§ 36. Папаверин
Папаверинявляется одним изалкалоидовопия, в котором содержится 0,1—1,5 % этогоалкалоида.Папаверинполучают и путем синтеза. В медицинской практике применяетсягидрохлорид папаверина. Основаниепапаверинапочти не растворяется вводе, слабо растворяется вэтиловом спиртеидиэтиловом эфире.Гидрохлорид папаверинарастворяется вхлороформе(1 : 10),воде(1 : 40), хуже — вэтиловом спирте(1 : 120), почти не растворяется вдиэтиловом эфире. Сульфатпапаверинарастворяется вводе(1 :2),этиловом спирте(1:20),хлороформе(1:20), слабо растворяется вдиэтиловом эфире(1 :5000).
Папаверинявляется слабым основанием, экстрагируется органическимирастворителямииз кислых и щелочных водныхрастворов.
Применение. Действие на организм. Папавериноказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В большихдозахон проявляет седативный эффект. В медицинепапаверинприменяется при спазмах кровеносныхсосудов, гладкой мускулатуры органов брюшной полости, он также используется при бронхиальной астме.Папавериншироко применяется в медицине в сочетании с некоторыми другими фармацевтическими препаратами.
Метаболизм.Метаболизмпапаверинапроисходит главным образом путем деметилирования. При этом образуются фенольные соединения, которые выделяются с мочой в виде глюкуронидов.
Обнаружение папаверина
Реакции с реактивами группового осаждения. Папаверинобразует осадки с реактивами групповогоосажденияалкалоидов.
Цветные реакции. Папавериндаетреакции с реактивами Манделина, Марки, Фреде и Эрдмана, (см. гл. V, § 7).
Реакция с хлоридом кадмия. На предметное стекло наносят несколько капель исследуемогораствораи выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 0,1 н.растворасоляной кислоты. Рядом наносят каплю 10 %-горастворахлорида кадмия, а затем соединяют этирастворы. При наличиипапаверинапоявляются сростки из тонких пластинок, имеющих форму куба.
Обнаружение папаверина методом хроматографии. Для обнаруженияпапаверинаприменяют методхроматографиив тонком слоесиликагеля. Обнаружение этогоалкалоидапроизводится так, как и обнаружениекодеина(см. гл. V, § 35).
Пятна папаверинана хроматографических пластинках имеют буровато-розовую окраску (Rf = 0,75±0,01).
Обнаружение папаверинапо УФ- и ИК-спектрам. Основаниепапаверинав 1 и.растворесоляной кислотыимеет максимум поглощения при 250, 284 и 310 нм.Растворпапаверинав 1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 250. 254 и 310 нм. В ИК-области спектра основаниепапаверина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1507, 1068 и 1273 см-1.
§ 37. Галантамин
Галантаминотносится к числуалкалоидов, содержащихся в клубнях и листьях подснежника Воронова. Кромегалантаминав этом подснежнике содержитсяалкалоидгалантин.Галантаминсодержится и в некоторых других видах подснежника. Основаниегалантаминахорошо растворяется вэтиловом спирте,ацетонеихлороформе, трудно — вбензоле,диэтиловом эфиреиводе.Гидробромид галантаминатрудно растворяется вводе, практически не растворяется в 95 %-мраствореэтилового спирта,хлороформеидиэтиловом эфире.
Галантаминэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов. Максимум экстракциигалантаминахлороформомимеет место при рН = 8,5...9,0.
Применение. Действие на организм.В медицине применяетсягидробромид галантамина. По фармакологическим свойствамгалантаминблизок кфизостигмину, но менее токсичен. Он является сильнымингибиторомхолинэстеразы.Галантаминповышает тонус гладкой мускулатуры, усиливаетсекрециюпищеварительных и потовыхжелез, вызывает сужение зрачков.Гидробромид галантаминаприменяется при мышечной дистрофии, радикулитах, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при атонии кишок, мочевого пузыря и т. д.
Выделение галантамина из биологического материала.Для выделениягалантаминаприменяют метод, основанный на изолировании еговодой, подкисленнойсерной кислотой(рН = 2,0... 2,5). Из подщелоченных вытяжек до рН = 8,5...9,0галантаминэкстрагируютхлороформом. Хлороформные вытяжки выпаривают досуха при 40 °С. Сухой остаток растворяют в 5 мл 0,1 н.растворасоляной кислоты. Полученныйраствориспользуют дляидентификациии количественного определениягалантамина.
Обнаружение галантамина
Реакции группового осаждения алкалоидов.Галантаминобразует осадки с реактивами Драгендорфа, Вагнера, Зонненштейна и другими реактивами групповогоосажденияалкалоидов.
Реакция с диазотированной сульфаниловой кислотой. Эта реакция основана на окислениигалантаминаперманганатом калия, избыток которого связываютсольюМора. После прибавления диазотированной сульфаниловой кислоты к продуктуокислениягалантаминапоявляется розовая окраска.
Выполнение реакции.К 1 млрастворасухого остатка в 0,1 н.растворесоляной кислотыприбавляют 2 млводы, 0,5 мл 0,3 %-го водногораствораперманганата калияи взбалтывают. Через 2 мин прибавляют 0,5 мл 10 %-го свежеприготовленногорастворасолиМора и 2 мл 15 %-го водногорастворагидроксида натрия. Полученнуюжидкостьфильтруют и через 20 мин к 3 мл профильтрованнойжидкостиприбавляют 0,5 мл 1 %-горастворасульфаниловой кислоты в 7 %-мрастворесоляной кислоты, а затем— 0,5 мл 1 %-горастворанитрита натрия. При наличиигалантаминапоявляется розовая окраска, которая при нагревании переходит в красную.
Реакция с реактивом Марки.От прибавления реактива Марки кгалантаминупоявляется сине-фиолетовая окраска.
Реакция с реактивом Фреде.Реактив Фреде сгалантаминомдаетзеленую окраску, переходящую в синюю.
Обнаружение галантамина по УФ-спектру.Растворыгалантаминав 0,1 н.растворесоляной кислотыимеют максимумы поглощения при 232 и 289 нм.
Обнаружение галантамина методом электрофореза.Для обнаружениягалантамина, выделенного из биологического материала, В. В. Михно предложила методэлектрофорезанабумаге.