖИВОТНЫХ, ВЫЗВАННЫЕ ТОКСИЧЕСКИМИ

АГЕНТАМИ.

3.1. Оценка тяжести морфофункциональных нарушений при поражении печени четыреххлористым углеродом.

3.2.Морфофункциональная оценка тяжести острого повреждения печени белых крыс парацетамолом.

Глава 4. Оценка эффективности используемых схем коррекции острого поражения печени ксенобиотиками.

4.1. Оценка эффективности использования гипобарической гипоксической стимуляции при остром поражении печени токсическими агентами

4.1.1. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на течение острого токсического гепатита, вызванного тетрахлорметаном.

4.1.2. Влияние гипобарической гипоксической стимуляции на течение острого гепатита, вызванного парацетамолом.

4.2. Оценка фармакотерапевтической эффективности фитоэкстрактов при остром поражении печени животных токсическими агентами.

4.2.1. Фармакокоррекция токсического действия тетрахлорметана фитоэкс-трактами.

4.2.2. Фармакокоррекция токсического действия парацетамола фитоэкстрак-тами.

4.3. Оценка эффективности сочетанного действия гипобарической гипоксической стимуляции и фитоэкстрактов при остром токсическом поражении печени ксенобиотиками.

4.3.1. Изучение влияния сочетанного применения гипобарической гипоксической стимуляции и фитоэкстрактов при остром токсическом поражении печени четыреххлористым углеродом.

4.3.2. Оценка эффективности сочетанного применения гипобарической ги-поксической стимуляции и фитоэкстрактов при токсическом повреждении печени крыс парацетамолом

Глава 5. Исследование основных механизмов антитоксического действия фитоэкстрактов в экспериментах in vitro.

5.1. Определение антиокислительной активности фитоэкстрактов.

5.1.1. Изучение влияния фитоэкстрактов на содержание ТБК-активных продуктов в суспензии многослойных липосом из желточных липо-протеидов

5.1.2. Влияние экстрактов растений на кинетику Ре2+"индуцированной хеми-люминесценции.

5.2.0ценка влияния фитоэкстрактов на интенсивность процессов генерации радикальных интермедиатов.

5.3.Изучение мембраностабилизирующего действия растительных экстрактов.

5.4.0пределение железосвязывающей активности фитопрепаратов.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Токсические эффекты ксенобиотиков и их коррекция путем сочетанного использования растительных экстрактов и гипоксической стимуляции"

Актуальность темы. Последние десятилетия характеризуются резким увеличением интенсивности воздействия на организм животных и человека ксенобиотиков, учащением случаев развития побочных реакций при использовании синтетических лекарственных препаратов, ухудшением экологиче ской обстановки. Данное обстоятельство определяет актуальность поиска и изучения новых методов адаптации и компенсации нарушенных функций при действии химических веществ на организм, изыскания средств для профилактики и терапии интоксикаций ксенобиотиками [39, 150, 220, 234].

Важно отметить, что, хотя характер тканевых повреждений в каждом конкретном случае в значительной степени определяется природой токсического агента, проявляются и неспецифические реакции организма, что позволяет разрабатывать некоторые общие подходы к дезинтоксикационной терапии. Большинство ксенобиотиков, попадая в организм, подвергаются окислительному метаболизму в мембранах эндоплазматического ретикулума печени. Побочным эффектом окисления токсинов цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной системой является генерация свободных радикалов и активных метаболитов, способных инициировать процесс перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах, являющийся одним из ведущих механизмов развития токсического гепатита [40, 170,172, 198].

В настоящее время накоплен большой экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о возможности значительного повышения устойчивости организма животных и человека к ряду патологических состояний, в том числе к поражениям токсическими агентами, в результате предварительной адаптации организма к гипоксии - гипоксической стимуляции. В ряде работ [5, 52, 54, 55, 99, 161, 163] показан положительный эффект при использовании гипоксической стимуляции в качестве средства повышающего неспецифическую резистентность организма к повреждающим 7 факторам. Однако, при этом отмечено, что потенциальные возможности данного метода значительно больше, что обусловливает целесообразность исследования эффективности метода адаптации к кислородной недостаточности при токсических поражениях организма.

Из данных литературы известно, что токсические повреждения внутренних органов и тканей могут корригироваться фармакологическим путем, в том числе препаратами природного происхождения [250], выраженная фармакологическая активность которых обусловлена наличием в их составе биологически активных веществ, обеспечивающих адекватное воздействие на основные звенья патологического процесса, а также способствуют фармакологической регуляции всех функциональных систем организма [108, 145]. Наряду с этим, актуальным остается более углубленное изучение применяемых растительных средств, что будет способствовать рациональному и эффективному их использованию в комплексной терапии повреждения организма [17]. Основываясь на данных литературы о наличии антитоксических, антиоксидантных свойств и высоком содержании биологически активных веществ, в качестве объекта исследования были выбраны растительные средства - сухие экстракты листьев крапивы двудомной и листьев облепихи крушиновидной.

