Лекция 51 средства, влияющие на фибринолиз

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов. Патологические тромбы образуются в пораженных атеро­склерозом артериях, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или являются результатом эмболии.

В течение первых нескольких часов после образования тромбы на­ходятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза. При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими происходит организация тромбов. Тромбоз коронар­ных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть.

Как известно, в печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин). В крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизин). Различают 2 типа активаторов плазминогена:

• Внутренние (плазменные) активаторы - фактор XII (фактор Хагемана), калликреин и кинины, циркулирующие в неактивном состоя­нии;

• Внеплазменные (тканевые) активаторы - вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бакте­рий.

Плазмин как сериновая протеаза катализирует деградацию фиб­рина. фибриногена, факторов свертывания V (проакцелерин, Ас-глобулин), VIII (антигемофильный глобулин), XII. а также гормонов - гор­мона роста, глюкагона. В крови плазмин быстро инактивируется анти-плазминами.

Венозные тромбы лизируются легче артериальных. При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромба­ми, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для те­рапии острого инфаркта миокарда. Тромболизис позволяет восста­навливать кровоток. Для этой цели используют

• Тромболитические средства прямого действия - фибринолизин (плазмин);

• Тромболитические средства непрямого действия - активаторы плаз­миногена.

В группе тромболитиков различают фибриннеспецифические и фибринспецифические средства. Фибриннеспецифическим действием обладают фибринолизин и активаторы плазминогена. которые активируют как плазминоген. связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови. Таким образом, фибриннеспецифические Тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови. Они могут вызывать кровоте­чение. Фибринспецифические средства активируют только плазмино­ген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин дей­ствует как кофактор. Комплекс фибринплазмин устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов. Селективные Тромболитические средства эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровоте­чение.

Фибриннеспецифические Тромболитические средства

Фибринолизин

ФИБРИНОЛИЗИН - тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент, двухцепочечный глобулин с молекуляр­ной массой 75-120 кДа. Лекарственный препарат получают из плаз­миногена крови человека путем активации in vitro с помощью трипсина.

Фибринолизин катализирует экзотромболизис - медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба. Он растворяет венозные тромбы в течение 5-7 дней, артериальные тромбы - в пер­вые сутки после их образования. Продукты распада фибрина тормо­зят свертывание крови, ингибируя полимеризацию мономеров фиб­рина, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в цир­кулирующей крови. При терапии фибринолизином могут возникать кро­вотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин применяют редко.