325

раза в день. Критерием количественной оценки ранозаживляющей активности препаратов служили изменение площади раневой поверхности в динамике, скорость краевой эпителизации и полное заживление ран в днях. Под влиянием введения ротокана заживление ран наступило на 2,7 дня (у ромазуланана 1,8 дня) раньше, чем у контрольных крыс.

Изучение влияния ротокана на прочность заживления экспериментальных ран у крыс проведено с использованием метода тензиометрии. Суть метода заключается в изменении прочности раневого рубца, которая зависит от скорости коллагенообразования и фибриноге-

неза в процессе развития воспаления. Предел прочности вычисляли по формуле δР/Е, где δ - предел прочности в г/мм , Р - масса, разрывающая рубец в г, Е - площадь в месте разрыва. Ротокан и ромазулан вводили животным внутрь в дозе 0,1 мл/100г и накожно 0,2 мл два раза в день. Ротокан увеличивал прочность раневого рубца на 50% по сравнению с контролем, и на 25% - с ромазуланом (табл. 7). Таким образом, ротокан не только ускоряет заживление асептических ран, но и увеличивает предел прочности тканевого рубца.

Таблица 7. Влияние ротокана на прочность заживления линейных ран кожи крыс.

*- достоверность различий с контролем

**- достоверность различий с ромазуланом

Влияние ротокана на тонус гладкой мускулатуры кишечника изучали с использованием спазмогенных агентов миотропного (хлористый барий 1х10-4) и нейротропного (ацетилхолин 1х10-6) действия. Ротокан применяли в разведении 1:100, 1:500, 1:1000 и 1:10000 мл/мл раствора Рингера. Установлено, что ротокан в разведении 1:100 полностью снимал ацетилхолиновый и бариевый спазмы гладкой мускулатуры кишечника, т.е. оказывал отчетливое спазмолитическое дейтствие (табл. 8).

Таблица 8. Влияние ротокана на спазм гладкой мускулатуры кишечника крыс.

326

Влияние ротокана и ромазулана (0,5 мл/кг) на некоторые показатели свертывания крови кроликов изучали при их однократном и многократном (в течение 7-ми дней) пероральном введениях. У всех животных определяли общепринятые показатели системы гемостаза: время рекальцификации плазмы крови (Тр), толерантность плазмы крови к гепарину (ТПГ), тромбиновое время (Та), тромбопластиновую активность плазмы крови (Ра), тромбоэластографические показатели (R, К, Ма). Результаты первой серии экспериментов показали некоторое снижение свертывающего потенциала крови под влиянием ротокана в первые два часа после его введения: Тр увеличивалось на 10-14%, ТПГ - на 5-10%, время R (на максимуме действия) - на 37%, время К - на 25-40%. Через 4 часа после введения препарата свертывание нормализовалось, а по показателям Тр, ТПГ и Та даже несколько повышалось на 8- 10%. Ромазулан в тех же условиях опыта существенно не влиял на свертываемость крови.

Во второй серии опытов установлено, что ротокан уже на 2-ой день введения оказывал гемостатический эффект и это действие наблюдали на протяжении всего эксперимента. Наиболее отчетливо оно проявлялось на 4-й день введения, когда Тр укорачивалось на 19% (Р<0,05), время R - на 45% (Р<0,05), К - на 58% (Р<0,05). Ромазулан также повышал свертываемость крови, но его действие было менее выражено и не так стабильно, как у ротокана. Таким образом, проведенные исследования показали, что ротокан оказывает двухфазное действие на свертывание крови: в первые два часа после введения - слабое антикоагулянтное действие, в дальнейшем - выраженное гемостатическое. Препарат сравнения - ромазулан не оказывал существенного влияния влиял на процесс свертывания крови.

Заключение.

Сравнительное изучение влияния ротокана и ромазулана на развитие деструктивных процессов в слизистой, экспериментальное воспаление, скорость заживления и прочность раневого рубца показало, что комплексный препарат ротокан заметно превосходит по активности ромазулан. Кроме того, ротокан обладает выраженным гемостатическим действием и спазмолитическим эффектом в отношении гладкой мускулатуры кишечника. Препарат малотоксичен.

