1. Обзор литературы

1.1 Получение аминопиридинов.

На протяжении некоторого периода времени основным способом получения 2-аминопиридина служила реация Чичибабина – аминирование пиридина амидом натрия, для получения 3- и 4-аминопиридинов проводили аммонолиз соответствующих 3- и 4-галогенпиридинов [6]:

Галогензамещенные пиридины в наше время являются эффективным источником получения аминопиридинов.

Синтез 4-аминопиридина возможен путем перекрестного сочетания 4-хлорпиридина с аллил- или N,N-диаллиламином, катализируемого палладием, с последующем отщеплением аллила [7].

Аминопиридины также можно получить и из различных арилгалогенидов взаимодействием с водным раствором аммиака и в присутствии катализатора Cu₂O. Этот способ предпочтителен тем, что нет необходимости в использовании атмосферы инертного газа, дорогостоящих катализаторов и лигандов, безводных растворителей, а также дополнительных оснований или других добавок [8].

Легко можно получить аминопиридины взаимодействием галогенпиридинов с аммиаком, при добавлении этиленгликоля. Под действием оксида меди (I), в качестве катализатора, реакция происходит быстро и с высокими выходами(85%) [9].

Также, очень актуальным является использование различных N-оксидов. В литературе встречается множество способов получения аминопиридинов вследствии явлений деоксигенирования и восстановления N-оксидов.

Существует система реагентов LiCl/NaBH₄ для получения аминопиридинов путем деоксигенирования N-оксидов. Эта реакция очень важна и заслуживает особого внимания [10].

Исследователи Варшавского института органического синтеза при изучении способа снижения активности N-оксидной группы в N-оксо-4-нитропиридине обнаружили, что использование различных мольных отношений в системе реагентов TiCl₄/SnCl₂ приводит к получению разных продуктов. Так, например, использование системы TiCl₄/SnCl₂ (1:2) приводит к образованию 4-аминопиридина с высоким выходом (95%) [11].

Другие исследования показали, что получение 4-аминопиридина из N-оксо-4-нитропиридина возможно и с использованием катализаторов для мягкого, селективного деоксигенирования гетероароматических N-оксидов в нейтральной среде [12].

Реакции с азидопиридинами, которые приводят к образованию аминопиридинов, обычно характеризуются высоким выходом и качеством конечного продукта.

В жестких условиях происходит реакция пиролиза 4-азидопиридина с образованием 4-аминопиридина. В результате взаимодействия с 2,6-дитретбутил-4-метил-фенолом в растворе декалина при высоких температурах получается 4-аминопиридин с достаточно высоким выходом [13].

Из этого же соединения, но в более мягких условиях, также можно получить 4-аминопиридин. В результате реакции фотолиза в гидрогалогеновых кислотах получается смесь продуктов (4-аминопиридини и 3-амино-4-галогенпиридин), которую потом придется разделять [14].

Получить аминопиридины можно также нагреванием 4-гидроксикарбомоилпиридина с формамидом при высоких температрурах в течение 20 часов. Эта реакция интересна тем, что процесс всегда идет стабильно с высокой чистотой продукта и хорошим выходом [15].

Особого внимания заслуживает твердофазный синтез с помощью перегруппировки Курциуса. Ключевой особенностью является перегруппировка гетероарилкарбоновых кислот с последующим N-алкиллированием и взаимодействием с гидридом натрия. В результате получаются гетероарриламины с высоким выходом (95%) [16].

Не менее интересно взаимодействие N-бензиламинопроизводных с цинковой пылью в растворе формиата аммония. Селективное удаление защитной группы проходит под действием микроволнового излучения. В результате реакции образуются соответствующие амины с высоким выходом (95%) [17].

Вопреки мнению некоторых авторов, 4-аминопиридин может быть получен по методу Кенигса и Гренье, при добавления избытка щелочи к реакционной смеси, из которой и выделяют 4-аминопиридин [18]. Процесс очень трудоемкий и проводится количественно.

Аминопиридины также образуются в результате расщепления сульфониламидов. Этот метод очень актуален в наше время из-за неприхотливости реакции, её быстроты и отсутствия дорогих реагентов. Нагревание в соляной кислоте приводит к разрушению связи S-N и образованию готового продукта [19].

Разрушение R-пиридин-карбаматов также приводит к образованию аминопиридинов. Этой реакции следует уделить большое внимание, т.к. в результате превращения образуется чистый продукт с высоким выходом (97%). Реакция идет быстро, количественно и без нагревания. Это способ является одним из наиболее оптимальных для получения аминопиридинов [20].