бх

Энергетический обмен. Обмен углеводов и липидов

24.Синтетаза ЖК как полифункциональный фермент. Ацилпереносящий белок (АПБ).

Роль фосфопантотеиновой простетической группы. Реакции, катализируемые синтетазой ЖК. Синтез бутирил-АПБ. Образование пальмитата.

25.Регуляция метаболизма ВЖК (β-окисления и биосинтеза). Синтез малонил-КоА.

Ацетил-КоА-карбоксилаза, регуляция её активности. Транспорт ацил-КоА через внутреннюю мембрану митохондрий.

26.Биосинтез ТАГ (липогенез). Особенности биосинтеза ТАГ в печени и жировой ткани. Гормональная регуляция. Образование ЛПОНП в печени.

27.Мобилизация жира в жировой ткани (липолиз). Триацилглицерол - диацилглицерол и моноацилглицероллипазы. Гормональная регуляция липолиза в адипоцитах.

28.Кетоновые тела. Биосинтез, использование в качестве источника энергии.

Биохимический механизм кетонемии и кетонурии.

29.Биосинтез холестерина, его этапы. Регуляция.

30.ЛПНП и ЛПВП как транспортные формы холестерина в крови, их роль в обмене холестерина. Атерогенные и антиатерогенные ЛП. Рецепторы ЛПНП.

31.Эйкозаноиды. Биосинтез, строение, номенклатура, биологические функции.

Ингибиторы синтеза эйкозаноидов.

47

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

ЗАНЯТИЕ № 1

ТЕМА: ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ И ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ ПЕРЕВАРИВАНИЯ. ОБЩИЕ ПУТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ. ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ АММИАКА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА.

Цель: Составить представление о пуле аминокислот в клетке, путях транспорта аминокислот через клеточные мембраны и их расходование в метаболизме. Познакомиться с процессами дезаминирования аминокислот и с путями обезвреживания аммиака.

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ:

1.Роль белков в питании человека. Азотистый баланс и его виды.

2.Заменимые и незаменимые аминокислоты. Норма потребления белка, коэффициент изнашивания, физиологический белковый минимум.

3.Ферменты, переваривающие белки в желудке (оптимум рН-действия, специфичность действия, результат действия). Активация пепсиногена. Механизм образования соляной кислоты и ее физиологическая роль.

4.Переваривание белков в кишечнике. Активация панкреатических пептидаз. Специфичность и результат действия пептидаз кишечника.

5.Механизмы всасывания аминокислот в кишечнике.

6.Прямое окислительное дезаминирование аминокислот. Условия протекания, субстраты, ферменты, кофактор, общее уравнение реакции, продукты.

7.Глутаматдегидрогеназа, регуляция фермента соотношением концентраций НАДН, АТФ+ГТФ/АДФ+ГДФ. Физиологическая роль глутаматдегидрогеназы в обмене азота аминокислот.

8.Трансаминирование аминокислот. Общее уравнение процесса, субстраты, кофактор и механизм протекания процесса через образование шиффовых оснований.

9.Непрямое дезаминирование аминокислот: общая схема процесса, ферменты, субстраты, кофакторы, роль глутамата и аспартата.

10.Синтез и распад глутамина – основной путь утилизации аммиака. Использование амидной группы глутамина в синтезе мочевины, солей аммония, пуриновых нуклеотидов и т.д.

11.Утилизация аммиака в орнитиновом цикле мочевинообразования. Химизм процесса, локализация различных этапов, регуляция, количество выводимой мочевины в сутки, энергетические затраты.

12.Глюкозо-аланиновый цикл. Схема, место протекания, биологическая роль.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Опыт № 1: Количественное определение мочевины в сыворотке крови.

Принцип метода. Диацетилмонооксим в кислой среде и в присутствии тиосемикарбазида и ионов трехвалентного железа образует с мочевиной красный комплекс.

Техника выполнения.

