Основные виды аллергических реакций:
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК: быстрая реакция (секунды, минуты), реагин (IgE, IgG4-позже развитие) – опосредованная; по 1-му типу Джелл-Кумбса. Стадия сенсибилизации обязательна и через 1-2-3 недели – разрешающая инъекция АГ (белок, гаптен – пенициллин, соли платины). Проявления: видовая реактивность: бронхоспазм (м.свинки), коллапс (кролики), острая гиперемия печени (собаки). Человек: бронхоспазм, коллапс, спазмы ЖКТ, отек легких. Десенсибилизация (по Безредко)- повышающимися дозами АГ.
Пассивная анафилаксия: внутрикожное введение сыворотки с АТ + АГ (в/в, перорально) – местная реакция, волдырь. У крыс – IgE (реакция через сутки)и IgG (реакция через часы) - реагины.
Обратная пассивная анафилаксия: сначала АГ в кожу, затем реагины в кровь (сыворотка).
Местная анафилаксия (феномен Артюса-Сахарова) – при многократном п/к введение белкового АГ (сыворотки): инфильтрат, язвы: реакция иммунных комплексов с участием комплемента. Развивается через 4-5 часов на АГ – геморрагии, некроз. У человека аналоги: постинъекционные инфильтраты, аллергические альвеолиты (на плесневые грибы – «Легкие фермера (птичника, сыоровара, грибовода» и пр.), «фараонова болезнь» - острый аллергический аспергиллез у египтологов (Тутанхамон).
СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ: генерализованная иммунных комплексов. (тип 3-й по Джелл-Кумбсу). Через 7-11 суток (сенсибилизация и время сохранения белкового АГ): местные реакции (покраснение, зуд, сыпь, отек) и общие (температура, бронхоспазм, коллапс, крапивница, отек суставов, увеличение лимфоузлов, протеинурия).
3 фазы: 1. Образование АГ-АТ комплексов в крови.
2. Осаждение их в тканях – патогенны малые и средние комплексы при незначительном избытке АГ, мало фагоцитируемые, осаждаются в клубочках почек, суставах, коже, сердце, артериолах и венулах
3. Реактивное воспаление – гистамин, цитокины. Участвуют также: комплемент, нейтрофилы (лизосомы), кинины, тромбоциты (микротромбы). Формируется ишемия и некроз тканей.
АТОПИИ: реакции 1-го типа: поллинозы, бронхиальная атопическая астма, крапивница (отек Квинке в т.ч.), дерматиты, конъюнктивиты. Пути сенсибилизации: контактный, пероральный, холодовой (и УФ) – аутоАГ, важна генетическая предрасположенность, часто – нарушение местных барьеров (IgA-слизистых и др.). АГ: яйца, раки, шоколад, цитрусовые; антибиотики; анилин; пыльца, пыль (клещи).
ГЗТ – замедленная гиперчувствительность (4-й тип по Джелл-Кумбсу): туберкулиновая проба, реакция на гаптены (лекарства, пикриновая кислота - аутоАГ): 1-3 суток для развития у сенсибилизированного уже организма; грануломатозное воспаление.
Участвуют: СД8+ Т-киллеры; СД4+ Тх1 с активацией макрофагов, и Тх2 с активацией эозинофилов.
Медиаторы: гамма-интерферон (активатор макрофагов), ИЛ-2 (активатор местной пролиферации Т-лмф), ФНО и лимфотоксин (влияют на эндотелиальные клетки). Реакция идет в основном за счет СД4+Т-хелперов с их пролиферацией и выделением цитокинов. Сильная ГЗТ наследуется доминантно.
Цитотоксические Т-лмф реакции: (4-й тип по Джелл-Кумбсу): за счет СД8+ Т-киллеров против АГ мембран клетки. Важны изменения АГ ГКГ I типа. РТПХ, анти-опухолевый, анти-вирусный иммунитет. Цитотоксины Т-киллеров это белки – перфорины (осмотический шок) и гранзимы (сериновые протеазы активирующие апоптоз)
Собственно ГЗТ – это активация Тх1 (СД4+) через ИФ-гамма макрофагов (контакт через СД40 молекулу макрофага). Активированный макрофаг: увеличение Fc рецепторов для АГ-АТ, «дыхательный взрыв» - АФК и радикал NO*, медиаторы воспаления - ТАФ , ПГ и лейкотриены, активация экспрессии ГКГ II и корецепторной молекулы В7 (для АГ-презентации), активирование молекул адгезии ICAM-1 и LFA-1 для клеточных контактов. Очаг ГЗТ – индурация нейтрофилами, макрофагами и Тх1, выпот фибрина,
Естественные киллеры: 2 типа. Циркулирующие ЕК (СД56мало СД16+) несут Fc рецептор и участвуют в АТ-зависимом цитолизе вирус-инфицированных клеток (роль в иммунитете невелика), эффект через перфорин; ЕК тканей (СД56+) – киллерная функция к активированным лимфоцитам (в печени – главным образом, убирают ауто-реактивные Т-клетки к пище).
