Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
БИООРГАНИКА / модификация белков_тетраэдрический_замещение_лекция_17.ppt
Скачиваний:
45
Добавлен:
06.06.2015
Размер:
6 Мб
Скачать
☆

•Тироглобулин – гликопротеин с молекулярной массой 660 кДа, содержит 115 остатков тирозина, синтезируется в базальной части клетки и хранится во внеклеточном коллоиде в тироидных фолликуллах. Под действием тиропероксидазы окисленный йод реагирует с остатками тирозина с образованием монойодтиронинов (МИТ) и дийодтиронинов (ДИТ). Две молекулы ДИТ конденсируются с образованием тироксина (Т4), а МИТ и ДИТ с образованием трийодтиронина (Т3). Йодтиреоглобулин транспортируется в клетку путем эндоцитоза и гидролизуется ферментами лизосом с освобождением тироксина и 3,3’,5-трииодтиронина.

•В крови йодтиронины находятся в связанной форме в комплексе с тироксинсвязывающим белком. Только 0,03 % Т4 и 0,3 % Т3 находятся в свободном состоянии. Биологическая активность йодтиронинов обусловлена несвязанной фракцией. Транспортные белки служат своеобразным депо, которое может обеспечить дополнительное количество свободных гормонов. Йодтиронины регулируют рост и дифференцировку тканей и энергетический обмен. Их синтез и секреция регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Повышение скорости синтеза йодтиронинов приводит к развитию базедовой болезни, основными симптомами которой является мышечная слабость, потеря массы тела, повышенный аппетит, повышение температуры тела. Гипофункция щитовидной железы в раннем детстве приводит к задержке физического и умственного развития

– кретинизму. У взрослых снижение уровня синтеза йодтиронинов проявляется в сонливости, снижении толерантности к холоду, увеличению массы и снижению температуры тела.

Тиреоглобулин с Т4

NH

 

I

I

 

 

 

HC

H2

O

OH

C

C

O

I

I

 

 

Тиреоглобулин с ДИТ

OH OH

I I I I

I2, H2O2

лактопероксидаза

CH2

O

 

CH2

O

H

C

H

C

C

N C

N

H

 

 

H

 

 

 

O

 

 

 

O

P

O

 

 

 

O

 

 

ATP

протеинкиназа

H2C O

N C C

H H

 

 

OH

 

 

OH

 

 

 

 

I

I

 

I

 

 

 

 

I

 

 

 

 

 

 

pH 8 - 9

 

 

I

 

CH2

O

 

CH2

O

pH 8 - 9

N

C

C

N

C

C

 

H

H

 

H

H

 

OH

O

 

 

 

 

 

 

 

OH

 

O

 

N Br

Br

Br

Br

Br

 

 

O

 

H2C

O

pH 8 - 9

 

 

N

C

C

 

H2C

O

H

H

 

N

C

C

 

 

 

 

 

 

H

H

 

 

C(NO2)4

 

 

O

C CH3

 

OH

O

 

O

 

 

 

N

CH3

 

 

 

 

N C

 

 

 

 

NO2

 

 

 

 

H2C

O

 

H C

O

 

 

 

 

2

 

N

C

C

N

C

C

H

H

 

H

H

 

 

H2C

O

N

C

C

H

H

O

 

 

Химические модификации

 

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NO

 

 

NO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NO2

 

 

 

 

2

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

412 нм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

-

 

 

S

 

E412 = 1,3*104

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

pH 8

 

 

Природные модификации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

O

 

OOC

COO

 

 

 

OH

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

O2N

 

S S

NO2

 

 

S

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

H

 

 

реактив Эллмана

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

H2C

O

 

 

 

 

 

R'''

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

R'''

S S

 

 

(б)

H

H

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

O2

 

 

 

 

 

H2C

O

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(в)

 

( )

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

S

 

 

а

 

 

 

 

 

N

 

C

C

 

HN

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

H

 

