Вопрос 3.

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

1. У детей роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении лекарства всасываются лучше, чем у взрослых. Абсорбция лекарств при ректальном применении также лучше, чем у взрослых.

2. Объем жидкости в организме детей 70-80%, тогда как у взрослых только »60%, поэтому объем распределения гидрофильных лекарств у них больше и требуются более высокие дозы.

3. У новорожденного уровень альбумина в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому связывание лекарства с белком у них менее интенсивное

4. Лекарственные средства могут вытеснять неконъюгированный билирубин из связи с белком, при этом печень ребенка не способна быстро конъюгировать его и у ребенка может развиться желтуха с поражением ядер ЦНС.

5. У новорожденных низкая интенсивность систем цитохрома Р₄₅₀ и конъюгирующих ферментов, но высокая активность метилирующих систем.

6. Скорость клубочковой фильтрации в почках детей до 6 мес составляет 30-40% скорости взрослых, поэтому почечная эксркеция лекарств снижена.

1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na⁺/K⁺-АТФаз (мишеней действия гликозидов).

2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.

3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т.н. атипичное возбуждение.

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

1. Отмечается снижение концентрации альбумина в плазме крови и фракция лекарства, связанная с белком

2. Уменьшается содержание воды в организме с 60% до 45%, поэтому увеличивается кумуляция липофильных лекарств.

3. Скорость клубочковой фильтрации может падать до 50-60% от скорости зрелого пациента, поэтому почечная элиминация лекарств резко ограничивается.

1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na⁺/K⁺-АТФаз.

2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.

3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т.к. ослабляется барорефлекс.

4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

1. Замедляется моторика ЖКТ и снижается скорость абсорбции пероральных лекарств.

2. Увеличивается общий объем жидкости в организме на 8 л, а количество жировой ткани на 4 кг. Это приводит к усилению кумуляции липофильных соединений и снижению концентрации гидрофильных молекул лекарств. Поэтому общей рекомендацией является некоторое понижение дозы высоколипофильных лекарств и незначительное увеличение доз гидрофильных лекарственных средств.

3. Усиливается метаболизм в печени за счет индукции ее ферментов, под влиянием гормонов плаценты.

4. Скорость клубочковой фильтрации возрастает в 2 раза, поэтому необходимо увеличить в 1,5-2 раза дозы лекарств, которые элиминируются через почки.

1. Возникает риск развития тератогенного эффекта лекарств.