§ 42. Атропин
Атропинявляетсяалкалоидом, содержащимся в белладонне, скополии и в некоторых других растениях.Атропинпредставляет собойсложный эфиртропина и троповой кислоты.Стереоизомероматропинаявляется гиосциамин, вращающий плоскостьполяризациивлево. Под влияниемщелочейитемпературылевовращающий гиосциамин превращается ватропин, который оптически неактивен. Он состоит из активного левовращающего и малоактивного правовращающегоизомеров. В растениях в основном содержится гиосциамин, а при выделении его из растительного материала он превращается в рацемическую форму —атропин. Основаниеатропинарастворяется вхлороформе(1:1),диэтиловом эфире(1 : 60),этиловом спирте(1 : 3), хуже растворяется вводе(1 : 400).Сульфат атропинарастворяется вводе(1 : 1),этиловом спирте(1:4), практически не растворяется вдиэтиловом эфиреихлороформе.
Атропинэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов. Максимальные количестваатропинаэкстрагируютсяхлороформомпри рН = 9...П (О. А. Акопян).
Применение. Действие на организм. В медицинской практике используетсясульфат атропина. Он применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, жел-чекаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме. В офтальмологииатропинприменяется для расширения зрачка и т. д.
Атропинбыстро всасывается через слизистые оболочки,кожу, кишки (но не через желудок). Принятаядозаатропинапочти полностью всасывается в тонкой кишке в течение двух часов. Примерно половина поступившего ворганизматропинациркулирует в крови, а вторая — связывается сбелкамиплазмы.
Метаболизм. Атропинразлагается ворганизмена тропин и троповую кислоту. Однако это разложение не является основным путемметаболизмаатропина. Об этом свидетельствует то, что только около 2 % троповой кислоты выделяется с мочой. В моче обнаружено 3, а в печени 4метаболитаатропина, которые не идентифицированы. Около 50 % введенного ворганизматропинавыделяется с мочой в неизмененном виде.
Обнаружение атропина
Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.
Атропиндаетосадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майе-ра и др.
Реакция Витали — Морена. Эта реакция основана на том, что при нагреванииатропинасазотной кислотойон разлагается на тропин и троповую кислоту. При действииазотной кислотына троповую кислоту образуется тринитропроизводное этой кислоты, имеющее желтую окраску:
При действии щелочина тринитропроизводное троповой кислоты появляется фиолетовая окраска:
Выполнение реакции. В фарфоровуючашкувносят несколько капель хлороформногораствораисследуемоговеществаи при комнатнойтемпературевыпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 мл концентрированнойазотной кислоты,жидкостьна кипящей водяной бане выпаривают досуха. При этом сухой остаток приобретает желтую окраску. К сухому остатку с одной стороны помещают 3—5 капельацетона, а с другой — 1—2 капли 10 %-го спиртовогорастворагидроксида калия. При соприкосновении указанныхрастворовс сухим остатком появляется быстроисчезающая фиолетовая окраска. Появление этой окраски указывает на наличиеатропинав исследуемомрастворе. Предел обнаружения: 1 мкгатропинав пробе.
Кроме атропинаэту реакциюдают: гиосциамин,скополамин, вератрин,стрихнини другиевещества. При наличии перечисленныхвеществокраска имеет несколько иной оттенок и исчезает быстрее, чем окраскаатропина.
Реакция с п -диметиламинобензальдегидом и серной кислотой. К 2—3 каплям исследуемогораствораприбавляют 3—5 капель 0,5 %-горастворап -диметиламинобензальдегида в концентрированнойсерной кислоте.Жидкостьвзбалтывают, а затем нагревают на кипящей водяной бане 5—10 мин. При наличииатропинапоявляется красная окраска, которая переходит в вишнево-красную, а затем в фиолетовую.
Эту реакцию даютгиосциамин искополамин. При наличииморфинаикодеинапоявляется красная окраска, которая не переходит в фиолетовую.Кокаиннедаетокраски с п -диметиламинобензальдегидом.
Реакция с п -диметиламинобензальдегидом и серной кислотойиспользуется главным образом для обнаруженияатропинав лекарственных смесях и для отличия этогоалкалоидаоткокаина.
Реакция с солью Рейнеке. Сухой остаток исследуемоговеществарастворяют в капле 0,1 н.растворасоляной кислоты. Рядом с полученнымрастворомпомещают каплю свежеприготовленного 1 %-горастворасолиРейнеке (NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]). При соединении этихрастворовобразуется сиреневого цвета аморфный осадок, быстро переходящий в кристаллический. Образование сростковкристалловс ромбовидными концами указывает на наличиеатропинав пробе. Предел обнаружения: 0,1 мкгатропинав пробе.
Реакция с пикриновой кислотой. Атропинс 0,5 %-мрастворомпикриновой кислотыдаетсветло-желтый кристаллический осадок в виде пластинок или сростков из них. Этот осадок появляется через 15—20 мин. Реакцию спикриновой кислотойвыполняют так, как и ссольюРейнеке. Предел обнаружения: 5 мкгатропинав пробе.
Обнаружение атропина методом хроматографии. Для обнаруженияатропинаметодомхроматографиив тонком слоесиликагеляиспользуется та же методика, которая применяется для обнаружениякодеина. Пятнаатропинана хроматографической пластинке имеют розовато-бурую окраску (Rf = 0,26 ± 0,01).
Обнаружение атропина по УФ- и ИК-спектрам.Атропинв 0,1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 252, 258 и 264 нм; в ИК-области спектра основаниеатропина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1720, 1035 и 1153 см-1.