Нестероидные противовосп

Производные салициловой кислоты

Производные пиразолона

Оксикамы

Производные фениларилуксус-ной кислоты

Производные антраниловой кислоты

Производные пропионовой кислоты

Производные индолуксусной кислоты

Производные гетероари-луксусной кислоты

Производные других химических соединений

Препараты

Ацетилсалициловая кислота

Салицилат натрия

Салициламид

Долобид

Дисалцид

Трилисат

Бутадион

Азапропазон

Клофезон

1 поколение

Пироксикам

Теноксикам

Лорноксикам

2 поколение

Мелоксикам

Диклофенак натрия

Диклофенак калия

Лонозалат кальция

Фентиозак

Мефенамовая кислота

Флуфенамовая кислота

Меклофенамовая кислота

Толфенамовая кислота

Напроксен

Ибупрофен

Фенбуфен

Флурбипрофен

Индометацин

Сулиндак

Этодалак

Толметин

Набуметон

Целекоксиб

Рофекоксиб

Механизм действия

Все НПВС неизбирательно и необратимо блокируют фермент циклооксигеназу I и II типа, которые расщепляют арахидоновую кислоту на ПГ и ТхА₂. Исключением являются Мелоксикам, Набуметон, Целекоксиб, Рофекоксиб – эти препараты селективно блокируют ЦОГ II, которая активируется в очаге воспаления, при этом они не действуют на ЦОГ I, которая работает в здоровом организме.

Эффекты

Противовоспалительный

все НПВС подавляют только 2-е фазы воспаления: экссудацию и пролиферацию, на альтерацию не действуют (исключением является производные индолуксусной кислоты, которые, стабилизируя клеточные и лизосомальные мембраны, тормозят альтерацию.

– действие на экссудацию: образуемые в очаге воспаления ПГ вызывают расширение артериол и спазм венул → развивается стаз крови; активируя фермент гиалуронидазу ПГ, повышают проницаемость сосудистой стенки; ПГ способствуют высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток; ТхА₂ вызывая агрегацию тромбоцитов – стимулирует микротромбообразование. Таким образом, НПВС, нарушая синтез ПГ и ТхА₂, оказывают антиэкссудативное действие.

– действие на пролиферацию: образуемые в очаге воспаления ПГЕ₂ активируют фибробласты, увеличивается синтез соединительной ткани. Таким образом, НПВС, угнетая образование ПГЕ₂, тормозят пролиферацию.

Анальгетический

Боль при воспалении формируется по центральному и периферическому механизмам:

– периферический: ПГ повышают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам боли, а также увеличивается содержание эндогенных альгогенов в очаге воспаления.

– центральный: ПГ принимают участие в проведении болевого импульса от периферии к центру.

Таким образом, НПВС, угнетая образование ПГ, оказывают периферическое и центральное анальгетическое действие, а также, уменьшая воспалительный отёк, снижают механическое раздражение болевых рецепторов и способствуют выработке в ЦНС эндорфинов и энкефалинов

Жаропонижающий

Лихорадка при воспалении формируется по периферическому и центральному механизмам:

– периферический: образующиеся в очаге воспаления ПГЕ₁ через спинномозговую жидкость достигает центра терморегуляции в гипоталамусе, где снижают теплоотдачу.

– центральный: в центре терморегуляции синтезируются ПГ, снижающие теплоотдачу.

Таким образом, НПВС, тормозя образование ПГ, увеличивают теплоотдачу → снижают повышенную температуру тела, на нормальную – не влияют, т.к. не влияют на процессы теплообразования.

Десенсибилизирующий (иммунотропный)

Развивается через несколько месяцев постоянного приёма препаратов.

ПГ принимают участие в делении и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов и способствуют переходу В-лимфоцитов в плазмоциты.

Таким образом, НПВС, блокируя образование ПГ, оказывают десенсибилизирующее действие.

Антиагрегационный

Характерен для всех препаратов, но в качестве антиагреганта используется только Ацетилсалициловая кислота в дозе 0,325, т.к. именно в этой дозе она тормозит синтез ТхА₂ (эндогенного проагреганта). На этом фоне увеличивается количество ПГI₂ (простациклин) – эдогенного антиагреганта.

Применение

Для всех групп:

Головная боль, зубная боль, дисальгоменорея

Артриты, артрозы, миалгии, бурситы, тендовагиниты, люмбишалгия, нефриты, невралгии

Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева)

Лихорадка

Только для ацетилсалициловой кислоты:

Флебиты, тромбофлебиты, варикозное расширение вен

ИБС

Профилактика инсульта

Общие осложнения (обусловлены механизмом действия)

НПВС – гастропатия (ульцерогенное действие)

– ПГ отвечают за выработку защитной слизи в желудке и микроциркуляцию в стенке желудка

– для профилактики данного осложнения препараты назначают после еды, для лечения применяют синтетический аналог ПГЕ₁ – мизопростол

Отёки

– ПГ принимают участие в выведении Na и Н₂О из организма

Бронхоспазм

– из-за блокады ЦОГ начинает превалировать липооксигеназный путь распада арахидоновой кислоты, в результате которого под действием ЛОГ, образуются лейкотриены (С₄, D₄, E₄) в совокупности представляющие собой МРСА (медленно реагирующую субстанцию анафилаксии)

Кровотечение (обусловлено антиагрегационным действием)

Специфические осложнения

Гипогликемия

Тератогенное действие

Снижение слуха

Шум в ушах

Перенашивание беременности

Синдром Рея у детей (печёночная энцефалопатия)

Агранулоцитоз и лейкопения, проявляющиеся лихорадкой, болью в трубчатых костях, язвенно-некротической ангиной)

Лекарственное поражение печени

Местное раздражающее действие

Головная боль, головокружение

Противопоказания

Гиперчувствительность

Сердечная недостаточность

Язвенная болезнь желудка и 12-персной кишки

Тромбоцитопения

Беременность