Следует отметить, что механизмы, обусловливающие реализацию антитоксического эффекта в ответ на вышеперечисленные фармакологический и немедикаментозный виды терапевтического воздействия изучены недостаточно. Есть основания предполагать, что регуляции могут подвергаться различные метаболические системы организма [58]. Данный факт обусловливает целесообразность изучения аддитивных эффектов при комбинированном применении природных средств и гипоксической стимуляции.

На основании изложенного выше были определены цель и задачи проведенного исследования. 8

Цель исследования. Целью данной работы явился поиск и обоснование нового эффективного способа профилактики и коррекции токсических эффектов ксенобиотиков, основанного на сочетанном использовании растительных средств и гипобарической гипоксической стимуляции.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Оценить тяжесть морфофункциональных повреждений печени тет-рахлорметаном и парацетамолом.

2. Исследовать влияние гипобарической гипоксической стимуляции на морфофункциональное состояние печени при остром повреждении органа тетрахлорметаном и парацетамолом.

3. Оценить фармакотерапевтическую эффективность курсового применения фитосредств при остром токсическом повреждении печени тетрахлорметаном и парацетамолом и выяснить возможные механизмы, определяющие защитный эффект их действия.

4. Оценить эффективность сочетанного применения растительных экстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции на патологические процессы, вызванные введением тетрахлорметана и парацетамола.

Научная новизна. В данной работе впервые проведено изучение антитоксических эффектов комбинированного применения природных средств и гипобарической гипоксической стимуляции. Выявлена высокая профилактическая и терапевтическая эффективность данной комбинации при остром поражении печени тетрахлорметаном и парацетамолом, основанная на способности ингибировать процессы перекисного окисления липидов, стабилизировать клеточные мембраны и повышать активность естественной системы детоксикации организма.

Практическое значение. Полученные в результате исследований данные о выраженном фармакотерапевтическом действии сочетанного применения фитоэкстрактов и гипобарической гипоксической стимуляции позво9 ляют рекомендовать данный способ профилактики и терапии токсических повреждений органов и тканей для использования в целях коррекции данной патологии.

Основные положения выносимые на защиту:

- токсические агенты: тетрахлорметан и парацетамол - вызывают значительное нарушения морфофункционального состояния печени экспериментальных животных

- гипобарическая гипоксическая стимуляция способствует нормализации ферментной системы детоксикации в печени лабораторных животных при остром токсическом повреждении

- растительные средства: экстракт листьев облепихи крушиновидной и экстракт листьев крапивы двудомной - оказывают благоприятное влияние на течение экспериментального токсического поражения печени

- сочетанное использование фитоэкстрактов и гипоксической стимуляции оказывает выраженный терапевтический эффект при остром токсическом повреждении печени

- основными механизмами, определяющими антитоксическую активность использованных терапевтических схем, являются способность ингибировать процессы пероксидации липидов, стабилизировать клеточные мембраны и повышать активность процессов биотрансформации ксенобиотиков в печени

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на:

- III дальневосточной региональной конференции «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» (Благовещенск, 1999);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактике заболеваний» (Улан-Удэ, 1999);

- ежегодной научной сессии Восточно-Сибирского государственного Технологического университета по секции «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 1999);

10

- II Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Агроэкология и устойчивое развитие регионов» (Красноярск, 2000);

- конференции, посвященной 10-летию Центра восточной медицины МЗ РБ «Тибетская медицина Бурятии - достояние России» (Улан-Удэ, 2000);

- научной сессии Восточно-Сибирского государственного Технологического университета по секции «Химия биологически активных веществ» (Улан-Удэ, 2001);

- Международной научно-практической конференции «Устойчивое развитие сельского хозяйства в бассейне оз. Байкал» (Улан-Удэ, 2001);

- Всероссийской научной молодежной конференции с международным участием «Биологически активные добавки и здоровое питание», ВСГТУ (Улан-Удэ, 2001);

- Ежегодной научно-практической конференции преподавателей сотрудников и аспирантов БГУ ( Улан-Удэ, 2001);

- II Международном Тихоокеанском конгрессе: " Традиционная медицина: Научные и практические аспекты" ( Владивосток, 2001 г).

- VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ, 2001).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в которых отражены основные результаты проведенных исследований.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 258 источников, в том числе 90 иностранных. Иллюстративный материал представлен 31 таблицей, 11 рисунками и 34 микрофотографиями.