- •Холинергческие средства. Холинергические агонисты.
- •Классификация холинергических агонистов
- •М-холиномиметические средства
- •М,н-холиномиметики
- •М,н-холиномиметики прямого действия
- •Непрямые м,н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
- •Интоксикация фос
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Н-холиномиметики
- •Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
Интоксикация фос
Интоксикация ФОС может носит непреднамеренный характер или совершаться с суицидальными целями. Как правило, причиной интоксикации является применение инсектифицидных средств, на основе ФОС (карбофос, дихлофос, хлорофос и др.)
Применение ФОС в качестве инсектицидов связано с их различным метаболизмом у млекопитающих и насекомых. Млекопитающие имеют 2 группы ферментов метаболизирующих ФОС:
Параоксоназы (А-эстеразы) – эти ферменты в процессе метаболизма ФОС образуют более токсичные соединения, чем исходные ФОС.
Карбоксилэстеразы – эта группа ферментов метаболизирует ФОС с образованием малотоксичных продуктов.
Схема
6. Показаны точки приложения действия
метаболизирующих ферментов на малатион.
Классическая картина интоксикации ФОС включает мускариномиметический и никотиномиметический симптомокомплекс, которые уже были описаны выше (см. физостигмин)1. За счет легкого поступления ФОС в ЦНС эта картина развивается на фоне изменения психики. В зависимости от выраженности симптоматики различают 3 степени тяжести интоксикации:
Таблица 2. Степени тяжести интоксикации ФОС.
Степень тяжести |
Клиническая картина |
Помощь |
Легкая |
Центральные симптомы: усталость, головная боль, головокружение. М-Хм симптомы: тошнота, рвота, саливация, потливость, схваткообразные боли в животе, стеснение в груди, диарея. Н-Хм симптомы: отсутствуют, пациент может свободно ходить. Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня |
|
Среднетяжелая |
На первый план выходят Н-Хм симптомы: появляются фасцикуляции, пациенту трудно ходить, разговаривать. Сохраняются все симптомы легкой степени отравления. Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня |
|
Тяжелая |
Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют. Судороги сменяются «мигрирующим» параличом. Влажные хрипы в легких, отек легких. Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня |
|
В условиях военного времени возможны случаи интоксикации ФОС, вызванные применением боевых отравляющих веществ из группы нервно-паралитических ядов: GA(табун),GB(зарин),GD(зоман),GFиVX-газы. В целом, для интоксикации этими ОВ характерна та же картина, что и для других ФОС, однако, имеются и специфические отличия:
Фторсодержащие БОВ (зарин, зоман) вызывают развитие через несколько дней после воздействия т.н. синдрома поздней нейротоксичности: у пострадавшего появляется слабость мышц, спастические сокращения конечностей, атаксия (нарушение походки), сухожильные рефлексы ослабевают, появляются разнообразные расстройства чувствительности, пальпация мышц причиняет невыносимую боль. Постепенно развивается спастический паралич, который продолжается несколько лет и приводит к полной атрофии мышц. Причина развития данного состояния – воздействие ФОС на, так называемую, нейротоксическую форму эстеразы в ЦНС. В результате блокирования этого фермента происходит распад миелина, демиелинизация нервных стволов и дегенерация проводящих путей спинного мозга.
БОВ характеризуются высокой скоростью «старения» фермента. Под воздействием зарина и зомана фермент «стареет» уже через несколько минут. Постаревший фермент уже не способен реактивироваться.