НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ

•Гликирование белков представляет собой эндогенное неферментативное присоединение остатков восстанавливающих сахаров, присутствующих в крови, к боковым радикалам лизина или аргинина в составе белка. Процесс гликирования можно условно разделить на раннюю и позднюю стадии. На первой стадии гликирования происходит нуклеофильная атака карбонильной группы глюкозы -аминогруппой лизина, в результате которой

образуется лабильное основание Шиффа – N гликозилимин

(1). Образование основания Шиффа – процесс относительно быстрый и обратимый. Далее происходит перегруппировка N гликозилимина с образованием продукта Амадори – 1 амино 1 дезоксифруктозы (2). Скорость этого процесса ниже, чем скорость образования гликозилимина, но существенно выше, чем скорость гидролиза основания Шиффа, поэтому белки, содержащие остатки 1 амино 1 дезоксифруктозы, накапливаются в крови.

•При сахарном диабете наблюдается повышенный уровень гликированного альбумина и гемоглобина (диагностика - ЦНМТ, Санитис и другие центры).

Коллаген – основной белковый элемент межклеточного матрикса (семейство близкородственных фибриллярных белков). Функции межклеточного матрикса: образует каркас органов и тканей; является универсальным «биологическим» клеем; участвует в регуляции водно- солевого обмена; образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны).

Коллаген – основной белок соединительной ткани

МУЛЬТИМОДИФИКАЦИЯ

H3C	N				H	O
			O	O	H	O
					C
HO		C	P O	O P	H2	OH
HO		C	P O	O P	C	OH
	HC	H2
	HC		O	O
	N				N	CH3
	(CH2)4 O
N	C	C
H	H

	CH3	O	NH	CH3		NH2
	CH3		3 H2		N	N
	NH	O C	C C	S	N	N
	NH		H	O
	(CH2)4 O			OH	OH
N	C	C
H	H

	CH3			CH3
H3C	N		H3C N		CH3
	(CH2)4 O			(CH2)4 O
N	C	C	N	C	C
H	H		H	H

					R					R
					CH					CH2
			O		N					HN
			R C H		(H2C)4	O	NaBH4			(H2C)4 O
			pH 9	N	C	C			N	C C
				H	H				H	H
									CH3
							H2C	H2
							H2C	C	N	R
	NH2			CH3			NH
	NH2			CH3
(H C)		O	ClH2CH2C	N R			(CH2)4 O
2	4
N	C	C				N	C	C
N	C	C				H	H
H	H

неферментативное гликозилирование

ГИСТОНОВЫЙ КОД

•В целом под «гистоновым кодом» подразумевается весь набор модификаций аминокислотных остатков в N- и С-концевых последовательностях гистонов (фосфорилирование, ацетилирование, метилирование, ADP-рибозилирование), определяющий функциональное состояние гена в отношении процессов репликации и транскрипции.

•Фосфорилирование и ацетилирование мы уже рассмотрели. Далее речь пойдет о реакциях алкилирования (например, метилирование остатков лизина и аргинина). И, как вы уже знаете, реакции алкилирования мы относим к реакциям нуклеофильного замещения.

РЕАКЦИИ НУКЛЕОФИЛЬНОГО ЗАМЕЩЕНИЯ (по конечному результату)

•ВИД ПЕРЕНОСИМЫХ ЧАСТИЦ: Алкильные остатки

•SN1 и SN2 (механизмы)

•SN1-реакция – мономолекулярное нуклеофильное замещение. Реакция, протекающая через алкильный карбокатион. Несогласованный двухстадийный процесс.

•SN2-реакция – Бимолекулярное нуклеофильное замещение. Согласованный процесс, т.е. одностадийная реакция, в которой исходное соединение и продукт разделяет только переходное состояние.

АЛКИЛИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ГРУПП БЕЛКОВ

•Распространенной группой посттрансляционной модификации является алкилирование. К этому типу модификации относится метилирование по остаткам лизина и аргинина и изопренилирование.