Патология. Бизнэс / Патология / Экзамен / TXT / Билет №15

ВОПРОС №29.
Аллерги?я (др.-греч. ????? — «другой, иной, чужой» и ????? — «воздействие») — сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.
Симптомы: резь в глазах, отёки, насморк, крапивница, чихание, кашель и пр.
Наиболее распространенные аллергены
К числу аллергенов относят как вещества, имеющие прямое аллергизирующее действие, так и вещества, которые способны сильно потенцировать действие других аллергенов.
Разные люди, в силу генетических особенностей иммунной системы, обладают различной реактивностью по отношению к разным группам аллергенов.
? Пыль и клещи домашней пыли
? Чужеродные белки, содержащиеся в донорской плазме и вакцинах
? Пыльца растений (поллиноз)
? Плесневые грибы
? Лекарственные препараты:
? Пенициллины
? Сульфаниламиды
? Салицилаты
? Местные анестетики
? Пищевые продукты:
? Орехи
? Кунжут
? Морепродукты
? Яйца
? Бобовые
? Молоко
? Злаки
? Цитрусовые
? Мёд
? Укусы насекомых/членистоногих:
? Пчелиный яд
? Осиный яд
? Животные продукты:
? Шерсть животных
? Тараканы
? Выделения домашнего клеща
? Другие:
? Латекс
? Соединения никеля
? Химические чистящие средства (стиральный порошок, жидкости для мытья посуды и др.).
? Аллергические антитела представляют собой большую группу глобулинов крови человека и животных. Важнейшим отличием антител от нормальных глобулинов является их иммунологическая специфичность и биологическая способность вызывать те или иные аллергические реакции. Свойствами аллергических антител обладают многие иммунные антитела. Так, например, антитоксины к бактериальным экзотоксинам участвуют в механизме анафилактического шока, вызываемого этими токсинами (токсинная анафилаксия по И. В. Моргунову, 1963, и др.) лизны и комнлементсвязывающие антитела вызывают аллергические реакции обратного типа, аллергический цитотоксический шок и различпыо аллергические реакции цитолиза (Forssman, 1911; Waksman, 1962).
? Обширпая группа аллергических реакций вызывается антителами типа преципитипов и агглютининов; феномен Артюса, феномен Овери, анафилактический шок у кролика, сывороточная болезнь, лекарственная аллергия (Artlius, 1903; Pirquet, 1907; Ovary, 1958). Среди антител этой группы в механизме аллергических реакций участвуют и такие виды пре-пицитипов и агглютининов, которые не обнаруживались обычными, известными в старой иммунологии методами кольцепреципитации, прямой макро- и микроагглютинации и пр. Эти антитела были обнаружены в крови людей при сывороточной болезни или животных при анафилактической сенсибилизации после удаления из крови преципитинов специфическим антигеном. Сыворотка крови после удаления преципитинов сохраняла способность передавать пассивно состояние общей или местной анафилаксии. Richet (1907), а затем Friedberger (1909) назвали эти антитела анафилактическими.
? В дальнейшем при изучении ряда форм аллергических заболеваний (поллинозы, атонические болезни, иммуногематологические заболевания) были выявлены особые виды аллергических антител. Некоторые из них обнаруживали свойства преципитинов или агглютининов только при специальных условиях или особой технике их обнаружения (реакция коп-реципитации, агглютинация эритроцитов, обработанных предварительно танином и т. д.). Эти аллергические антитела известны под названием ненрецинитирующих (неполных), аллергических Холодовых агглютининов и др,
? Эта группа аллергических антител занимает как бы промежуточное положение между полноценными преципитииами и агглютининами и группой аллергических антител, вызывающих сенсибилизацию кожи здорового человека после введения в нее сыворотки крови больного поллинозом плп другим видом аллергии немедленного (химергического)" типа (аллергии к грибковым, пылевым, пищевым и другим аллергенам). Последний тип антител Coca (1925) назвал реагины, или атопипы (последнее название не привилось). Биологические и физико-химические свойства реагинов существенно отличаются от свойств всех известных иммунных антител.
? Совершенно своеобразными антитолами, участвующими в механизме аллергических реакций замедленного типа и некоторых немедленных аллергических реакций, являются так называемые тканевые, или клеточные, фиксированные, сессильные антитела. Свойства и механизм действия этих антител изучены пока недостаточно. Таким образом, в механизмах различных аллергических реакций принимают участие много видов антител, начиная от антител с биологическими и физико-химическими свойствами иммунных и кончая специальными видами антител, не имеющих ничего общего с антителами, вызывающими реакции иммунитета.
