Добавил:
Upload
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:БИООРГАНИКА / Модификация_химическая_аффинная_лекция_19.ppt
X
- •ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
- •При прохождении белков по секреторным путям эукариотической клетки происходит уменьшение уровня глутатиона и
- •Химические модификации
- •Модификация цистина
- •Химическая модификация аминокислотных остатков. Аналитическое применение
- •Пост-колоночная детекция аминокислот
- •Детекция пролина
- •Метод Эдмана для секвенирования пептидов
- •Модификация гистидина. Взаимодействие с реагентом Паули (солями диазония).
- •Модификация белков с целью изменения биологической функции
- •СОЗДАНИЕ РНКазомиметика. Кислотно-основной катализ расщепления фосфодиэфирных
- •Модификация имидазольного остатка гистидина. В случае РНКазы приводит к ее инактивации
- •Модификация бокового радикала гистидина в центре связывания пептидной цепи при взаимодействии ее с
- •МОДИФИКАЦИЯ ГИДРОКСИГРУППЫ СЕРИНА
- ••Формирование тромба in vivo в модели тромбоза, индуцированного лазером. Эта картинка воспроизведена из
- •Реакции ароматического нуклеофильного замещения. Взаимодействие с реагентом Сэнгера.
- •МОДИФИКАЦИЯ ГИДРОКСИГРПП СЕРИНА, ТРЕОНИНА, ТИРОЗИНА
- •Что необходимо знать
- •Метод аффинной модификации
- •Конструирование аффинных реагентов:
- •Аффинная модификации надмолекулярных структур
- •Ароматические азиды как функциональные группы для аффинных реагентов
- •Арилазидные группировки для фотоаффинной модификации белков
- •Аминокислотные остатки белков, подвергшиеся фотоаффинному мечению арилазидными реагентами
- •Продукты фотоиндуцировнного взаимодействия арилазидных реагентов с боковыми радикалами тирозина и триптофана
- •Продукты фотоиндуцировнного взаимодействия арилазидных реагентов с боковыми радикалами тирозина и триптофана
- •Модификация триптофана
- •Тип заместителя в бензольном кольце определяет природу частиц, образующихся при облучении арилазидных реагентов
- •Nature Biotechnology 1999
- •МОДИФИКАЦИЯ ТИРОЗИНА. СУЛЬФИРОВАНИЕ БЕЛКОВ
- •активатор
•Формирование тромба in vivo в модели тромбоза, индуцированного лазером. Эта картинка воспроизведена из исторической работы, где ученые впервые смогли пронаблюдать развитие тромба «вживую». Для этого в кровь мыши впрыснули концентрат флуоресцентно меченных антител к белкам свертывания и тромбоцитам, и, поместив животное под объектив конфокального микроскопа (позволяющего осуществлять трехмерное сканирование), выбрали доступную для оптического наблюдения артериолу под кожей и повредили эндотелий лазером. Антитела начали присоединяться к растущему тромбу, сделав возможным его наблюдение.
Реакции ароматического нуклеофильного замещения. Взаимодействие с реагентом Сэнгера.
Метод Эдмана для секвенирования пептидов
Модификация гистидина. Взаимодействие с реагентом Паули (солями диазония).
Модификация белков с целью изменения биологической функции
•Взаимодействие белков с диэтилпирокарбонатом. Инактивация РНказы А как следствие модификации остатков гистидина. Вспоминаем механизм расщепления РНК. Саму реакцию мы уже рассматривали в разделе «Биоорганическая химия нуклеиновых кислот» (см следующий слайд).
•О механизме расщепления РНК под воздействием РНКазы. О данном процессе вы слышали от Валентины Николаевны
СОЗДАНИЕ РНКазомиметика. Кислотно-основной катализ расщепления фосфодиэфирных
связей в РНК
CH2 |
B |
|
CH2 |
O |
|
B |
CH2 |
O |
|
B |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
||
H |
H |
|
H |
|
H |
|
H |
|
H |
|
H |
H |
|
H |
|
|
H |
H |
|
|
H |
O |
OH |
|
O |
P |
O |
|
O |
|
O |
|
O P |
O |
|
|
|
|
|
P |
|
|
|
|
HO |
|
O |
|
O |
|
OH |
|
||
|
B |
|
OR |
BH |
OR |
B |
||||
OR |
A |
|
|
AH |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
AH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
|
|
B |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HH
H |
|
H |
|
OO
P
O O
|
|
|
|
|
|
|
ROH |
BH |
|
A |
||||
|
||||
Модификация имидазольного остатка гистидина. В случае РНКазы приводит к ее инактивации
Модификация бокового радикала гистидина в центре связывания пептидной цепи при взаимодействии ее с химотрипсином.
МОДИФИКАЦИЯ ГИДРОКСИГРУППЫ СЕРИНА
Соседние файлы в папке БИООРГАНИКА
