N-метилирование по остаткам Lys и Arg в гистонах; введение фрагментов, содержащих изопренильные группы (фарнезильной (С15) и геранилгеранильной (С20)) по остаткам цистеина в GTPазы (молекулярные переключатели)

O O

O P O P O-

O- O-

•Изопренилированию подвергаются белки семейств Ras, Rab, Rho (продукты протоонкогенов ras, rab, rho, участвующие в процессах роста и дифференцировки клеток), центромерные белки,

-субъединицы гетеротримерных G-белков,

шапероны, тирозинфосфатазы.

•Белки семейства Rab участвуют во внутриклеточном везикулярном транспорте, циркулируя между мембраной клетки и цитозолем. Обратимая ассоциация белка с клеточной мембраной в строго определенном месте осуществляется как раз за счет изопренильных остатков, введенных в эти белки.

Белок, обладая большим сродством к липидным мембранам, служит уникальным местом опознавания для определенных белок-белковых взаимодействий

Наблюдается дальнейший процессинг: протеолитическое удаление Суs-А-А-Х-протеазой трипептида А-А-Х с С-конца и карбоксиметилирование остатка изопренилцистеина

MeOH

Молекулярные механизмы формирования и движения пузырьков

•Основным механизмом, с помощью которого белки и липиды перемещаются в клетке, является почкование пузырьков. Пузырьки формируются из мембраны одной органеллы, называемой донором, и затем перемещаются к другой органелле, называемой акцептором. Это приводит к слиянию донорной и акцепторной мембран и высвобождению содержимого пузырька в полость акцептирующего компартмента.

Rab-белки участвуют в транспорте пузырьков в клетке

•Пузырек, сформированный на мембране донора, содержит ЛОВУШКУ-п и молекулу Rab в GTP-связанной конфигурации. Когда пузырек состыковывается с соответствующей ловушкой-ц, Rab-GTP гидролизуется. Этот процесс инициирует слияние пузырька с мембраной акцептора. Обратимая ассоциация белка с клеточной мембраной в строго определенном месте осуществляется как раз за счет изопренильных остатков.

•Для каждой внутриклеточной мембраны существуют специфические Rab-белки, которые обеспечивают определенное направление пузырьков. От движения пузырьков зависят такие процессы, как проведение электрического импульса по нервным клеткам, секреция гормонов, производство компонентов крови, клеточный иммунитет, развитие эмбриона и формирование органов, внутриклеточный обмен веществ.