Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина

В последние годы удалось создать антидепрессанты, способные избирательно подавлять обратный захват серотонина без существен­ного влияния на транспорт норадреналина и дофамина. К таким сред­ствам относят флуоксетин, флувоксамин, сертралин и др.

ФЛУВОКСАМИН и ФЛУОКСЕТИН оказывают тимолептическое, противотревожное и слабое седативное действие. СЕРТРАЛИН обла­дает избирательным тимолептическим влиянием.

Антидепрессанты этой группы образуют активные N-деметилированные метаболиты. Период полуэлиминации флувоксамина состав­ляет 48-72 часа, флуоксетина - 50 часов, сертралина - 22-36 часов. Продукты их биотрансформации выводятся медленнее. Фармакокинетика не изменяется в пожилом возрасте.

Ингибиторы захвата серотонина применяют при эндогенной и ре­активной депрессиях. Они не нарушают деятельность сердечно-сосу­дистой системы, не блокируют М-холинорецепторы. Флувоксамин вы­зывает сонливость, чувство тревоги, тремор, анорексию, запор. По­бочное действие флуоксетина - головокружение, расстройства сна, акатизия, снижение аппетита, сертралина - головокружение, бессон­ница, диспепсия.

Ингибиторы мао

Известно 2 изофермента МАО. МАО типа А осуществляет окисли­тельное дезаминирование серотонина, норадреналина и адреналина. Изофермент МАО В инактивирует фенилэтиламин и некоторые другие биогенные амины. Субстраты для обоих изоферментов - дофамин, тирамин и триптамин.

МАО А функционирует в нервной ткани, слизистой оболочке ки­шечника и печени. Изофермент пищеварительного тракта окисляет тирамин, фенилаланин и тирозин пищи. Активность МАО В определя­ется исключительно в ЦНС.

Антидепрессанты - ингибиторы МАО (ИМАО), уменьшая инактива-цию серотонина и норадреналина, вызывают накопление этих нейро-медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации. Различают ИМАО с необратимым и обратимым действием.

Шао с необратимым действием

В настоящее время применяют единственное средство этой группы ИМАО -производное гидразина НИАЛАМИД. Он необратимо окисляет флавиновую простетическую группу МАО типов А и В.

Ниаламид уменьшает тоску, подавленность, пессимизм, суицидальные мысли, возбуждает психомоторику. Антидепрессивный эффект наступает через 7-10 дней курсовой терапии. Возможны переход депрессии в манию, появление бессонницы, страха, галлюцинаций, бреда, тремора.

Ниаламид применяют для терапии больных эндогенной и реактивной деп­рессией с астеническим синдромом.

Среди побочных эффектов ниаламида наибольшую известность получил "сыр­ный криз" (тираминовый синдром) - артериальная гипертензия, тахикардия, арит­мия, инфаркт миокарда, гипертермия при питании продуктами, богатыми тирамином (сыр, брынза, бобовые, бананы, копченности, сельдь, печень цыпленка, чай. кофе, пиво, вино). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО кишечника и пече­ни. При ингибировании МАО тирамин поступает в системный кровоток и дей­ствует как адреномиметик. Лечение "сырного криза" проводят с помощью гипо-тензивных средств фентоламина, нифедипина.

Вне приема тираминсодержащих продуктов ниаламид может вызывать ортостатическую гипотензию.

При остром отравленим ниаламидом возникают делирий, усиление рефлек­сов, судороги, гипертермия, артериальная гипертензия или падение АД. Ниала­мид как вещество с гидразиновой группой нарушает превращение витамина Bg в коферментную форму пиридоксальфосфат. Это опасно развитием перифери­ческой нейропатии и токсического гепатита.

Ниаламид противопоказан при сердечной, почечной и печеночной недоста­точности, нарушениях мозгового кровообращения, ажитированных состояниях, беременности, грудном вскармливании.