- •Глава 1. Понятие о ядах и токсичности……………………….……………..7
- •Глава 1. Понятие о ядах и токсичности
- •1.2 Классификация отравлений
- •1.3 Степени отравлений и их формы
- •1.4 Гомеостаз
- •Глава 2. Закономерности токсикокинетики
- •2.1 Пути поступления вредных веществ в организмы
- •2.2 Всасывание веществ в организме
- •2.3. Гистогематические барьеры
- •2.4 Биотрансформация
- •2.5 Депонирование
- •2.6 Экскреция
- •Глава 3. Понятие о первичной и вторичной реакциях организма на токсические вещества
- •Глава 4. Виды действия биологически активных веществ на организм
- •4.1 Функциональные изменения вызываемые веществами в организме
- •Глава 5. Эффекты при повторном поступлении вредных веществ в организме
- •5.1 Материальная и функциональная кумуляция
- •Глава 6. Эффекты при совместном поступлении нескольких веществ в организм
- •6.1 Химический, физический, физиологический антагонизм
- •Глава 7. Понятие о токсических и летальных дозах, виды токсичности
- •7.1 Параметры токсичности
- •Глава 8. Специфические клеточные механизмы токсического действия веществ
- •Глава 9. Острые и хронические отравления промышленными веществами
- •Глава 10. Воздействие вредных веществ на экосистемы
- •Глава 11. Санитарно – гигиеническое нормирование
- •11.1 Принципы гигиенического нормирования
- •Глава 12. Гигиеническое нормирование веществ
- •12.1 Гигиеническое нормирование веществ в атмосферном воздухе
- •12.2 Гигиеническое нормирование веществ в почве
- •12.3 Гигиеническое нормирование веществ в воде
- •Глава 13. Хроническая интоксикация
2.4 Биотрансформация
Большинство чужеродных органических, а также некоторые неорганические вещества, претерпевают в организме метаболические превращения благодаря катализу внутри- и внеклеточными ферментами. Эти реакции обычно приводят к образованию производных, молекулы которых более полярны, чем у исходных веществ, поэтому они легче выводятся из организма. Все ткани, в том числе клетки печени, почек, кишечника и плаценты, обладают способностью (различной у разных органов) к метаболизму посторонних веществ, но основным местом биотрансформации является печень, и в частности клетки паренхимы.
Биотрансформация катализируется в соответствии с химической структурой чужеродного вещества, ферментами, находящимися в различных компонентах клетки (растворимая фракция цитоплазмы, эндоплазматическая сеть, митохондрии, лизосомы, ядро и т. д.). Многие реакции катализируются ферментами гладкой эндоплазматической сети (микросомы).
При биотрансформации, претерпеваемой чужеродными веществами в организме, могут быть выделены реакции двух типов:
1) реакции фазы I, в основном окисление, восстановление и гидролиз;
2) реакции фазы II, представляющие собой биосинтетические реакции конденсации, с помощью которых чужеродные вещества или их метаболиты, образующиеся по реакциям фазы I, соединяются с эндогенными субстратами.
Сами реакции фазы I могут быть, в свою очередь, разделены на два подкласса: катализируемые микросомными ферментами (ферментами эндоплазматической сети) и немикросомными ферментами.
Для реакций микросомального окисления нужны молекулярный кислород и электроны. Один из атомов молекулы О2 включается в чужеродное вещество, а другой восстанавливается с образованием молекулы воды. По этой причине ферменты, катализирующие эти реакции, известны как монооксигеназы (МО) или оксидазы смешанной функции.
Немикросомальное окисление может катализироваться ферментами, присутствующими в митохондриях, растворимой фракции цитоплазмы или в плазме.
2.5 Депонирование
Все токсичные вещества в организме претерпевают большие или меньшие изменения, при этом часть токсичных веществ накапливается в тех или иных тканях или органах в неизмененном или частично измененном виде (депонируется). Часть токсичных веществ за счет обменных процессов, как правило, в сильно измененном виде выводится из организма соответствующими системами, но часть - достигает "рецепторов токсичности",т.е. тех структур или веществ в организме и в клетках, которые поражаются данным токсикантом в большей степени.
2.6 Экскреция
В процессе жизнедеятельности накапливаются различные продукты метаболизма, мешающие поддержанию нормальных условий в организме. Для поддержания постоянства внутренней среды необходимо выведение их из организма, или экскреция.
Экскреции подлежат углекислый газ и вода (продукты аэробного дыхания), соли и азотистые соединения (поступают в организм с пищей) и другие вещества. У фотосинтезирующихавтотрофовтакже выделяется кислород. В процессе экскреции удаляются отходы метаболизма, которые могут сместить равновесие биохимических реакций, и просто вредные для организма вещества, регулируется pH, а также водный и ионный баланс в жидкостях тела.
Экскреция сопровождается тремя процессами:
- ультрафильтрацией (удаление из раствора растворённых веществ при его прохождении через фильтр, образующийся при этом раствор называется фильтратом);
- избирательной реабсорбцией (обратное поглощение веществ из фильтрата) и секрецией (выделение веществ в фильтрат).
Азотистые экскреты – продукты распада белков и нуклеиновых кислот – выводятся из организма в виде аммиака,мочевины и мочевой кислоты. Следует отметить, что высокотоксичный аммиак образуется, в основном, у водных животных. Путём диффузии он выводится в окружающую среду, не успевая достигнуть вредных для организма концентраций. Некоторые рыбы выделяют азот также в виде триметиламиноксида, придающего им характерный запах. Продукты распада нуклеиновых кислот могут также выделяться в виде аллантоина, креатина и гиппуровой кислоты. Все три вещества образуются в печени из других отходов метаболизма.