Ротокан разрешен для медицинского применения. В стоматологии его применяют местно при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта различной этиологии и пародонта (афтозный стоматит, пародонтит, язвенно-некротичекий гингивостоматит и др.). В гастроэнтерологии ротокан назначают внутрь при эрозивно-язвенных поражениях

327

желудка и 12-перстной кишки, гастро-дуоденитах, хроничеких энтеритах и колитах, хронических холециститах и постхолецистэктомическом синдроме.

ЛИТЕРАТУРА:

1.Аничков С. В., Заводская Н. С (1965) В кн.:Фармакотерапия язвенной болезни, Л.

2.Кузьмина К. А. (1953) Фармакол. и токсикол. №1, с. 26-28

3.Липовский С. М.(1964) В кн.: Труды Ленингр. сан.-гиг. Мед. Ин-та. т. 79, с. 116-120

4.Мещерская К. А. (1954) Фармакол. и токсикол., №5, с. 26

5.Мохерт М. А.(1971) Фармакол. и токсикол. №3, с.297

6.Оболенцева Г. В. (1964) Фармакологическое исследование противоязвенного действия некоторых флавопоидов. Автореф. дисс.

7.Обысов А.С. (1971) В кн.: Надежность биологических тканей, М.

8.Понаморев-Астраханцев Н.П. (1954) Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментальных терапевтических исследований, Ленинград.

9.Тринус Ф. И. и соавт. (1975) В кн.:Нестероидные противовоспалительные средства, Киев

10.Ходжаев Б. Р. (1963) В кн.: Ин-т эксперим. Мед. АМН СССР. Ежегодник за 1961-1962 гг.

т. VII-VIII, части 1, 2 и 3. Л., с. 216

11.Ясиновская М. А. и соавт. (1972) Противоревматические средства, Киев

12.Blum H., Mutschler E. et al. (1967) Arch. Pharmakol. Und Expte. Pathol. V.256, №1, P.99-111

13.Harkins H. W. (1947) Bull. John. Hopk. Hosp. V.80, P.174

14.Main J. Н. М., Whittle B. J. R. (1975) Brit. J. Pharmacol. V.53, P. 217

15.Pauls E. (1947) Gastroenterology, №8, p.774

16.Radecki T. et al. (1956) Acta physiol. Pol. V.7, P.7

17.Robert A. (1974) Gastroenterology, V.66, P.111

18.Shay H. et al. (1945) Gastroenterology V.5, P.43

19.Sun D., Chen I., (1963) In: Pathophysiology of peptic ulcer. Ed. S.C.Skoryna, P.141

20.Varro et al. (1963) In:Pathophysiology of peptic ulcer. Philadelphia. Ac. Press, P.281

All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants, Moscow, Russia

ROTOCAN (ROTOCANUM) – AN ANTIINFLAMMATIONAL AND WOUNDHEALING REMEDY

330

ОБЪЁМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК САНГВИРИТРИНА ПО 0,005 г В КАЧЕСТВЕ АНТИМИКРОБНОГО СРЕДСТВА ОБЩЕРЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Так, у больных с острыми кишечными заболеваниями и дисбактериозом по данным кафедры инфекционных болезней РМАПО (рис.1) наиболее значительный лечебный эффект (нормализация эубиоза кишечника, улучшение картины слизистой оболочки прямой и сиг-

331

мовидной кишки) под влиянием сангвиритрина выявлен у детей с острой дизентерией, вызванной шигеллой Зонне II типа, при дисбактериозе кишечника, вызванным клебсиеллой и кандидой. При длительном выделении сальмонелл и шигелл после перенесенного сальмонеллеза, острой дизентерии, леченной традиционными средствами применение сангвиритрина приводило к прекращению бактериовыделения у взрослых и детей. При этом особый интерес вызывают данные клиники об эффективности препарата при дисбактериозе больных с длительностью заболевания от 6 месяцев до 5 лет и более. У больных в результате лечения сангвиритрином достигнуто улучшение клинического состояния, купирован диарейный синдром, исчезали боли и вздутие кишечника, наступала нормализация эубиоза кишечника и улучшение состояния слизистой кишечника при ректороманоскопии, показано нормализующее действие на Т-клеточное звено иммунитета. У детей отмечено также достоверное повышение гемоглобина на фоне лечения сангвиритрином и проявление иммуномодулирующего эффекта препарата при дисбактериозе кишечника.

