Глава 3. Понятие о первичной и вторичной реакциях организма на токсические вещества

Первоначальное поступление вещества в организм вызывает первичную реакцию, являющуюся ответом реагирующих систем на информацию от рецепторов о поступлении в организм токсичного агента. По своей природе эта реакция имеет ориентировочный характер, она, как правило, кратковременна и характеризуется повышением активности симпатического отдела ЦНС, гипофизарно-адреналовой системы, активацией неспецифических монооксигеназ, повышением скорости дыхания митохондрий печени. Длительность этого периода, особенно при действии малых количеств вредных веществ, может продолжаться от нескольких часов до 1—2 нед. При действии доз, близких к летальным, первичная реакция практически не регистрируется, так как быстро развиваются и доминируют выраженные проявления "химического стресса".

Следующий период, наступающий вслед за первичной реакцией, связан с токсическим действием вещества и характеризуется снижением адаптационных свойств организма, преимущественно неспецифического характера "Первичная декомпенсация".

Наблюдаемая в эту фазу активация структур, ответственных за интеграцию парасимпатических влияний, сопровождается изменениями в центральных регуляторных системах. Эти изменения проявляются снижением напряжения кислорода и повышением содержания нуклеиновых кислот в подкорковых ядрах, усилением нейросекреторных реакций, повышением способности ткани мозга связывать гистамин. Для этой фазы характерно снижение уровня гомеостаза, проявляющееся в снижении устойчивости к экстремальным нагрузкам: охлаждению, кровопотере, травме, интоксикации, физической нагрузке и др. Длительность и степень выраженности этой стадии также зависят от количества вещества и экспозиции. В случае прекращения воздействия наблюдавшиеся явления декомпенсации проходят и измененные функции полностью нормализуются.

В тех случаях, когда при продолжении воздействия количество действующего вещества не достаточно велико для инициирования выраженных патологических изменений, формируется следующая фаза интоксикации, характеризующаяся "неспецифически повышенной резистентностью", сопровождающейся нормализацией функций организма либо повышением уровня гомеостаза. Определенные противоречия, встречающиеся в названиях и интерпретации этой стадии, связаны с тем, что сопоставляются и анализируются состояния организма, сформировавшиеся при действии различных веществ, в различных количествах, в течение разного времени. И.В.Саноцкий считает это состояние физиологической адаптацией и отмечает, что оно может быть кратковременным, особенно при "относительно высоком уровне воздействия".

При повторном действии относительно высоких доз веществ симптомы интоксикации, выявленные в начальном периоде, могут исчезать, уступая место состоянию неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС). Это состояние проявляется повышенной устойчивостью к дополнительным нагрузкам и более быстрой нормализацией развивающихся патологических сдвигов. Причем СНПС может проявляться на системном, органном, тканевом и клеточном уровнях. Аналогичное состояние было выявлено при хроническом ингаляционном воздействии пороговых концентраций паров бензола и четыреххлористого углерода.