H

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SO3H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S NO

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NO

 

 

 

CH2

O

N

C

C

 

HCOOH, H2O2

 

 

 

 

 

 

N

 

C

C

H

H

 

 

 

 

 

(е)

 

(ж )

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

H

R'

 

CH2COO-

 

 

 

 

SH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

O-

O-

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

 

 

ICH COO-

 

R' O P O P O-

 

 

CH2 O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

O

 

 

 

 

N

C C

 

 

 

2

N

C

C

 

 

N

 

C

C

 

 

(г)

pH 8,6;

 

 

(д)

 

 

 

H

H

O

 

H

H

 

 

 

 

 

H

 

H

 

 

 

 

 

трис-HCl

 

 

 

 

 

 

 

ppi

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

R''

 

 

 

 

 

 

 

 

 

R O

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

(з)

 

(

)

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

и

 

 

 

 

CH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

S

 

 

CH2

O

 

 

 

O

 

 

R

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

 

OH

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

CH2 O

N

C

C

 

R''

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

H

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

OH

OH

N

 

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

C NH2

 

 

 

H

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H3C

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

H2

 

 

 

 

никотинамид

 

 

 

 

 

 

 

R' =

 

 

 

 

 

 

 

C

 

 

 

 

C

C C

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

H3C

 

(H2C C C CH2)n

 

 

 

R O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n = 2 - остаток фарнезила

 

 

 

 

 

 

 

 

R = ppA

 

n = 3 - остаток геранилгернила

 

 

 

 

OH

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Химические модификации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NO2

 

 

 

NO2

 

NO2-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

COO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

412 нм

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

-

 

 

S

 

 

E412 = 1,3*104

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

pH 8

 

Природные модификации

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

O

 

OOC

 

COO

 

 

 

OH

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

O2N

 

S S

NO2

 

 

S

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

H

 

 

 

реактив Эллмана

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

 

H2C

O

 

 

 

 

 

R'''

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

R'''

S

S

 

(б)

 

H

H

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

O2

 

 

 

 

 

H2C

O

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(в)

(

)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

C

C

 

 

S

 

 

а

 

 

 

 

 

 

N

 

C

C

H

H

 

 

 

 

HN

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SO3H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S NO

 

CH2

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NO

 

 

 

CH2

O

N

C

C

 

HCOOH, H2O2

 

 

 

 

 

 

N

 

C

C

H

H

 

 

 

 

 

 

(е)

(ж )

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

H

 

 

CH2COO-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

R'

 

 

 

 

 

 

SH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O-

O-

 

 

S

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

 

 

ICH COO-

 

 

R' O P O P O-

 

 

CH2 O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

O

 

 

 

 

N

C C

 

 

 

2

 

N

C C

 

 

 

N

 

C

C

 

 

(г)

pH 8,6;

 

 

 

(д)

 

 

 

H

H

O

 

H

H

 

 

 

 

 

H

 

H

 

 

 

 

 

трис-HCl

 

 

 

 

 

 

 

ppi

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N

R''

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

R O

 

 

 

 

 

S

 

 

 

 

 

 

(з)

(

 

)

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

и

 

 

 

 

CH2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

S

 

 

CH2

O

 

 

 

O

 

 

R

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2

 

OH

OH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

CH2 O

N

C

C

 

R''

 

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

H

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

OH

OH

N

 

C

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

C NH2

 

 

 

H

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H3C

 

 

 

 

 

 

 

 

N

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

H2

 

 

 

 

 

никотинамид

 

 

 

 

 

 

 

R' =

 

 

 

 

 

 

 

 

C

 

 

 

 

C

C C

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NH2

 

 

 

H3C

 

(H2C C C CH2)n

 

 

 

R O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2 O

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

n = 2 - остаток фарнезила

 

 

 

 

 

 

 

 

R = ppA

 

n = 3 - остаток геранилгернила

 

 

 

 

OH

OH