При применении кишечнорастворимых таблеток сангвиритрина у детей с острыми кишечными инфекциями (острый гастроэнтерит инфекционный, острый энтероколит инфекционный, дизентерия Зонне, сальмонеллез) по данным кишечно-диагностического отделении Детской клинической больницы №9 им. Г.Н.Сперанского (рис.2) в 90% случаев установлен стабильный лечебный эффект

Рис. 1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК САНГВИРИТРИНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ДИСБАКТЕРИОЗОМ

(Кафедра инфекционных болезней РМАПО)

Примечание: 1 - прекращение рвоты; 2 - исчезновение болей, нормализация t0; 3 - нормализация стула.

В хирургии (по данным НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ), показана эффективность кишечнорастворимых таблеток сангвиритрина в качестве общерезорбтивного антимикробного средства, препятствующего развитию реконвалесцентного бактерионосительства у послеоперационных кардиохирургических больных с искусственно сниженным иммунитетом (больные группы риска), и оказывающего лечебное действие при инфекционных гнойно-воспалительных осложнениях (дисбактериоз, реконвалесцентное бактериовыделение и др.), протекающих на фоне длительной и малоэффективной антибиотикотерапии (плохое заживление раны, ОРЗ, лихорадка, дисбактериоз и др.). У хирургических больных с ЛОР-патологией выявлено (рис. 3, 4,5), что применение кишечнорастворимых таблеток сангвиритрина не только положительно влияет на клиническое течение гнойновоспалительных заболеваний ЛОР-органов у прооперированных детей детей, но и способствует нормализации микрофлоры, предупреждает развитие реконвалесцентного бактерионосительства и оказывает нормализующее влияние на микрофлору при дисбактериозах, часто осложняющих течение ЛОР-заболеваний у пациентов детского возраста.

Рис. 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК САНГВИРИТРИНА ПРИ ГНОЙНОМ СРЕДНЕМ ОТИТЕ У ДЕТЕЙ

Сангвиритрин Традиционная терапия

Примечание: 1 - нормализация t0; 2 - исчезновение отечности и разрыхленности ткани небных миндалин; 3 - отсутствие наложений на миндалинах, отрицательный бак.анализ.

Рис. 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК

Сангвиритирн Традиционная терапия

Примечание: 1 - Разрешение эритемы; 2 - Первый отрицательный бак.анализ на грибы; 3 - Полный регресс кожных проявлений

337

Таблетки сангвиритрина в кишечнорастворимой оболочке рекомендованы Фармакологическим Государственным комитетом к применению в медицинской практике при дисбактериозе и острых кишечных инфекциях (острая дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции), а также реконвалесцентном бактерионосительстве у взрослых и детей в качестве антимикробного средства общерезорбтивного действия.

Преимуществами препарата, по мнению клиницистов, наряду с хорошей переносимостью и отсутствием побочных эффектов, является его высокая эффективность при лечении различных гнойно-воспалительных процессов, обусловленных патогенной микрофлорой, в том числе антибиотикорезистентной, реконвалесцентного бактерионосительства, осложнений, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы), а также (с учетом его механизма действия) возможность применения, в случае необходимости, в сочетании с антибиотиками.

Учитывая все преимущества сангвиритрина, а именно высокую терапевтическую эффективность, действие на лекарственнорезистентные микробы, хорошую переносимость, а также тот факт, что наряду с действием на болезнетворные агенты, он не влияет на нормальную микрофлору человека, можно говорить о том, что сангвиритрин является препаратом нового поколения.

ЛИТЕРАТУРА

1.Быков В.А., Вичканова С.А., Глызин В.И.. Климахин Г.И. Эффективность применения и перспектива разработок лекарственных препаратов на основе сангвиритрина //III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - Тез. докл.- М.- 1996. - с.12.

2.Быков В.А., Вичканова С.А., Шипулина Л.Д., Адгина В.В. Антимикробные и противовирусные средства из растительного сырья, особенности и перспективы применения в медицинской практике // I Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тез.