? Все аллергические антитела можно разделить на две большие группы. К первой группе относятся антитела крови и других биологических жидкостей (гуморальные антитела), ко второй группе — антитела, сидящие па клетках — тканевые, фиксированные или сессилыше (клеточные антитела). Последнюю группу антител не следует путать с гуморальными антителами, вторично фиксированными па клетках гладких мышц, на других ткапях при пассивной анафилаксии и аллергии немедленного типа (реакция Шультца — Дейля, пассивная кожная анафилаксия — феномен Овери, пассивный анафилактический шок и др.).
? Биологические и физико-химические свойства нормальных и иммунных глобулинов сыворотки крови человека и животных находятся в центре-внимания современных биохимиков и иммунологов.
? Взгляд на антитела, в том числе и на аллергические, как.на измененные глобулины крови развивался в нашей стране еще В. А. Барыкиным (1927), Н. Ф. Гамалеей (1928) в виде учения об иммунитете как функции коллоидного состонпия белков крови (В. А. Барыкип) или в виде теории отпечатков (Н. Ф. Гамалея), развитой впоследствии Pauling и Haurowitz и многими другими иммунологами.
? Гуморальные аллергические антитела вместе с иммуппыми антителами представляют собой большое семейство глобулинов, получивших свойство специфически соединяться с самыми разнообразными аллергенами, вызывавшими их образование или имеющими общие с ними детермипапт-ные группы. По мнению Grabar (1963), антитела как иммунные, так и аллергические выражают собой с физиологической точки зрении транспортную функцию глобулинов крови в такой же мере, как это известно для переноса глобулинами углеводов (гликопротеинов), липоидов (липо-протеииов) и других веществ. Очевидно, что в случаях антител эта транспортная функция получает одновременно высокую степень иммунологической специфичности, обеспечивающей антителам их защитные или агрессивные влияния.
? Специфичность некоторых аллергических антител относительна. При сенсибилизации кроликов одним видом пыльцы растений возникают антитела ко многим видам аллергенов пыльцы (А. Д. Лдо и др., 1963). В клинике поллипозов обычно наблюдают поливалентную чувствительность ко многим видам пыльцы деревьев и трав. При сывороточной болезни, ревматизме наблюдаются антитела, агглютинирующие и лизирую-щие эритроциты барана (гетерофильные форсмановские антитела), а также преципитины к белкам крови многих видов млекопитающих (кролик, кошка, собака, крыса, мышь, и др.).
Стадии развития аллергии
Антиген при попадании в организм вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. Понятия сенсибилизации и аллергии различаются между собой. Аллергия включает в себя не только повышение чувствительности к какому-либо антигену, но и реализацию этой повышенной чувствительности в виде аллергической реакции. Вначале повышается чувствительность к антигену, и только тогда, если аллерген (антиген) остается в организме или попадает в него вновь, развивается аллергическая реакция, т. е. сама аллергическая реакция имеет две составляющие части. Эти части разделены во времени. При этом сенсибилизация является первой (или подготовительной) частью, а вторая часть является собственно аллергической реакцией.
Таким образом, аллергическая реакция – это реализация состояния сенсибилизации в какую-либо клиническую форму аллергического заболевания. Очень часто человек, организм которого сенсибилизирован к какому-либо аллергену, является практически здоровым до тех пор, пока в его организм не попадает этот аллерген, например пыльца растений при поллинозе, лекарственный препарат и т. д. Из этого следует, что повышение чувствительности является специфическим, т. е. только к тому антигену, который ее вызывает. По способу получения различают активную и пассивную сенсибилизации. Активная сенсибилизация развивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм. Пассивная сенсибилизация воспроизводится в эксперименте при введении сыворотки крови или лимфоидных клеток пассивному реципиенту от активно сенсибилизированного донора. Если возникает сенсибилизация плода во время его внутриутробного развития, то такую сенсибилизацию называют внутриутробной. Сенсибилизация может быть моновалентной, когда имеется повышенная чувствительность к одному аллергену, и поливалентной при сенсибилизации ко многим аллергенам. Существует и так называемая перекрестная сенсибилизация, когда имеется повышение чувствительности сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с тем аллергеном, который вызвал сенсибилизацию.
По характеру механизмов, которые участвуют в развитии аллергии, выделяют III стадии.
I – иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образование антител и сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или существующим в организме аллергеном.