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

Смешать реактивы, на 10 минут поместить в кипящую водяную баню все три пробирки, предварительно закрыв их отверстие фольгой. Затем быстро охлаждают все пробирки водой и колориметрируют при длине волны 490-540 нм опытную и калибровочную пробы против контроля в кюветах толщиной 0,5 см. Формула для расчета: Аоп./Аэ 16,6 (ммоль/л).

Норма содержания мочевины в крови: 2,5-8,3 ммоль/л. Уровень мочевины в крови характеризует выделительную функцию почек.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

Заполнить таблицу «Свойства протеолитических ферментов».

РЕФЕРАТЫ

Гипераммониемии, их причины и клинические проявления.

Механизмы всасывания аминокислот в кишечнике. Транспорт аминокислот через клеточные мембраны.

ЛИТЕРАТУРА

Р.М. Кон, К.С. Рот «Ранняя диагностика болезней обмена веществ» М.: Медицина, 1986 – 640 с.

А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, О.А. Терсенов. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний. – М.: «Медицинская книга», 2002. – 320 с.

Клиническая биохимия. /Под ред. В.А. Ткачука. – М.: ГЭОТАР – МЕД, 2002.– 360 с.

2

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

ЗАНЯТИЕ № 2

ТЕМА: ОБЩИЕ ПУТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ. ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ. БИОГЕННЫЕ АМИНЫ, ИХ БИОРОЛЬ. ОБМЕН ФЕНИЛАЛАНИНА И ТИРОЗИНА. КОЛИЧЕСКТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МОЧЕВИНЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. КАЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНИЛПИРУВАТА В МОЧЕ.

Цель: Рассмотреть судьбу безазотистого остатка аминокислот, пути получения и обезвреживания биогенных аминов и других физиологически активных веществ. Уметь оценить полученные результаты по качественному определению фенилпирувата в моче с точки зрения клинической практики и количественного определение мочевины в сыворотке крови.

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ:

1.Судьба безазотистого остатка аминокислот.

а) Кетогенные (тре, илей, лей, трипт, лиз, фен, тир) аминокислоты.

б) Глюкогенные (ала, гли, сер, цис, тре, асп, тир, фен, вал, мет, гис, про, арг) аминокислоты.

в) Синтез заменимых аминокислот (ала, асп, асн, сер, гли, глу, глн, про). г) Анаплеротические реакции пополнения общего пути катаболизма.

2.Декарбоксилирование аминокислот, общий вид реакции, фермент, кофермент, продукты.

а) продукты реакции декарбоксилирования, уравнение получения следующих биогенных аминов и их биороль:

гистамина

серотонина

ГАМК

Путресцина и его производных спермина и спермидина

б) инактивация биогенных аминов

метилирование с участием SAM гистамина, адреналина

окислительное дезаминирование монооксидазами (МАО) дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК. Схема процесса, кофактор МАО.

3.Обмен фенилаланина и тирозина в печени и других тканях и возможные его нарушения.

катаболизм фенилаланина и тирозина в печени

превращение тирозина в меланоцитах

превращение тирозина в щитовидной железе

превращения тирозина в надпочечниках и нервной ткани

4.Обмен отдельных аминокислот и синтез биологически активных веществ:

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

Заполнить таблицу

РЕФЕРАТЫ

Моноаминооксидаза, строение, формы, специфичность. Лекарственные препараты как ингибиторы моноаминооксидазы.

3

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

S-аденозилметионин и его роль в метаболизме.

ЛИТЕРАТУРА

Горкин В.Е. Аминокислоты и их значение в медицине, М., 1981, 335 с.

Горкин В.Е. и др. К вопросу о множественности форм моноаминооксидазы. Вести. АМН СССР, № 8. 1984, стр.23-27.

Горкин В.Е., Медведев А.Е. Кн. «Белки и пептиды» т.1, М. 1995, стр.83-88.

Березов Т.Т. Применение ферментов в медицине. Соросовский образовательный журнал, 1996, №3, стр.23-27.

