Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Рождественский Фармакология / Глава_05_ПНС_Холиномиметики.doc
Скачиваний:
209
Добавлен:
05.02.2016
Размер:
1.16 Mб
Скачать

Интоксикация фос

Интоксикация ФОС может носит непреднамеренный характер или совершаться с суицидальными целями. Как правило, причиной интоксикации является применение инсектифицидных средств, на основе ФОС (карбофос, дихлофос, хлорофос и др.)

Применение ФОС в качестве инсектицидов связано с их различным метаболизмом у млекопитающих и насекомых. Млекопитающие имеют 2 группы ферментов метаболизирующих ФОС:

  • Параоксоназы (А-эстеразы) – эти ферменты в процессе метаболизма ФОС образуют более токсичные соединения, чем исходные ФОС.

  • Карбоксилэстеразы – эта группа ферментов метаболизирует ФОС с образованием малотоксичных продуктов.

Схема 6. Показаны точки приложения действия метаболизирующих ферментов на малатион.

У насекомых не имеется карбоксилэстераз, поэтому в их организме токсичность ФОС только повышается, тогда как у млекопитающих часть ФОС может детоксицироваться за счет карбоксилэстераз.

Классическая картина интоксикации ФОС включает мускариномиметический и никотиномиметический симптомокомплекс, которые уже были описаны выше (см. физостигмин)1. За счет легкого поступления ФОС в ЦНС эта картина развивается на фоне изменения психики. В зависимости от выраженности симптоматики различают 3 степени тяжести интоксикации:

Таблица 2. Степени тяжести интоксикации ФОС.

Степень тяжести

Клиническая картина

Помощь

Легкая

Центральные симптомы: усталость, головная боль, головокружение.

М-Хм симптомы: тошнота, рвота, саливация, потливость, схваткообразные боли в животе, стеснение в груди, диарея.

Н-Хм симптомы: отсутствуют, пациент может свободно ходить.

Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня

  1. Удаление не всосавшегося яда с кожи, слизистых, ЖКТ.

  2. Введение М-холиноблокаторов (атропина)

Среднетяжелая

На первый план выходят Н-Хм симптомы: появляются фасцикуляции, пациенту трудно ходить, разговаривать.

Сохраняются все симптомы легкой степени отравления.

Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня

  1. Введение М-холиноблокаторов (атропина)

  2. Введение реактиваторов холинэстеразы

  3. Бронхолитики (2-адреномиметики) для устранения бронхоспазма

  4. Транквилизаторы для устранения возбуждения.

Тяжелая

Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют.

Судороги сменяются «мигрирующим» параличом.

Влажные хрипы в легких, отек легких.

Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня

  1. Те же мероприятия, что и при среднетяжелой степени.

  2. Ингаляции кислорода.

  3. Терапия отека легкого.

В условиях военного времени возможны случаи интоксикации ФОС, вызванные применением боевых отравляющих веществ из группы нервно-паралитических ядов: GA(табун),GB(зарин),GD(зоман),GFиVX-газы. В целом, для интоксикации этими ОВ характерна та же картина, что и для других ФОС, однако, имеются и специфические отличия:

  • Фторсодержащие БОВ (зарин, зоман) вызывают развитие через несколько дней после воздействия т.н. синдрома поздней нейротоксичности: у пострадавшего появляется слабость мышц, спастические сокращения конечностей, атаксия (нарушение походки), сухожильные рефлексы ослабевают, появляются разнообразные расстройства чувствительности, пальпация мышц причиняет невыносимую боль. Постепенно развивается спастический паралич, который продолжается несколько лет и приводит к полной атрофии мышц. Причина развития данного состояния – воздействие ФОС на, так называемую, нейротоксическую форму эстеразы в ЦНС. В результате блокирования этого фермента происходит распад миелина, демиелинизация нервных стволов и дегенерация проводящих путей спинного мозга.

  • БОВ характеризуются высокой скоростью «старения» фермента. Под воздействием зарина и зомана фермент «стареет» уже через несколько минут. Постаревший фермент уже не способен реактивироваться.