§ 57. Хлордиазепоксид

Хлордиазепоксид (элениум, декадил, либриуми др.) представляет собой белый или светло-желтый кристаллическийпорошок, хорошо растворяется вводе. Он экстрагируется органическимирастворителямииз щелочной среды. Лактам, являющийсяметаболитомхлордиазепоксида, экстрагируетсядиэтиловым эфиромиз нейтральной и кислой среды.

Применение. Действие на организм. Хлордиазепоксид относится ктранквилизаторам. Он оказываетуспокаивающеедействие на центральную нервную систему, обладает противосудорожнойактивностью, потенцирует действие снотворныхвеществи анальгетиков, проявляет умеренный снотворный эффект. Хлордиазепоксид применяется при невротических состояниях, неврозах, миозитах, шизофрении, кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом, и т. д.

Метаболизм.Хлордиазепоксид (7-хлор-2-метиламино-5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-оксид) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полусуществования хлордиазепоксида вплазме кровисоставляет 22—24 ч.Метаболитамихлордиазепоксида является N-деметилхлордиазепоксид и лактам (7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он-4-оксид). Часть неизмененного хлордиазепоксида и егометаболитоввыделяется с мочой, а часть — образует конъюгаты, которые тоже выделяются с мочой.

Выделение хлордиазепоксида из биологического материала.

25 г измельченного биологического материала 3 раза по одному часу настаивают со 100 мл воды, подкисленнойсоляной кислотойдо рН = 1. Вытяжки центрифугируют, полученный центрифугат подщелачивают до рН = 10 и 3 раза взбалтывают схлороформом(по 25, 15 и 15 мл). Хлороформные вытяжки соединяют и используют для обнаружения и количественного определения хлордиазепоксида.

Один из методов определения хлордиазепоксида состоит в том, что этот препарат выделяют из биологического материала, а затем при нагревании гидролизуют соляной кислотой. Образовавшийся при этом 2-амино-5-хлорбензофенон переводят вдиазосоединение.

Предварительная проба на наличие хлордиазепоксида в крови и моче. От 5 до 10 мл плазмы кровиили мочи подщелачиваютаммиакоми дважды взбалтывают схлороформомпо 10 мл. Соединенные хлороформные вытяжки взбалтывают с 2 млводы. Водную фазу отделяют, а хлороформный слой взбалтывают с 5 мл 6 н.растворасоляной кислотыв течение 5 мин. Водные солянокислые вытяжки отделяют отхлороформа, нагревают на водяной бане, а затем эти вытяжки нагревают при 125 °С на парафиновой бане в течение 30 мин (при этом образуется 2-амино-5-хлорбензофенон). К охлажденнойжидкостиприбавляют 0,5 мл 10 %-горастворанитрита натрияи оставляют на 3 мин. По истечении указанного времени прибавляют 0,5 мл 0,5 %-горастворасульфаминатааммонияи оставляют на 3 мин. Затем прибавляют 0,5 мл 0,1 %-гораствораN-1-нафтилэтилендиамина дигидрохлорида. При наличии хлордиазепоксида в крови или в моче появляется вишнево-красная окраска.

Эту реакцию можно использовать для фотоколориметрического определения хлордиазепоксида.

Обнаружение хлордиазепоксида

Реакция с нингидрином. Эту реакцию выполняют так, как указано при обнаружении диазепама. При этой реакции хлордиазепоксиддаеткоричневую окраску.

Реакция с реактивом Марки.Хлордиазепоксид с реактивом Маркидаетжелтую окраску.

Реакция с реактивом Фреде.С этим реактивом хлордиазепоксиддаеторанжевую окраску.

Реакция Витали — Морена.Хлордиазепоксид при реакции Витали — Моренадаетжелтую окраску.

Обнаружение хлордиазепоксида методом хроматографиив тонком слое сорбента. Обнаружение хлордиазепоксида с помощью этого метода производится так, как и обнаружение диазепама (см. гл. V, § 58).

Обнаружение хлордиазепоксида по УФ- и ИК-спектрам.Хлордиазепоксид в 0,1 н.растворегидроксида натрияимеет максимумы поглощения при 243 и 260 нм; в 0,1 н.растворесерной кислотыхлордиазепоксид имеет максимумы поглощения при 245 и 306 нм.

Хлордиазепоксид в 0,1 н. растворесоляной кислотыимеет максимумы поглощения при 246 и 308 нм. В ИК-области спектра основание хлордиазепоксида (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1625, 1458 и 760 см^-1.