Цефалоспорины

Цефалоспорины – ß- лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов в основе их химического строения лежит 7 -аминоцефалоспорановая кислота, которая состоит из 2 колец: ß- лактамного и дигидротиазинового. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) был выделен из гриба Cephalosporinum acremonium.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к ß- лактамазам и расширенный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы. Но полной устойчивостью к ß –лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными ß–лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями(н-р, P.aeruginosa). Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные.

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к ß –лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 4 поколения:

Путь введения	Поколения цефалоспоринов
	І	ІІ	ІІІ	ІV
Парентеральный (в/в, в/м)	Цефазолин Цефалотин	Цефуроксим Цефокситин Цефамандол	Цефотаксим Цефтриаксон Цефоперазон Цефтазидим	Цефепим Цефпиром
Энтеральный	Цефалексин Цефадроксил	Цефаклор Цефуроксим аксетил	Цефиксим

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки за счет угнетения фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Все парентеральные (вводят в/в, в/м) препараты кислотонеустойчивы, поэтому не применяются внутрь.

Цефалоспорины і поколения

Спектр действия:

-грамположительные кокки : -стафилококки (в т.ч. ß – лактамообразующие);

-стрептококки;

-пневмококки

-грамотрицательные кокки: -гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет;

-грамотрицательные палочки: -кишечная палочка, протей (индолнегативный), но уступают по активности цефалоспоринам ІІ-ІV поколений, сальмонеллы, клебсиеллы;

-спирохеты.

Не действуют на синегнойную палочку, энтерококки, листерии, ß-лактамазопродуцирующие штаммы H.influenzae, MRSA.

Цефазолин (Cephazolin)

Синонимы: Цефамезин, Кефзол.

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через ГЭБ (для лечения менингита не используется), в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки.

Цефалотин (Cephalotin)

Синоним: Кефлин.

В отношении кишечной палочки и клебсиелл уступает по активности цефазолину. Вводят 4-6 раз в сутки. При почечной недостаточности дозу уменьшают. При одновременном применении с аминогликозидами и полимиксином В повышается нефротоксичность.

Цефалексин (Cephalexinum)

Синоним: Цепорекс.

По спектру действия и активности близок цефазолину. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-6 ч. Выделяется преимущественно с мочой в неизменном виде. Моча у больных, принимающих цефалексин, может дать ложную положительную реакцию на глюкозу.

Цефадроксил (Cefadroxil)

Синонимы: Дроксил, Дурацеф.

Вводят 1-2 раза в сутки. Быстро всасывается; выделяется в основном почками в неизменном виде. Хорошо проникает в органы и ткани (за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости).