6. Лейкоцитопении - уменьшение количества лейкоцитов в перифе­рической крови ниже 4,0х109/л.

Чаще всего лейкопении наблюдаются тогда, когда в крови резко сни­жается количество нейтрофилов. Снижение нейтрофилов ниже 1500 кл/мкл позволяет констатировать нейтропению.

Согласно патогенетическому принципу различают 4 типа нейтропении.

А) Нейтропении, обусловленные уменьшением продукции нейтрофилов в костном мозге развиваются вследствие понижения пролиферативной активности костного мозга или вызваны затруднением созревания форменных эле­ментов. Снижение пролиферативной активности к/м чаще всего связано с миелотоксическим действием на клетки-предшественники миелопоэза цитостатиков, радиации, развитие иммунного агранулоцитоза. В роли гаптена часто бывают фармакологические препараты. Тяжелая нейтропения развивается при вирусном гепатите и инфекционном мононуклеозе.

Уменьшение продукции нейтрофилов наблюдается при дефиците ве­ществ, необходимых для пролиферации и созревания форменных элементов (дефицит витаминов: В_]2, B₆, фолиевой кислоты; железа, белка). Нейтропении, нередко встречаются при хронических заболеваниях ЖКТ (язвенной болезни, холециститах, гастритах, энтеритах, колитах). Их возникновение связывают с влиянием на костный мозг продуктов неполно­ценного пищеварения.

Нейтропению при онкологических заболеваниях объясняют ингибирующим влиянием на к/м продуктов обмена опухоли и прямым вытеснением миелоидного ростка метастазирующей в к/м опухолевой тканью, цитостатическим эффектом химиопрепаратов и лучевой терапии.

Б) Нейтропении, обусловленные замедлением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь. Этот вид нейтропении связан со снижением двигательной активности нейтрофилов. Т.н., «синдром ленивых лейкоцитов» развивает­ся при дефектах цитоскелета и мембраны нейтрофилов. При этом синдро­ме костный мозг всегда многоклеточный за счет нейтрофилов. Подвижность ней­трофилов нарушают: продукты жизнедеятельности вирулентных микро­организмов, вирусов, лекарственные препараты (СФА). Ограничивает подвижность нейтрофилов снижение рецепторов на их поверхности и снижение содержания гликогена, основного энергетического субстрата нейтрофилов (сахарный диабет).

В) Нейтропении, обусловленные уменьшением времени циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле.

- Чаще всего деструкция нейтрофилов возникает за счет повреждения им­мунными комплексами (амидопириновый острый агранулоцитоз).

- Вторая причина - укорочение срока жизни гранулоцитов при их морфоло­гической и функциональной неполноценности (В ₁₂ -дефицитная анемия, бо­лезнь Чедиака-Хигаси).

Особенностью нейтропений, вызванных уменьшением времени циркуля­ции нейтрофилов в сосудистом русле, является активная реакция костного мозга, прояв­ляющаяся в усиленной продукции промиелоцитарных и миелоцитарных кле­ток.

Г) Нейтропении, связанные с перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла. Это т.н. ложные нейтропении. Протекают доброкаче­ственно, бессимптомно. В этом случае происходит уменьшение циркули­рующего пула клеток. Такой тип нейтропении наблюдается у спортсме­нов, при массивных воспалительных процессах, при перегревании. Из­вестно, что при перегревании большие скопления лейкоцитов обнаружи­ваются в капиллярах почек, легких. Перемещение значительного количе­ства нейтрофилов из циркулирующего русла в «краевой» слой клеток наблюдается при гриппе. Перераспределительные нейтропении в большин­стве своем быстро обратимы и не сопровождаются изменением клеточно­го состава миелограммы.

Д) Острый агранулоцитоз регистрируют в том случае, если общее количестве лейкоцитов понижается в пределах 1,0-3,0x10 /л, а абсолютное количество до 750 кл/мкл.

Наиболее часто развитие агранулоцитоз а свя­зано с приемом медикаментов (цитостатические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.). Во многих случаях этиоло­гические факторы, приводящие к возникнове­нию тяжелой гранулоцитопении, остаются не­установленными («генуинные», или идиопатические агранулоциозы).Основные механизмы возникновения агранулоцитоза:

- Миелотоксический. В основе миелотокеического агранулоцитоза лежит угнетающее действие медикаментозных препаратов и других повреждающих факторов на пролиферативную активность гранулоцитарных элементов костного мозга, вследствие чего развивается гипоплазия гранулоцитопоэза; воз­можность возникновения тяжелой гранулоцито­пении при этом определяется суммарной дозой принятого препарата. Миелотоксический агра­нулоцитоз обычно сочетается с анемией и тром-боцитопенией.

- Иммунный. При иммунном повреждении гранулоцитов периферической крови сопровождается изолированной нейтропенией (в зависимости от типа иммунологического ответа). Ведущее значение в патогенезе иммунных (гаптеновых) агранулоцитозов имеет появление в организме антител (агглютинины, лизины и т.д.), действие которых направлено против соб­ственных лейкоцитов периферической крови. Считается, что медикаментозные препараты выступают в роли гаптенов, образующих комплек­сные соединения с белками плазмы и мембран лейкоцитов. Вырабатываемые на образовавший­ся «чужеродный» комплекс (антиген) антитела, фиксируясь на поверхности лейкоцитов, вызы­вают их разрушение. Как правило, при иммун­ном агранулоцитозе снижается содержание толь­ко лейкоцитов.

- Аутоиммунный. Развивается при образовании антител к неизмененным гранулоцитам. Нарушение иммунологической толерантности связано со снижением активности Т-супрессоров, подавляющих в норме образование антител к собственным лейкоцитам (при коллагенозах).

Наряду с резким уменьшением числа гранулоцитов в крови при остром агранулоцитозе нарушается их способность к передвижению, фагоцитозу. В клетках обнаруживаются признаки дегенерации ядра и цитоплазмы. В лейкограмме обнаруживается относительный лимфоцитоз.

Тяжесть течения агранулоцитоза коррелирует со степенью выраженности гранулоцитопении.

Эозинопения - абсолютное уменьшение эозинофилов ниже 200 кл/мкл.

Наблюдается при острых инфекционных заболеваниях, септических состояниях, сопутствует миелотоксической форме агранулоцитоза; при болезни Иценко-Кушинга, стрессовых ситуациях, ответе острой фазы. Выраженная эозинопения наблюдается при вирусных заболеваниях, по-видимому, из-за нарушения синтеза некоторых интерлейкинов, в первую очередь ИЛ-5.

Лимфоцитопения - абсолютное уменьшение лимфоцитов ниже 1200 кл/мкл. Лимфоцитопения - ранний признак острой лучевой болезни, лимфо­гранулематоза. Лимфоцитопения сопровождает красную волчанку, распространенный туберкулез лимфоузлов. У детей лимфоцитопения м.б. связана с гипопла­зией тимуса, особенно когда она сочетается с агаммаглобулинемией.

Моноцитопения - абсолютное уменьшение моноцитов ниже 90 кл/мкл. Моноцитопения наблюдается при острых инфекционных заболева­ниях (в разгар болезни, нередко сочетается с нейтрофилией), при тяжелых септических процессах, при анемии Аддисона-Бирмера. По уменьшению моноцитов в крови, особенно в сочетании с лимфоцитозом, судят об обострении туберкулезного процесса, ревмокардита.