Традиционно выделяют виды ГЗТ:
Контактная ГЗТ: контактный дерматит, кожные пробы (соли никеля, кобальта, платины, динитрохлорбензол, пикриновая кислота, соли ртути, лекарства, детергенты – стиральные, компоненты резины; ядовитый плющ). Механизм: аутоАГ (гаптен+белок_кожи) фагоцитируется эпидермальными клетками Лангерганса; они мигрируют в лимфоузлы (паракортикальные Т-зависимые зоны), идет процессия АГ и презентация СД4+ Т-лмф (пролиферация с образованием Т-памяти: Т-хелперы, Т-эффекторы, 1-2 недели). Повторная аппликация – реакция Т-памяти + макрофагов, быстрая пролиферация Т-эффекторов, миграция иммунных Т-эффекторов и макрофагов к месту введения АГ и воспаление с максимумом 48-72 ч. – это тип везикулы (эпидермальная реакция), затем ПГЕ и др. тушат реакцию.
ГЗТ туберкулинового типа: через 12 ч. введения туберкулина – у сенсибилизированного идет накопление СД4+ и СД8+ Т-клеток, и кожных дендритических клеток; через 48 ч. – волна миграции макрофагов; через 72 ч. они экспрессируют ГКГ антигены на мембране, папула (глубокая реакция дермы, казеозный некроз в центре). Реакция кожная на: туберкулин, лепромин, бруцеллез, лейшманиоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз; бериллий и цирконий.
Грануломатозная ГЗТ: при диссиминации АГ и постоянной присутствии в АГ-презентирующих клатках. Гранулема – очаг продуктивного воспаления на медиаторы ГЗТ. При: ТБС, бруцеллезе, лепре, лист-ериозе, шистозомозе, бластомикозах, саркоидозе, на порошок талька. Состав гранулем: АГ-презентирующие клетки (в центре), Т-лмф, эпителиоидные клетки (образуются из макрофагов), в конечной стадии: гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса – вокруг, и по периферии – фиброплазия; в центре часто некроз.
Цитокины ГЗТ: ИЛ-3, ИЛ-6, гамма-интерферон – выделяются Т-кл и активируют макрофаги; ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО), системные эффекты ФНО – лихорадка, анорексия; факторы хемотаксиса привлекают и задерживают макрофаги, нейтрофилы и Т-лф. Отложение фибрина ведет к уплотнению ткани. В некрозе – эффект Т-киллеров: выделение порфирина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, Са2 +полимеризирует его в трубочки-поры 5-20 нм – исчезновение потенциала, гипергидратация, разрыв клетки.
РТПХ: противоположность анти-трансплантационному иммунитету. Т-клетки трансплантата реагируют на антигены ГКГ (I класса АГ ГКГ А,В,С есть на всех клетках – распознаются цитотоксическими СД8+ Т-пре-киллерами; II класса АГ ГКГ DR, DP, DQ есть только на АГ-презентирующих клетках, распознаются СД4+ Т-хелперами; есть и АГ системы АВО, резус и др.). ГКГ наследуются кодоминантно в 6-й хромосоме. Иммунокомпетентные клетки трансплантата ведут иммуноагрессию против хозяина: при пересадке костного мозга – поражение ЖКТ, печени, кожи, почек.
РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА: по тем же механизмам, но Т-клетками хозяина. Редко: сверхострое отторжение – минуты, часы – реакции немедленного типа (предсуществующие АТ ведут к васкулиту и некрозу). При подостром (недели) и хроническом (месяцы) отторжении – ГЗТ важнее (причем важнее СД4+ Т-цитотоксические клетки, чем СД8+ Т-киллеры). Антитела усиливают клеточную ГЗТ (антитело-зависимая ГЗТ = АЗКЦ) через Fc рецепторы на клетках-эффекторах ГЗТ. Другие механизмы: иммунные комплексы с активацией комплемента, активация Тх1 – макрофаги с развитием ГЗТ, активация Тх2 – эозинофилы. Главный АГ – реакция на ГКГ донора, реакция поликлональная (до 10% лимфоцитов реципиента!), но и реакция на минорные АГ.