II – патохимическая стадия. На этой стадии образуются биологически активные медиаторы. Медиаторы образуются при соединении аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.
III – патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений. Она характеризуется тем, что образовавшиеся медиаторы оказывают патогенное действие на клетки, органы и ткани организма.
Различают несколько типов повреждения тканей при аллергических реакциях:
1) реагиновый тип повреждения тканей. Название этого типа происходит от названия антител-реагинов, принимающих участие в его развитии. Реагины относятся главным образом к JgE-классу, но среди них есть и реагины JgJ-класса. Этот тип имеет синонимы: атонический (от греч. atonos – «необычный», «чуждый»), анафилактический, аллергическая реакция немедленного типа. В ответ на попадание в организм аллергена образуются реагины. Они фиксируются главным образом на тучных клетках и их аналогах в крови – базофилах. В результате возникает состояние сенсибилизации. Повторное попадание в организм одного и того же аллергена приводит к соединению его с образовавшимися реагинами, что вызывает выброс из тучных клеток и базофилов целого ряда медиаторов, а также их образование другими клетками. Образовавшиеся и освободившиеся медиаторы оказывают как защитный, так и патогенный эффекты. Патогенное действие проявляется симптомами различных заболеваний. Медиаторами реакцийреагинового типа являются гистамин, серотонин, медленно действующее вещество (МДВ), простагландины;
2) цитотоксический тип повреждения тканей. Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитологическое действие). Антигеном является клетка, а точнее – те антигенные детерминанты, которые имеются на клетках. Против этих детерминант образуются антитела, которые затем соединяются с ними. Повреждение может идти тремя путями:
а) за счет активации комплемента образуются активные фрагменты комплемента, которые повреждают клеточную мембрану;
б) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами;
в) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Роль медиаторов повреждения при втором типе играют лизосомальные ферменты, которые выделяются фагоцитами. Действие цитотоксических антител не всегда заканчивается повреждением клеток. При этом имеет значение их количество. При малом количестве антител вместо повреждения можно получить феномен стимуляции;
3) повреждение иммунными комплексами. При этом типе аллергических реакций повреждение вызывается иммунными комплексами. Синонимами являются иммунокомплексный тип и тип Артюса. Представления об этом типе сформировались на основе наблюдений за местным токсическим действием на ткани комплекса антиген – антитело, образованного в избытке антигена. На попадающий в организм антиген, имеющий растворимую форму, идет образование антител. Наибольшую роль в этом случае играют антитела JgJ– и JgМ-классов. При определенных условиях комплекс антиген – антитело может вызвать повреждение и развитие заболевания. В этих случаях повреждающее действие комплекса реализуется главным образом через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, активацию кининовой системы. Данный тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, при некоторых случаях лекарственной и пищевой аллергии, в ряде аутоаллергических заболеваний (таких, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). При значительной активации комплемента может развиваться системная анафилаксия в виде анафилактического шока. Некоторые из образующихся медиаторов (кинины, серотонин, гистамин) могут вызывать бронхоспазмы, которые являются главным симптомом бронхиальной астмы;
4) аллергическая реакция замедленного типа. Этим термином обозначают группу аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после контакта с аллергеном. Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин сенсибилизированных к антигенам туберкулезных микобактерий. Вначале характерным признаком являлось время развития реакции. Затем было установлено, что в механизме их возникновения основная роль принадлежит действию сенсибилизированных лимфоцитов на аллерген. Синонимы этого типа:
а) гиперчувствительность замедленного типа;
б) клеточная гиперчувствительность (в связи с тем, что роль антител выполняют так называемые сенсибилизированные лимфоциты);
в) клеточно-опосредованная аллергия;
г) туберкулиновый тип;
д) бактериальная гиперчувствительность.
