- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 30 Тема: Биохимия печени и метаболизм ксенобиотиков
- •Химический состав печени
- •Особенности энергетического обмена в печени
- •Роль печени в углеводном обмене
- •1. Основная роль печени в углеводном обмене - поддержание гомеостаза глюкозы в крови.
- •2. Печень удаляет из крови излишки фруктозы и галактозы.
- •3. Печень синтезирует глюкуроновую кислоту.
- •4. Печень синтезирует пентозофосфаты.
- •5. Печень синтезирует гепарин. Оценка углеводного обмена в печени
- •Роль печени в липидном обмене
- •Оценка липидного обмена в печени
- •Роль печени в обмене аминокислот, белков и других азотсодержащих соединений
- •Оценка обмена азотсодержащих соединений в печени
- •Роль печени в водно-минеральном обмене
- •Роль печени в пищеварении (биосинтез и циркуляция желчных кислот).
- •Роль печени в пигментном обмене
- •Желтухи
- •1. Гемолитическая желтуха
- •2. Печеночная желтуха
- •3. Абтурационная (механическая) желтуха
- •4. Наследственные желтухи
- •Выведение ксенобиотиков
- •Синдромы поражения печени
Роль печени в липидном обмене
Печень регулирует уровень липидов в крови.
1. При избытке в крови липидов, печень их захватывает и большую часть гидролизует (ЖК, ТГ и фосфолипиды) на глицерин, ЖК и ряд других веществ (серин, холин, этаноламин и т.д.). Далее глицерин, идет на синтез глюкозы, а ЖК, могут разрушаться путем β-окисления до Ацетил-КоА.
2.При недостатке в крови липидов печень синтезирует ТГ, фосфолипиды и холестерин. Избыток в крови ЖК индуцируется в печени синтез ТГ, кетоновых тел и ХС.
Ведущую роль в синтезе липидов играет глюкоза, она дает для синтеза заменимых ЖК НАДФН2и Ацетил-КоА, для синтеза ТГ – глицерофосфат, для синтеза ФЛ – глицерофосфат и серин. Для синтеза ФЛ и ТГ могут использоваться не только вновь синтезированных ЖК, но и те, которые, образовались при гидролизе других липидов. Для синтеза лецитина, кроме того, необходим либо сам холин, либо доноры метильных групп (например, метионин), с помощью которых он синтезируется.
Из Ацетил-КоА, который образуется при β-окисления ЖК или из глюкозы, в печени синтезируются кетоновые тела и холестерин. Холестерина в печени образуется очень много (50-80% от общего синтеза). Синтез кетоновых тел идет только в печени, он значительно возрастает в экстремальных условиях, например, при голодании и физических нагрузках, когда существует дефицит глюкозы.
В печени проходит синтез желчных кислот, кальцидиола (стадия синтеза кальцитриола).
3.Печень обеспечивает транспорт большинства липидов в крови. В печени синтезируются альбумины и другие белки, которые переносят в крови на своей поверхности свободные ЖК, жирорастворимые витамины, стероидные гормоны и т.д.
В печени синтезируются ЛПВП и ЛПОНП, которые обеспечивают транспорт в крови ТГ, ФЛ, ХС и других липидов. Кроме того, ЛПВП являются источником апобелков, необходимых для обмена ХМ.
4. Печени синтезирует желчь, которая участвует в эмульгировании и всасывании липидов в кишечнике, а также в секреции из организма некоторых липидов (холестерина, желчных кислот, 17-кетостероидов).
Оценка липидного обмена в печени
Приобретенные (паренхиматозная и обтурационная желтуха, циррозы, гепатиты) и наследственные заболевания печени (некоторые дислипопротеинемии) могут вызывать нарушения липидного обмена.
Для оценки участия печени в липидном обмене в крови определяют концентрацию липопротеинов, общих липидов, ТГ, ХС, ЭХС, коэффициент атерогенности и активность ферментов (ЛХАТ, ЛПЛ).
Общие липиды
Концентрация общих липидов в плазме крови в норме 4-8г. Увеличение общих липидов наблюдается при гепатите, паренхиматозной и обтурационной желтухе. Снижение общих липидов происходит при некрозе печени.
Триглицериды
Концентрация ТГ в плазме крови в норме 0,5-2,1 ммоль/л. Она повышается при вирусном гепатите, циррозе печени.
Фосфолипиды
Концентрация фосфолипидов в плазме крови в норме 2,52-2,91 ммоль/л.
Повышенный уровень ФЛ наблюдается при биллиарном циррозе. Снижение ФЛ наблюдается при тяжелых формах острого гепатита, портального цирроза и жирового перерождения печени.
Холестерин
Концентрация ХС ммоль/л – идеальное < 5,2; допустимое – 5,2-6,5; патологическое > 6,5.
Повышенный уровень холестерина наблюдается при первичном циррозе, обтурационной желтухе.
Гипохолестеринемия – при синдроме мальабсорции, терминальной стадии цирроза печени, раке печени.
Печень основное место образования эфиров ХС. Соотношение эфир ХС/общий ХС = 0,55-0,60. Снижение коэффициента (до 0,2-0,4) происходит при острой атрофии печени.
Коэффициент атерогенности
Концентрация ХС в ЛПВП в норме > 0,9 ммоль/л.
Концентрация ХС в ЛПНП в норме < 4,9 ммоль/л.
Коэффициент атерогенности = (ХСобщ –ХСЛПВП) / ХСЛПВП < 3