докл.- М.- 1992.- с.285.

3.Быков А.С., Вичканова С.А., Селезнев А.С., Фатеева Т.В., Пашков Е.П. Электронномикроскопическое изучение действия сангвиритрина на микроорганизмы в опытах in vitro. //Антибиотики.- 1983.- №6.- с.421-424.

4.Вичканова С.А. Изыскание новых химиотерапевтических средств из высших растений // Herba pol. – 1970.- 16.-3.-c. 301-308.

5.Вичканова С.А. Перспективы поисков новых химиотерапевтических препаратов из высших растений // Материалы Всесоюз. научн. конф. по фармакол. и клин. изучению лекарственных препаратов из растений.- М.- 1972.-с.194-203.

338

6.Вичканова С.А. Итоги и перспективы работ Всесоюзного научно-исследовательского института лекарственных растений по изысканию новых химиотерапевтических свойств

7.Вичканова С.А. Ингибиторы микроорганизмов среди природных веществ растительного происхождения / Дисс. Докт.- М.- 1981. // Автореферат дисс. Докт.-М.- 1981.- 48 стр.

8.Вичканова С.А. Перспективы поиска микробных ингибиторов среди природных веществ из высших растений. //Сборник научных трудов ВИЛР «Состояние и перспективы исследований биологически активных веществ из растений и создание на их основе новых лекарственных препаратов».- М.-1983.- с.107-118.

9.Вичканова С.А., Адгина В.В. Антифунгальные свойства сангвинарина. //Антибиотики.-1971.- №7.-с. 609-612.

10.Вичканова С.А., Адгина В.В., Погорельская Л.В., Крутикова Н.М., Фатеева Т.В., Колхир В.К. Перспективы применения кишечнорастворимой лекарственной формы антимикробного растительного препарата сангвиритрина // II Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тез. докл.- М.- 1995.- с.232.

11.Вичканова С.А., Крутикова Н.М., Погорельская Л.В., Габриэлян Н.И., Хамаганова И.В., Пекли Ф.Ф., Курохтина И.С., Зверева И.А. Сангвиритрин при лечении и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тез. докл.- М.- 1998, 21-25 апреля.- с.356.

12.Вичканова С.А., Погорельская Л.В., Зверева И.А., Ноева М.А., Курохтина И.С. Эффективность лечения дизентерии и других острых кишечных инфекций сангвиритрином. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- Тез. докл.- М.- 1997, 8- 12 апреля.- с.190.

13.Вичканова С.А., Ростоцкий Б.К. с соавт. «Лекарственное средство». А.с. №230387 – (СССР) – Изобретения.-1968.- №34.

14.Вичканова С.А., Рубинчик М.А., Федорченко Т.С. Антимикробные препараты растительного происхождения. //Фитонциды в народном хозяйстве.- Киев.- 1964.- с.228-231.

15.Вичканова С.А., Толкачев О.Н., Мартынова Р.Г., Арзамасцев Е.В. Сангвиритрин – новый лекарственный растительный препарат антимикробного действия. // Химико-

фармацевтический журнал.- 1982.- Т.16 (12).- с. 107-112.

16.Вичканова С.А., Фатеева Т.В., Пономарева Л.П., Прилепская В.Н., Габриэлян Н.И., Чубарова А.В. Опыт применения растительного антимикробного препарата «Сангвиритрин» у новорожденных, детей раннего возраста, беременных женщин, а также в кардиохирургии. //Материалы первого международного научного конгресса «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты».- М.- 26-29 июля 1994.- с.146.

339

17.Зайцев Г.П. Применение сангвинарина у больных с гнойными ранами и трофическими язвами. /Лекарственные растения.- Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.- М.- Колос.- 1971.- с. 261-262.

18.Касатикова Р.Е. Лечение сангвинарином кольпитов и эрозий шейки матки. / Лекарственные растения.- Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.- М.- Колос.- 1971.- с. 262-264.

19.Кунельская В.Я. О применении сангвинарина при грибковых заболеваниях уха. // Ж. Ушных, носовых и горловых болезней.- 1969.- 5.- с. 101-103.

