§ 32. Хинин

Хининявляетсяалкалоидом, содержащимся в коре различных видов хинного дерева. В этой коре кромехининасодержитсяхинидин, цинхонин, цинхонидин и ряд другихалкалоидов. В составмолекулыхининавходят хинолиновый и хинуклидиновый циклы, связанные группойатомов— СН — ОН.Хининявляетсяизомеромхинидина. В медицинской практике применяются гидрохлорид, дигидрохлорид исульфат хинина. Основаниехининарастворяется вэтиловом спирте(1:1),хлороформе(1 : 3),диэтиловом эфире, насыщенномводой(1 :4), слабо растворяется вводе.Гидрохлорид хининарастворяется вэтиловом спирте(1:1),хлороформе(1:2),воде(1 : 23), слабо растворяется вдиэтиловом эфире.Сульфат хининарастворяется вэтиловом спирте(1 :95), слабо растворяется вводе(1 : 810),диэтиловом эфиреихлороформе.

Хининэкстрагируется органическимирастворителямииз щелочных водныхрастворов. Максимальные количествахининаэкстрагируютсяхлороформомпри рН = 9...10.

Применение. Действие на организм.В зависимости от принятойдозыхининаон может вызывать угнетение центральной нервной системы, головную боль, головокружение, нарушение зрения.Хининвозбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращение. Он так же вызывает сокращение селезенки.Хининдействует на возбудителямаляриии является одним из эффективных противомалярийных лекарственных препаратов. Его применяют при аритмиях.Хининприменяется в акушерской практике для возбуждения и усиления родовой деятельности. При передозировкехинина, применяемого беременными женщинами, может наступить аборт.

Метаболизм.Ворганизмехининподвергаетсяметаболизмупутемокисленияхинолинового и хинуклидинового циклов. При этом образуются 2-оксихинин, 2'-оксихинин, диоксихинин. Приметаболизмеможет окисляться винильная группа вмолекулехининас образованием хинетина. Также может окисляться хинуклидиновый цикл с образованием гемохинной кислоты (6-метокси-хинолин-4-кетокарбоновой кислоты).Метаболитыи незначительная часть несвязанногохининавыводится изорганизмас мочой.

Обнаружение хинина

Предварительная проба на наличие хининав моче. В делительную воронку вносят 2 мл мочи, которую подщелачиваютраствором аммиака, а затем прибавляют 4 млхлороформаи взбалтывают в течение 5 мин. От водной фазы отделяют слой органическогорастворителя, который взбалтывают с 3 мл 10 %-горастворасерной кислоты. Синяяфлуоресценцияводной фазы указывает на наличиехининав моче.Флуоресценциястановится более выраженной, если кислую водную вытяжку облучать УФ-светом.

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.Хининдаетосадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и другими реактивами групповогоосажденияалкалоидов.

Обнаружение хинина по флуоресценции.Растворыхинина, подкисленныесерной кислотой, имеют голубуюфлуоресценцию. При наличииионовхлораи некоторых другихионовврастворахфлуоресценцияхининаослабляется.

Флуоресценцияхининакак двухосновного основания зависит от рН среды. В кислой средехининимеет голубуюфлуоресценцию. В щелочной среде (рН~9)хининимеет фиолетовуюфлуоресценцию. Продуктыокисленияхининаимеют желто-зеленуюфлуоресценцию.

Выполнение опыта.Исследуемыйрастворвносят в фарфоровуючашкуи выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 4—5 мл 0,1 н.растворасерной кислоты. Полученныйрастворпереносят в пробирку, которую облучают УФ-лучами. При наличиихининапоявляется голубаяфлуоресценцияраствора. От прибавления к этойжидкостинескольких капель 0,1 н.растворагидроксида натрияинтенсивность голубойфлуоресценцииослабевает, а затем (при рН~9) появляется фиолетоваяфлуоресценция.

Если к растворухинина, подкисленномусерной кислотой, прибавить несколько капель бромнойводы, разбавленной десятикратным объемомводы(до полного тушения флуоресценции), а затем прибавить несколько капель 25 %-гораствора аммиакадо щелочной реакции, то появляется желто-зеленаяфлуоресценция.

Талейохинная реакция.От прибавления кхининубромнойводы, а затемаммиакаобразуется зеленого цвета талейохин, который экстрагируетсяхлороформом:

Выполнение реакции.Растворисследуемоговеществавыпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1 млводы. К полученномурастворупо каплям прибавляют бромнуюводу(избегая ее избытка) до слабо-желтой окраски. От прибавления нескольких капельраствора аммиакак слабо-желтомурастворупоявляется ярко-зеленая окраска, которая при нейтральной реакции становится синей, а при добавлении кислоты переходит в красную или фиолетовую. При взбалтываниижидкости, имеющей зеленую окраску, схлороформомпоследний приобретает зеленую окраску.

На воспроизводимость реакции влияет концентрацияисследуемоговещества, объемы прибавляемых реактивов и т. д. Реакции мешаютамидопирин,антипирин,кофеини др.

Эритрохинная реакция.Несколько капель исследуемогорастворавыпаривают досуха, прибавляют 1 млводы, слабо подкисленной серной илиуксусной кислотой, каплю бромнойводыи каплю 10%-горастворагексацианоферрата (III)калия. Полученнуюжидкостьхорошо взбалтывают, затем по каплям прибавляютаммиакдо щелочной реакции. При наличиихининав исследуемомрастворепоявляется розовая или красно-фиолетовая окраска, которая при взбалтывании схлороформомпереходит в хлороформный слой.

Обнаружение хинина методом хроматографии.Для обнаруженияхининаприменяют методхроматографиив тонком слоесиликагеля. С этой целью используется та же методика, что и для обнаруженияморфина(см. гл. V, § 34).

Пятна хининана хроматограмме имеют розовато-бурую окраску (Rf = 0,39±0,01).

Обнаружение хинина по УФ- и ИК-спектрам.Основаниехининавэтиловом спиртеимеет максимумы поглощения при 236, 278 и 332 нм, ахининв 0,1 н.растворесерной кислотыимеет максимумы поглощения при 250, 316 и 346 нм. В ИК-области спектра основаниехинина(диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1235, 1510, 1030 и 1619 см^-1.