В ответ на попадание в организм аллергена образуются так называемые сенсибилизированные лимфоциты. Они относятся к Т-популяции лимфоцитов, и в их клеточную мембрану встроены также структуры, которые играют роль антител, способных соединяться с соответствующим антигеном. При повторном попадании аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами. Это ведет к ряду морфологических биохимических и функциональных изменений в лимфоцитах. Они проявляются в виде усиления синтеза ДНК, РНК и белков, секреций различных медиаторов, которые называются лимфокинами. С помощью лимфокинов происходит мобилизация различных клеток. Под влиянием одних лимфокинов несенсибилизированные лимфоциты приобретают повышенную чувствительность к аллергену. Особый вид лимфокинов оказывает цитотоксическое и угнетающее активность клеток действие. Сенсибилизированные лимфоциты оказывают и прямое действие на клетки-мишени (цитотоксическое действие). Накопление клеток, клеточная инфильтрация области, где происходит соединение лимфоцита с соответствующим аллергеном, развиваются на протяжении нескольких часов и достигают максимума через 1–3 суток. В этой области отмечаются разрушение клеток-мишеней, их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов. Все это проявляется в виде воспалительной реакции продуктивного типа. Если не происходит инактивации аллергена или иммунного комплекса, то вокруг них начинают образовываться гранулемы, с помощью которых идет отграничение аллергена от окружающих тканей. В состав гранулем могут входить различные мезенхимальные клетки-макрофаги, эпителиоидные клетки, фибробласты, лимфоциты. Судьба гранулемы различна. Обычно в центре ее развивается некроз с последующим образованием соединительной ткани и склерозированием.
Основными медиаторами четвертого типа аллергических реакций являются лимфокины, которые представляют собой макромолекулярные вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, образованные в процессе взаимодействия Т– и В-лимфоцитов с аллергенами. Лимфокины действуют на различные клетки (макрофаги, лимфоциты, фибробласты, эпителиальные клетки и др.) через соответствующие рецепторы на этих клетках. Наиболее изученными лимфокинами являются следующие:
1) фактор, угнетающий миграцию макрофагов. Способствует накоплению макрофагов в области аллергической реакции и может усиливать их активность и фагоцитоз. Участвует также в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях и усиливает способность макрофагов разрушать определенные виды бактерий;
2) фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов. Стимулирует образование макрофагами эндогенных пирогенов;
3) митогенные факторы. Представляют собой совокупность нескольких действующих факторов. Это лимфоцитарный митогенный фактор, интерлейкин-1 макрофагального происхождения и Т-ростковый фактор, или интерлейкин-2, выделяемый Т-хелперами;
4) хемотаксические факторы. Существует несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис соответствующих лейкоцитов-макрофагов, нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов;
5) лимфотоксины. Вызывают повреждение или разрушение различных клеток-мишеней. В организме могут повреждать клетки, которые находятся в месте образования лимфотоксинов. В высоких концентрациях они вызывают повреждение самых различных клеток-мишеней, а в малых их активность зависит от вида клеток;
Механизм аллергической реакции
В механизмах реакций как немедленного, так и замедленного типа (А. Д. Адо) различают три стадии аллергической реакции:
1. Стадия иммунных реакций,
2. Стадия патохимических нарушений,
3. Стадия патофизиологических изменений или функциональных расстройств.
Вероятность развития первой стадии аллергической реакции зависит от особенностей аллергена и условий его контакта с клетками иммунокомпетентной системы.
Развитию иммунологического ответа на аллерген, поступающий в организм респираторным путем, способствуют нарушение барьерной функции эпителия дыхательных путей, нарушение кровообращения в этой области (венозный стаз), конституциональная (генетическая) предрасположенность к образованию реагинов, а также прочность образованного комплекса антиген — антитело.
Под влиянием комплекса антиген — антитело во второй стадии аллергической реакции происходит активация тканевых и клеточных протеолитических и липолитических ферментов, что ведет к повреждению клетки. Следствием повреждения тучных клеток и лейкоцитов крови является освобождение из них гистамина, серотонина и других биологически активных веществ. Дальнейшим развитием этого процесса является третья, патофизиологическая, фаза аллергической реакции, которая характеризуется нарушением функции многих органов и систем.
Патофизиологическими проявлениями аллергических реакций являются:
• повышение проницаемости капилляров,
• чувствительность шокового органа к специфическим и неспецифическим раздражителям,
• нарушение функции центральной нервной системы — ее вегетативного и эндокринного отделов,
• нарушение водно-солевого обмена,
• снижение сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам внешней среды.
Клинические проявления аллергической реакции зависят от того, в каком органе наступают преимущественные изменения (шоковый орган), характер и степень вовлечения в патологический процесс различных систем организма.
К аллергическим реакциям замедленного типа относят и группу заболеваний, при которых антигеном служат собственные ткани организма. В частности, к тканям, обладающим аутоиммунными свойствами, относятся щитовидная железа, серое вещество мозга, ткани хрусталика, семенников и др. Их антигенная структура оказывается раздражителем для аппарата иммуногенеза. В связи с непосредственной близостью щитовидной железы и гортани применение высокоэнергетических физических факторов на эту область при наличии аллергических заболеваний нежелательно.