Особенности обмена веществ в детском возрасте. Пособие под редакцией профессора Ю.В.Галаева. Волгоград, 1992. 48 с.

4

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

ЗАНЯТИЕ № 3

ТЕМА: БИОСИНТЕЗ И РАСПАД ПУРИНОВЫХ И ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ.

Цель: Составить представление о структуре нуклеиновых кислот и рассмотреть метаболизм и регуляцию пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ:

1.Структура, номенклатура и биологическая роль пуриновых и пиримидиновых рибо-

идезоксирибонуклеотидов.

2.Биосинтез пуриновых нуклеотидов DE NOVO. Источники C и N в пуриновом кольце. Синтез АМФ и ГМФ из ИМФ. Образование ГТФ и АТФ. «Запасные» пути синтеза пуриновых нуклеотидов. Регуляция.

3.Катаболизм пуриновых нуклеотидов до мочевой кислоты. Нарушение обмена пуриновых нуклеотидов. Гиперурикемия, подагра и синдром Леша-Нихена.

Лечение гиперурикемии.

4.Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов DE NOVO. Образование УМФ, УДФ, УТФ

ицитидиловых нуклеотидов. «Запасные» пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов. Регуляция.

5.Биосинтез дезоксирибонуклеотидов. Рибонуклеотидредуктазный комплекс.

Биосинтез тимидиловых нуклеотидов. «Запасные» пути синтеза дезоксирибонуклеотидов. Регуляция. Нарушение в работе РНР.

6.Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов. Нарушения обмена пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурия.

7.Ферменты синтеза рибо- и дезоксирибонуклеотидов как мишени для действия противовирусных и противоопухолевых препаратов.

8.Количественное определение мочевой кислоты в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Опыт № 1: Количественное определение мочевой кислоты в сыворотке крови.

Принцип метода. Мочевая кислота восстанавливает фосфорновольфрамовый реактив с образованием соединения голубого цвета.

Техника выполнения.

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

Перемешать,через 30 минут колориметрируют при 670нм против контроля в кювете 1 см.

С1 по 4 пункты выполняет лаборант.

С5 пункта студенты работают с надосадочной жидкостью.

Расчет: С = Аоп/Ак × 30 × 10, где 30 мкмоль – содержание мочевой кислоты в

РЕФЕРАТЫ

Гиперурикемия и подагра. Синдром Леша-Нихена.

Нарушения обмена пиримидиновых нуклеотидов. Оротацидурия.

ЛИТЕРАТУРА

Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. В 3-х тт. М., 1987-1988

Гвоздев В.А. Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот.

М., 1989

Кнорре Д.Т. Биохимия нуклеиновых кислот. Соросовский образовательный журнал, 1998, № 8, с.30

6

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

ЗАНЯТИЕ № 4

ТЕМА: ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ «ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ.

ОБМЕН АМИНОКИСЛОТ И НУКЛЕОТИДОВ»

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1.Роль белков в питании, нормы, азотистый баланс, коэффициент изнашивания, физиологический белковый минимум. Белковая недостаточность.

2.Переваривание белков в желудке, характеристика пептидаз желудка, образование и роль соляной кислоты.

3.Характеристика пептидаз поджелудочной железы и тонкого кишечника (специфичность действия, рН действия, результат действия). Защита клеток от действия пептидаз.

4.Пул аминокислот в клетке, общая схема поступления и расходования аминокислот.

5.Биосинтез заменимых аминокислот.

6.Кетогенные и гликогенные аминокислоты (примеры). Анаплеротические реакции (примеры).

7.Общая схема путей распада аминокислот.

8.Прямое дезаминирование аминокислот (окислительное). Схема реакции, фермент, кофактор, продукт.

9.Окислительное дезаминирование глутамата: уравнение реакции, фермент кофактор, место протекания, регуляция процесса, биороль.

