§ 27. Ноксирон

Ноксирон (глютетимид, дориден, элродорм) —З-этил-3-фенилглутаримид— белый кристаллический порошок. Под влияниемщелочейпроисходит расщепление пиперидинового цикла в ноксироне:

По даннымЕ. Кларка, под влиянием 0,5 н.растворащелочиуже через 90 с начинается размыкание пиперидинового цикла вмолекулахноксирона.

Ноксирон нерастворим в воде, растворяется вхлороформе(1:1),этиловом спирте(1:5),диэтиловом эфире(1:12) и в других органическихрастворителях.

Ноксирон экстрагируется органическими растворителямииз кислых водныхрастворов.

Применение. Действие на организм. Ноксирон применяется какуспокаивающееиснотворное средство. Снотворное действие ноксирона слабее, чем действие барбитуратов. При длительном применении ноксирона к нему развивается привыкание.

Метаболизм. Ноксирон быстро всасывается из пищевого канала и относительно быстро выделяется изорганизма. Он являетсярацематом. Каждая энантиоморфная форма этого препарата метаболизируется неодинаково. Правовращающая форма ноксирона метаболизируется с образованием α-этил-α-фенил-α-оксиглютетимида, часть которого превращается в α-этил-α-фенилглютаконимид. Левовращающая форма ноксирона превращается в α-(1-оксиэтил)-α-фенилглутаримид. Затем некоторая часть этогометаболитапревращается в α-фенилглютаримид. Часть указанных вышеметаболитоввыделяется с мочой в виде глюкуронидов.

Выделение ноксирона из биологического материала.Ноксирон из биологического материала изолируютводой, подкисленнойщавелевой кислотой. Для обеспечения полноты изолирования ноксирона из биологического материала последний 3 раза по 1 ч настаивают сводой(по 150, 75 и 75 мл), подкисленнойщавелевой кислотой(рН=1...2). Полученные при этом кислые вытяжки соединяют и взбалтывают схлороформом, в который переходит ноксирон и некоторые примеси. Для очистки ноксирона от примесей хлороформные вытяжки взбалтывают с 0,5 н.растворомсоляной кислоты. При этом ноксирон остается в хлороформном слое, который затем используют дляидентификациии количественного определения этого препарата.

При исследовании мочи и крови на наличие ноксирона его экстрагируют хлороформом. С этой целью к моче или крови прибавляют равный объемхлороформаи взбалтывают в течение 15 мин. Хлороформную вытяжку отделяют от мочи или крови и взбалтывают с 0,5 н.растворомсоляной кислоты. Очищенные таким образом хлороформные вытяжки исследуют на наличие ноксирона.

Обнаружение ноксирона

Реакция с изопропиламиномисолямикобальта. Эту реакцию выполняют так, как указано при описании способовидентификациибарбитуратов (см. гл. V, § 12).

Реакция с хлорциикиодом.От прибавления каплирастворахлорцинкиода к ноксирону через 2—5 мин образуются темно-бурого цветакристаллы, имеющие форму призм или сростков из них.

Приготовление раствора хлорцинкиода(см. Приложение 1, реактив 60).

Перекристаллизация ноксироиа из серной кислоты.К остатку ноксирона, полученному послеиспаренияхлороформной вытяжки, прибавляют каплю концентрированнойсерной кислоты. Послерастворенияостатка в кислоте прибавляют каплюводы. При наличии ноксирона через 10—30 мин появляются сростки бесцветных призматическихкристаллов.

Обнаружение ноксирона методом хроматографии в тонком слое силикагеля.На пластинку, покрытую тонким слоем силика-геля КСК, наносят каплю исследуемогораствораи каплюраствора«свидетеля». Пятна нанесенныхрастворовподсушивают навоздухе, а затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщеннуюпарамирастворителей(смесьацетонаихлороформав соотношении 1:9). После продвижениярастворителейна пластинке на 10 см вышелиниистарта пластинку вынимают из камеры, подсушивают навоздухеи опрыскивают 1 %-мрастворомнитратартути(I). При наличии ноксирона в исследуемомрастворена белом фоне пластинки появляются серо-черного цвета пятна (Rf = 0,60...0,65). Этот метод позволяет обнаружить 10 мкг ноксирона в пробе.

Приготовление хроматографических пластинок (см. Приложение 2, способ 4).

Обнаружение ноксирона по УФ- и ИК-спектрам. Растворноксирона вэтиловом спиртеимеет максимумы поглощения при 251, 257 и 263 нм. В щелочномраствореноксирон имеет максимум при 235 нм и минимум при 223—225 нм. Как указывает Е. Г. Кларк, измерение максимумов поглощения ноксирона в щелочныхрастворахдолжно производиться не позднее 90 с после прибавлениящелочи, так как при более длительном соприкосновении ноксирона сощелочьюсветопоглощениераствораизменяется в результате разрушения пиперидинового цикла вмолекулахэтого препарата. В ИК-области спектра ноксирон (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1686, 1710 и 1200 см-¹.

Для обнаружения ноксирона может быть использована реакция образования гидроксамата железа(Е. Д. Зинакова).

Предварительная проба на наличие ноксирона в моче. 50 мл мочи вносят в делительную воронку и подкисляют 0,1 н.растворомсоляной кислотыдо рН = 4...5. Подкисленную мочу дважды взбалтывают с новыми порциямидиэтилового эфира(по 20 мл). Эфирные вытяжки соединяют и взбалтывают с 4 млводы, а затем отделяют водную фазу от эфирной вытяжки. Эту вытяжку выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 5 млхлороформа. К части хлороформногораствораприбавляют 2 капли свежеприготовленного 1 %-гораствораацетата кобальтавметиловом спиртеи 2 капли свежеприготовленного 1 %-горастворагидроксида литиявметиловом спирте. Появление синей окраски, переходящей в снне-зеленую, указывает на наличие ноксирона в моче.