§ 5. Связывание ядов в организме

Большинство поступивших в организмлекарственныхвеществи ядов сбелками, липопротеидами, форменными элементами крови и с другимивеществамиобразуют комплексы илихимическиесоединения.Прочностьобразовавшихся ворганизмекомплексов или соединений зависит от природывеществ, образующих комплексы, и от типа связей в указанных комплексах или соединениях.

При взаимодействии ядов с белкамии с другимивеществами, находящимися ворганизме, между реагирующими соединениями могут образовываться ковалентные, ионные, водородные, ион-дипольные, диполь-дипольные связи. Связывание белковыхвеществс ядами может осуществляться и с помощью сил Ван-дер-Ваальса. Из всех перечисленных вышесвязей ковалентныеявляются наиболее прочными. В частности,ковалентные связиимеются в комплексах белковыхвеществсионамиметаллов. Поэтомуметаллыдлительное время задерживаются ворганизме.

Учитывая, что токсическое действие большинства ядов является обратимым, можно предположить, что ковалентные связимежду ядами и биологическим материалом образуются только в некоторых случаях.

Комплексы, образующиеся при взаимодействии ядов с белкамиили другимивеществамиорганизма, обычно не транспортируются черезбиологические мембраны. Если связывание ядов обратимое, то ворганизмеустанавливается равновесие между связанной и несвязанной формами яда.

Из белковых веществальбуминнаиболее активно соединяется с многими ядовитымивеществами.Фибриноген, γ-глобулин и некоторые другие белковыевеществасвязываются только с незначительным числом ядов. В частности, γ-глобулин связывается сбилирубином.

До настоящего времени хорошо изучены условия образования комплексов белковых веществсалкалоидамии их синтетическими аналогами. Эти комплексы образуются при рН вышеизоэлектрической точкибелков. Изучение комплексов барбитуратов сбелкамипоказало, чтоальбуминхорошо связывается с барбитуратами, особенно с теми, вмолекулахкоторых содержатся липофильные заместители.Альбуминобразует соединения или комплексы с жирными кислотами. С удлинением углеродной цепи вмолекулахжирных кислотпрочностьсвязи их сальбуминомвозрастает.

К числу веществ, которые связываются сальбумином, относятсясульфаниламидные препараты, ароматические кислоты, иодсодержащие соединения (рентгеноконтрастные вещества), основные икислотные красители, некоторые нейтральныевещества(кумарины,гликозиды,нафтохиноны,порфириныи др.).

Ионыцинкаимедихорошо связываются с β-глобулином. Металлические яды (катионы металлов) саминокислотами,пептидамиибелкамиобразуют прочные комплексные и внутри-комплексные соединения.Стероидные гормонысвязываются с липопротеидами, некоторыеантибиотики— снуклеиновыми кислотами, аоксид углерода(II) — сгемоглобиномкрови.

Только незначительное число лекарственных веществи ядов, поступивших ворганизм, не связывается сальбуминоми другимибелками. К ним относятсяэтиловый эфир,глюкоза,мочевинаи др.

Наличие связей между ядами и белками(или другимивеществамив организме) и ихпрочностьнеобходимо учитывать при выборе оптимальных условий изолирования ядовитыхвеществиз биологического материала. При изолировании ядовитыхвеществиз биологического материала необходимо создавать условия, обеспечивающие разрыв связей между этимивеществамиибелками(или другими соединениями), и последующее переведение освободившихсявеществв жидкую фазу (вытяжку или минерализат). При изолировании из биологического материалаалкалоидов, барбитуратов и другихвеществразрушение связей (белок — ядовитое вещество) достигается путем создания необходимого рН извлекающейжидкости. Разрыв прочных связей междубелкамииионамиметалловдостигается только после разрушения биологического материала с помощью соответствующих методов.