Лекции 8_9. Аллергия

Определение, виды, антигены, аллергические антитела, иммунологическая-патохимическая-патофизиологическая стадии алллергической реакции, сенсибилизация – десенсибилизация, В- и Т-зависимые реакции, 1-2-3-4-й типы реакций, Анафилактический шок, пассивная анафилаксия, феномен Артюса-Сахарова, патогенез сывороточной б-ни, атопии,нервно-эндокринный фактор в аллергии

АЛЛЕРГИЯ – патологическая форма иммуногенной реактивности в виде повышения чувствительности организма к повторному антигенному раздражителю с развитием реакций повреждения.

УСЛОВИЯ А.: доза АГ, парентеральное попадение АГ (в т.ч. при нарушении барьеров, IgA дефиците), высокая химическая активность (пикриновая кислота), чужеродность, а также состояние реактивности в т.ч. наследственность.

Наследственность: до 50% при атопиях. Всего А. наблюдается у 10-20% населения. Предполагают, что нормэргия или аллергический тип реактивности кодируется 5-й хромосомой, важна также экспрессия СД40 на В-лмф. Низкий уровень IgE зависит от доминантного гена. Важно, считают, образование при 1-ичном ответе большого числа Т-хелперов 2-го типа (выделяют не только ИЛ-2, но и факторы изотипического переключения – ИЛ-4 и ИЛ-13, которые переключают иммуную реакцию на синтез IgE и IgG₄ (а не IgG₂а как обычно), а также ИЛ-5 как промотор роста, созревания и хемотаксиса эозинофилов и ИЛ-9 – фактор роста тучных клеток). Нормальной дифференцировке Т-хелперов 1-го типа препятствует ИЛ-12 фагоцитов. Тормозит сенсибилизацию – интерферон. В поддержании аллергического иммунного ответа важны долговременные клетки памяти в т.ч. IgE-изотип-специфические Т-регуляторы памяти.

Схема 1 Классификация аллергических реакций:

В-лмф-зависимые Активные Немедленная по Джелл-Кумбсу

(гуморальные) и (анафилаксия) 1-й тип (реагины)

Т-лмф-зависимые Пассивные Отсроченная (5 ч) 2-й (цитолиз)

(клеточные) (АТ и клетки) Замедленная (дни) 3-й (имм.компл.)

4-й (ГЗТ)

По скорости: Немедленные (анафилактические реакции), Отсроченная (через 5-6 ч: гемолитическая анемия, сывороточная болезнь), Замедленные (сутки: РТПХ, контактный дерматит, туберкулин).

По Джелл-Кумбсу - 4 типа (+ 5-й тип) по механизму реакций:

1-й тип: анафилактический –IgE (IgG₄ - пищевая): реакция АГ на специализированных клетках-мишенях 1-го порядка, несущих реагиновые АТ. Минуты развития системных или общих реакций, опосредован тучными клетками и базофилами (крапивница, поллиноз, астма, гастроэнтерит). АГ: пыльца, белок (но и соли платины, гаптены). Механизм: сенсибилизация (Т-хелперы 2-го типа важны) – реакция на поверхности IgE-содержащих (тучных) клеток – дегрануляция – Первичные медиаторы – БАВ: А) гистамин главным образом) – бронхоспазм, волдырь, гиперсекреция, зуд. Б) хемоаттрактанты нейтрофилов и эозинофилов: протеазы, кислые гидролазы – генерация кининов и активация С_3а комплемента. Кроме того: рост и дифференцировка тучных клеток – с участием Т-лимфоцитов и ИЛ-3,4,9, а дифференцировка эозинофилов: Т-2 хелперы и ИЛ-5.

Вторичные медиаторы: А) Фосфолипаза А2 – генерируемые из мембран клеток: ПГ, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), Б) Цитокины – лейкотриены С4 и Д4 (спазмогены бронхов), В4 (хемоатрактант нейрофилов, эозинофилов, моноцитов), Д2 (бронхоспазм и гиперсекреция слизи), ФАТ (агрегация тромбоцитов, высвобождение гистамина, хемоатрактант). Все они привлекают (хемотаксис) гранулоциты и мононуклары (воспаление местное).