10.Трансаминирование аминокислот: схема процесса, ферменты, кофермент биороль. Биороль ферментов АлАТ и АсАТ, клиническое значение их определения в сыворотке крови.

11.Непрямое дезаминирование аминокислот: схема процесса, ферменты, кофакторы, биороль.

12.Декарбоксилирование аминокислот. Общий вид реакции, фермент, кофактор, биороль процесса.

13.2.

14.Синтез и биороль гистамина.

15.Синтез и биороль серотонина.

16.Синтез и биороль ГАМК.

17.Синтез и биороль адреналина.

18.Синтез S-аденозилметионина (SAM), как источника метильных групп. Участие SAM в синтезе креатинина, адреналина, фосфотидилхолина, метилирование ДНК.

19.Обезвреживание биогенных аминов: метилирование катехоламинов, окислительное дезаминирование, роль МАО.

20. Токсичность аммиака, его образование и пути его обезвреживания (перечислить).

21.Транспорт аммиака в печень и почки. Синтез глутамина, его распад в почках. Роль глутамина в метаболизме клетки.

7

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

22. Синтез мочевины ( реакции орнитинового цикла мочевинообразования, ферменты, место протекания, энергетика процесса, регуляция, биороль).

23.Гипераммонийемии. Виды. Причины, симптомы протекания заболевания.

24.Количественное определение мочевины в сыворотке крови: принцип метода, норма, клиническое значение

25.Метаболизм фенилаланина и тирозина. Распад их в печени в норме. 26.Нарушение обмена фенилаланина и тирозина: альбинизм, базедова

болезнь, алкаптонурия, фенилкетонурия. Реакция качественного обнаружения фенилпирувата в моче.

27.Биологическая роль нуклеотидов.

28.Биосинтез пуриновых нуклеотидов ( схема происхождения атомов в ядре пурина).

29.Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов.

30.Запасные пути синтеза пуриновых нуклеотидов.

31.Катаболизм пуриновых нуклеотидов. 32.Гиперурикемия и подагра. Синдром Леша-Нихена. 33.Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов. 34.Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов. 35.Запасные пути синтеза пиримидиновых нуклеотидов. 36.Образование дезоксирибонуклеотидов.

37.Ферменты синтеза нуклеотидов как мишени действия противовирусных и противоопухолевых препаратов.

8

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)

Оглавление

ЗАНЯТИЕ № 5

ТЕМА: БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ.

Цель: Рассмотреть строение, общие свойства и биороль мембран;

механизмы переноса веществ через мембраны; роль мембран в восприятии и передаче внутрь клетки сигналов из внешней среды

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАССМОТРЕНИЯ НА ЗАНЯТИИ:

1.Основные мембраны клетки и их функции.

2.Структура компонентов плазматических мембран

Амфифильные молекулы. Их поведение в водной фазе. Образование липидного бислоя.

Химический состав липидов мембран. Глицерофосфолипиды, холестерол,

сфинголипиды.

3.Белки мембран. Белок/липидное отношение. Белки интегральные,

периферические.

Связь периферических белков с мембраной. Заякоривание.Связывание с интегральными белками. Связывание с гидрофильными липидными головками.

Расположения интегральных белков в мембранах.

Функции мембранных белков.

4.Архитектоника и общие свойства мембран. Мозаичная модель. Способность к самосборке. Подвижность. Асимметрия липидов и белков в составе мембраны.

Избирательная проницаемость.

5.Механизмы переноса веществ через мембраны

Унипорт, симпорт, антипорт

Пассивный транспорт, простая диффузия.

Облегченная диффузия, модель «пинг-понг»

Хемо- и потенциалзависимые ионные каналы

Первично и вторично активный транспорт.

Na, К - АТФаза, Са – АТФаза

Симпорт натрия и глюкозы. Антипорт натрия-кальция

6.Белки клеточной адгезии. Строение и функции интегрина.

9

You created this PDF from an application that is not licensed to print to novaPDF printer (http://www.novapdf.com)