Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин. По химической структуре он относится к пептидам.

Саралазин конкурирует с ангиотензином II за взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами в сосудах и коре надпочечника. Он явл. частичным агонистом ангиотензиновых рецепторов. При повышенном уровне ангиотензина II препарат снижает тонус резистивных сосудов. На фоне активированной ренин-ангиотензиновой системы (например, при пониженном приеме ионов натрия) саралазин уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови или вызывает двухфазную реакцию. В итоге развивается гипотензивный эффект.

Действует саралазин кратковременно (6—8 мин), т.к. как разрушается пептидазами. Вводят его внутривенно путем инфузии. Особенно эффективен саралазин при повышенном содержании ренина. В принципе его можно применять при гиперкризах. Однако с практической точки зрения для лечения артериальной гипертензии это весьма несовершенный препарат, так как он неэффективен при энтеральном введении, быстро разрушается в крови и обладает свойствами агониста. Последнее может быть причиной развития гипертензивного криза (особенно при гипоренинемии). При феохромоцитоме саралазин способен вызывать высвобождение значительных количеств адреналина.

В настоящее время получен ряд избирательно действующих антагонистов ан-гиотензиновых рецепторов, эффективных при энтеральном введении и обеспе-чивающих более длительную гипотензию (являются непептидными соединениями).

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа АТ, является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотен-зина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стиму-ляцию адренергической иннервации и др.). Понижает артериалъное давление благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответствен-но снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменыпает содержание альдос-терона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. Уве-личивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие).

При приеме внутрь быстро всасывается. Биодоступность 30—35%. Максималь-ные концентрации в крови определяются через 1 ч. Действует кратковременно (1_1/2 = 2 ч). С белками связывается 92% препарата. В организме образуется актив-ный метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ^-рецепторов. Метаболит в 10—40 раз активнее лозартана. Его I ₂ составляет 6—9 ч. Максималь-ная концентрация метаболита в крови создается примерно через 3 ч. С белками связывается 99%. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его метаболит практически не проникают.

Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки.

Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллерги-ческие реакции. Однако опыт применения препарата недостаточен для исчерпы-вающей оценки возможных неблагоприятных сторон его действия.

Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувстви-тельности к нему.

К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), бло-кирующий АТ^-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензина II, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдо-стерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. Частота сердечных сокращений практически не изменяется.

Препарат вводится внутрь. Биодоступность варьируют от 10 до 35%. Максималь-ная концентрация в плазме крови определяется через 2—4 ч. Общая продолжитель-ность действия порядка 24 ч. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

Блокатором ангиотензиновых рецепторов (АТ^) является и ирбесартан. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект после однократного введения сохраняется до 24 ч. Побочные эффекты возникают редко.

Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензино-вых АТ^-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменыпает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает артериальное давление. Частота сердечных сокращений при этом практически не изменяется. Не влияет на содержание в плазме крови альдостерона. Вводится внутрь один раз в сутки. Побочные эффекты наблюдаются редко (диспепсические нарушения, фа-рингит, бронхит, кашель, сыпь и др.). Однако для окончательных суждений о бе-зопасности препарата необходимы более длительные наблюдения.

7