Ответы не наши / gista_ / билет 21 / гуморальный иммунитет
.docгуморальный иммунитет - путем выработки антител, переносимых кровью и тканевыми жидкостями;
РАЗВИТИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ
Последовательность стадий антиген-независимого развития В-лимфоцитов представлена на рис. 9-6 (1). В ходе развития отмечается реаранжировка генома этих клеток, их выраженные функциональные и иммунофенотипические изменения, а также их некоторые морфологические преобразования.
Про-В-лимфоцит соответствует стадии до реаранжировки генома, которая начинается на уровне npe-npe-B-лимфоцита. В цитоплазме npe-B-лимфоцита выявляется IgM, но он отсутствует на его плазмо-лемме; для незрелого В-лимфоцита характерна экспрессия IgM на плазмолемме. В зрелом В-лимфоците он экспрессвруются совместно clgD.
Развитие В-лимфоцитов сопровождается утратой одних клеточных маркеров и приобретением других, в частности, функционально важных в процессах адгезии, активации и рецепции цитокинов маркеров CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 и CD40, рецепторов к комплементу, Fc-фрагменту иммуноглобулинов (см.также главу 7). Развитие предшественников В-лимфоцитов протекает при контактных взаимодействиях со стромальными элементами и регулируется рядом цитокинов: ИЛ-1, -2, -3, -4, -5, -6 и -7.
Цитологические изменения на ранних стадиях лимфоцитопоэза не столь значительны, как функциональные и иммунофенотипические. Морфологически клетки, находящиеся на стадиях пре-пре- и пре-В-лимфоцита, соответствуют лимфобласту (большому лимфоциту), на стадии незрелого В-лимфоцита - среднему лимфоциту и на стадии зрелого В-лимфоцита - малому лимфоциту.
Последовательность стадий антиген-зависимого развития В-лимфоцитов показана на рис. 9-6 (2). Покидая красный костный мозг, наивные (зрелые) В-лимфоциты, на поверхности которых экспрес-сируются IgM и IgD, циркулируют в крови и попадают в периферические органы кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они взаимодействуют с антигеном, соответствующим по специфичности их рецепторам, а также с Т-хелперами и активируются, подвергаясь бласт-трансформации и превращаясь в течение 1-2 сут. в В-иммунобласты (см. главу 8). Последние спустя 3-4 сут. дают начало плазмобластам (далее дифференцирующимся в плазматические клетки) и В-клет-кам памяти.
Созревание аффинности и соматические гипермутации.
В особых структурах периферических органов кроветворения и иммуногенеза (герминативных центрах лимфатических узелков) с антигеном начально взаимодействуют В-лимфоциты, специфические иммуно-глобулиновые рецепторы которых обладают по отношению к нему неодинаковой аффинностью (сродством). В дальнейшем, однако, происходит селекция В-лимфоцитов с высокоаффинными рецепторами, которые активно пролиферируют, тогда как клетки с низкоаффинными ре-
цепторами, не получая необходимой для роста стимуляции, подвергаются апоптозу. Соответственно, антитела, которые будут продуцироваться плазматическими клетками - потомками В-лимфоцитов - буду! постепенно приобретать все более высокую аффинность (процесс созревания аффинности) и повышенную способность к нейтрализации или элиминации антигена. Эффективной селекции способствует процесс соматической гипермутации, который вносит еще большее разнообразие в обширный репертуар рецепторов, обусловленный реаранжировкой генома В-лимфоцитов в красном костном мозге. Этот процесс запускается в результате взаимодействия активированных В-лимфоцитов с Т-лим-фоцитами.
Плазмобласты и плазмоциты. Плазмобласты отличаются от иммунобластов усиленным развитием грЭПС и комплекса Гольджи, синтезом и секрецией иммуноглобулинов. По мере их преобразования в плазматические клетки синтетические процессы еще более усиливаются. Происходит дальнейшее увеличение доли объема цитоплазмы, занятой грЭПС. На светооптическом уровне выявляется усиление базофи-лии по всей цитоплазме, за исключением светлого околоядерного "дворика", соответствующего месту расположения комплекса Гольджи и центриолей. Ядро уменьшается в размерах, занимает эксцентричное положение в клетке, хроматин конденсируется с образованием характерной картины "спиц колеса" (см. рис. 8-8).
В процессе развития плазматических клеток происходит потеря части специфических маркеров, свойственных В-лимфоцитам (например, связанных с мембраной иммуноглобулинов, рецепторов СЗ-компо-нента комплемента, Fc-фрагмента иммуноглобулинов, CD19 и CD21).
Топография дифференцирующихся плазматических клеток.
Образование плазматических клеток может происходить в периферических лимфоидных органах или (при миграции активированных клеток с током крови в периферические ткани) - в собственной пластинке слизистых оболочек, строме желез. Оно осуществляется также в красном костном мозге.
Часть В-иммунобластов превращается в долгоживущие В-клетки памяти с высокоаффинными поверхностными рецепторами, функция которых заключается в обеспечении быстрой реакции на повторный контакт с антигенами.