20.Кунельская В.Я. Применение препарата сангвинарина при лечении хронических средних и наружных отитов. /Лекарственные растения.- Т. 14. // Фармакология и химиотерапия.-

М.- Колос.- 1971. – с. 266-269.

21.Погорельская Л.В., Вичканова С.А., Бунов С.В. Перспективы применения фитопрепарата сангвиритрин для лечения острых кишечных инфекций./ Практическая фитотерапия.- 2223 июня 2000 г.- Москва, №2, с.50-52.

VICHKANOVA S.A., KOLKHIR V.K., KRUTIKOVA N.M., ADGINA V.V., FATEEVA T.V.,

SOKOLSCAIA T.A.

ALL-Russian scientific-reseaarch institute of medicinal and aromatic plants, Moscow, Russian.

SANGVIRITRIN IS THE REPRESENTATIVE OF NEW GENERATION OF DRUGS OF

AN ANTIMICROBIAL OPERATION.

The Sangviritrin - drug from plants of a sort Macleya, is the representative of new generation of drugs of an antimicrobial operation: the tablets of Sangviritrin, freely soluble in an intestine, are safe, highly are effective, are recommended for application into medical practice at dysbacterioses, acute intestinal infections (acute dysentery, salmonellosis, food toxinfections) and carriage of bacteria during convalescence at children and adults.

БАГИНСКАЯ А.И., КОЛХИР В.К., ГОРОДНЮК Т.И. ВИЛАР, Москва, Россия

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ТАНАЦЕХОЛА НА НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС

Танацехол –очищенный сухой экстракт из соцветий пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.) семейства сложноцветных (Asteraceae). Танацехол представляет собой аморфный порошок со специфическим запахом. Основными компонентами препарата являются флавоноиды: апигенин, лютеолин, хризоэриол, диосметин, кверцетин, изорамнетин, цинарозид, а также фенолкарбоновые кислоты: кофейная, хлорогеновая и изохлорогеновая.

Влияние танацехола на внешнесекреторную функцию печени изучали на белых крысах массой 180-200 г. [9]. Во всех часовых порциях желчи определяли концентрацию желчных кислот [7], холестерина [3], билирубина [8]. Холеспаçìîлитическое действие танацехола изу-

340

чали на морских свинках [11]. Токсический гепатит у крыс вызывали подкожным введением четыреххлористого углерода [1, 2, 4, 5]. Функциональное состояние печени животных оценивали на 3, 7, 14 и 21 день от начала введения четыреххлористого углерода. В сыворотке крови крыс с использованием биохимического анализатора FP-9 определяли активность щелочной фосфатазы, аспартат- и аланинаминотрансфераз (АСАТ и АЛАТ), гамма-

глутамилтрансферазы (γ-ГТР), концентрацию общего холестерина, триглицеридов, содержание билирубина. О состоянии перекисного окисления липидов судили по содержанию в гомогенате диеновых конъюгатов и малонового диальдегида [12].

Исследования показали, что танацехол обладает выраженным желчегонным действием (табл.1). При введении танацехола в дозе 50мг/кг желчегонный эффект отмечался в течение трех часов. Увеличение дозы танацехола до 100 мг/кг увеличивало секрецию желчи до 80,9% (Р<0,01) в первый час и на 76,2% (Р<0,05) – во второй час. Общее количество желчи, выделившейся за четыре часа опыта, увеличивалось на 60,5%. Препарат сравнения – фламин, по влиянию на интенсивность желчеотделения значительно уступал танацехолу. Изучение химического состава желчи у животных интактной (контрольной) группы показало, что концентрация желчных кислот с течением времени имела тенденцию к уменьшению, а концентрация холестерина и билирубина существенно не изменялась. Под влиянием танацехола концентрация желчных кислот увеличивалась в первый час на 43,2% (Р<0,02), во второй - на 40,9% (Р<0,02), в третий - на 22,7%, по сравнению с исходным фоном. Концентрация холестерина в желчи не изменялась, а билирубина - слабо повышалась.

Таблица 1. Влияние танацехола на интенсивность секреции желчи у крыс (M +m, n=10)

* - р<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с контролем