Системные реакции: анафилактический шок, местные: атопии.

2-й тип: цитотоксический (цитолитический)-IgM, IgG: реакция АГ с АТ на поверхности клеток-мишеней. Многие – аутоаллергические. 3 типа АГ: 1. Мембранные (щитовидной железы, глаза, мозга, эритроцитов, почек, сперматозоидов) – гемолитическая анемия, тромбоцитопении 2. Экзогенные неклеточные адсорбированные на мембране (гаптены – лекарства, микроорганизменные) – аутоаллергический миокрадит, энцефалит, тиреоидит, гепатит.

3. Неклеточные структуры тканей (коллагена, миелина, базальной мембраны почек) – вовлекаются соседние клетки вторично.

Имеется 3 типа механизов: 1. Комплемент-зависимые: лизис (АТ + АГ-клетка +комплемент; например, трансфузионные реакции, аутоаллергическая анемия и агранулоцитоз) и опсонизация (АТ + АТ + С3 компонент комплемента – усиливает фагоцитоз, например: реакция на базальной мембране почек - гломерулонефрит).

2. АТ-зависимые клеточно-опосредованные реакции: при участии лейкоцитов без комплемента (через Fc рецептор к АТ у нормальных киллеров (ЕК), моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, лизис без фагоцитоза), обычно–большие мишени (опухоли, паразиты, РТПХ) 3. Опосредованная АТ дисфункция клеток: реакция с рецепторами без повреждения клеток (миастения – с ацетилхолиновыми рецепторами)

3-й тип: реакции иммунных комплексов (ИК):-IgM, IgG: развиваются при нарушении нормального клиренса ИК (есть всегда в норме, ИК повышены в старости). АГ-АТ в биожидкостях - активация комплемента и др. систем, осаждение на стенке сосудов, клубочках почек; активация комплемента формирует анафилатоксин, хемоаттракция макрофагов – выделение ими ФНО (усиливает воспаление привлекая нейтрофилы – выделяют катепсины, коллагеназу, эластазу); активация тромбоцитов запускает тромбозы, тромбоцитарные факторы роста – пролиферацию клеток, фиброплазию и ангиогенез. 2 типа АГ: 1.Экзогенные: белки сыворотки, инфекционные, но и – хинидин, героин 2. Эндогенные: АГ тканей – аутоиммунный ответ. Пример: гломерулонефрит, инфекционный эндокардит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, СКВ, сывороточная б-нь. Местная реакция (вторичный ответ на АГ): феномен Артюса-Сахарова.

Важны в патогенезе: нарушение экспрессии рецепторов комплемента или Fc-рецепторов к АТ на клетках, что снижает фагоцитоз и адсорбцию (выведение) ИК; дефекты С3b системы комплемента (в т.ч. при ожоговой болезни, сепсисе) – нарушение опсонизации ИК; образование анти-изотипических аутоАТ (ревматоидный фактор) и т.п. Аллергические васкулиты – типичная реакция на ИК – отложение идет в: клубочки почек, ресничные тела глаз, ворсинчатое сплетение IV мозгового желудочка, бифуркации и искривления артерий, аколосуставные и кожные сосудистые сети, клапаны сердца.

4-й тип: клеточно-опосредованный: сенсибилизированными Т-лф (замедленный тип аллергии). В ГЗТ участвуют СД4+Т-цитотокси-ческие лимфоциты (зависимые от антигенов главного комполекса гистосовместимости II-класса) и СД8+Т-киллеры (зависимые от антигенов ГКГ I типа). Примеры: ТВС-инфекция, к вирусам, грибкам, паразитам, контактный дерматит, конъюнктивит.

(Иногда отдельно выделяют: 5-й тип: рецепторно-опосредован-ное стимулирование или ингибирование функции клеток - IgG (аутоантителами при тиреотоксикозе; блокада рецепторов инсулина и ацетилхолина, к гастриновому рецептору – анемия Аддисон-Бирмера; АТ к ФГС рецептору яичников; к Н₂-рецептору слизистой желудка при язвенной болезни; при астме – к ₂-адренорецептору).