КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ ИХ КАЧЕСТВА

Разнообразие ЛФ обусловливает необходимость использовать в фармацевтической практике несколько их классификаций. Классификация по агрегатному состоянию и консистенции включает следующие группы ЛФ:

твердые (порошки, таблетки, драже, гранулы, брикеты, спансулы);

жидкие (истинные и коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, капли, линименты, настои, настойки, отвары, экстракты, слизи, микстуры);

мягкие (мази, суппозитории, пилюли, желатиновые капсулы, пластыри, пленки, липосомы);

газообразные (аэрозоли, газы).

Одно и то же ЛС может применяться в разных формах. Согласно классификации по числу содержащихся ЛВ, âñå ËÔ

делятся на одно-, двух- и так далее, т. е. на многокомпонентные лекарственные смеси.

Анализу ЛФ в ГФ X и ГФ XI уделяется достаточно много внимания: например, из 707 частных ФС 250 посвящены стандартам качества ЛФ (инъекционные растворы, таблетки, порошки, мази, драже, присыпки). Подавляющее большинство объектов испытаний являются однокомпонентными ЛФ.

Нормативные требования к качеству ЛФ учитывают тот факт, что они производятся преимущественно предприятиями фармацевтической промышленности. Поэтому их называют готовые ЛС или ЛФ в отличие от экстемпоральных ЛС и ЛФ (от лат. ex tempore – в нужный момент, незамедлительно), которые изготовляют в аптеках по рецептам врачей. Качество всех ЛФ контролируют в соответствии с требованиями ГФ и другой НТД. Большинство разделов ФС о качестве ЛФ по структуре и содержанию мало отличаются от соответствующих разделов ФС на ЛС. Вместе с тем для стандартов качества ЛФ существуют следующие особенности:

состав ЛФ приводят в виде перечня исходных компонентов с указанием НТД, соответствующей каждому из них;

индивидуальное содержание компонента указывают в расчете на 100 г или 100 мл ЛФ, а в случае компактных ЛФ – на 1 таблетку,

1драже и т. п.;

сведения о внешнем виде (цвет, запах, вкус – если ЛП не принадлежит к списку А) и физико-химических свойствах указывают в разделе «Описание»;

описание испытаний на подлинность приводят в соответствующем разделе ФС, причем в случае ЛФ сложного состава испытаниям подвергают каждый компонент;

94

способ количественного определения каждого ЛВ описывают

âразделе «Количественное определение» и указывают его содержание в % или активность в ЕД в расчете на 1 таблетку, 1 мл, 1 капсулу и т. п.;

при анализе таблеток устанавливают среднюю массу таблетки и допустимые отклонения от нее.

Таким образом, основными этапами оценки качества ЛФ являются испытания на подлинность и количественное определение каждого ЛВ. Подлинность однокомпонентных ЛФ подтверждают такими же химическими реакциями, как и для соответствующего индивидуального ЛВ.

Испытаниям на доброкачественность, согласно ГФ, подвергают только инъекционные растворы, оценивая их прозрачность, окраску, рН, допустимые и недопустимые примеси.

Оценка качества одно- и многокомпонентных ЛФ может осложняться взаимодействиями ЛВ с растворителем, наполнителем, стабилизатором, консервантом и другими вспомогательными веществами. Поэтому при анализе твердых ЛФ наполнитель следует отделять от ЛВ.

При анализе многокомпонентных ЛФ способы определения индивидуальных ЛВ в большинстве случаев не дают положительных результатов. Испытания необходимо проводить с соблюдением следующих правил:

выбирать условия, позволяющие анализировать одно ЛВ в присутствии других;

проводить по возможности предварительное разделение ЛВ, а также отделение их от вспомогательных веществ (например, экстракцией, хроматографическим методом и др.);

учитывать те индивидуальные физико-химические свойства компонентов, которые могут стать причиной нежелательных взаимодействий при анализе ЛФ (адсорбции, гидролиза и т. д.);

использовать модельные смеси для отработки оптимальных методик разделения компонентов и их анализа.

К сожалению, очень редко удается найти универсальный метод, позволяющий оценить соответствие фармакопейным стандартам всех активных компонентов ЛФ. Поэтому испытания проводят, сочетая несколько методов с учетом особенностей физико-хи- мических свойств компонентов (растворимости, окислительно-вос- становительных, кислотно-основных и др.).

В методиках, описанных в ГФ, в основном применяют макрометод и определение проводят по физиологически активной части молекулы ЛВ. В экспресс-анализе ËÔ можно использовать микрометод. Он является эффективной внутриаптечной формой контро-

95

ля качества экстемпоральных ЛС. Обязательные требования при его проведении:

расход минимального количества анализируемого ЛС;

простота операций;

их краткосрочность;

достаточная точность;

возможность анализа без изъятия приготовленной в аптеке ЛФ;

анализ без разделения компонентов.

Качественный экспресс-анализ ЛФ отличается от макроанализа тем, что на его выполнение расходуется значительно меньшее количество исследуемого вещества и реактивов. Например, при капельном методе анализа используют цветные реакции или реакции осаждения, которые проводят на фильтровальной бумаге, в фарфоровых чашках, на часовых стеклах, расходуя 0,001–0,1 г порошка или 1–5 капель жидкости. Для выполнения количественного анализа обычно требуется 0,05–0,1 г порошка и 1–3 мл раствора. Наиболее чувствительными являются реакции на фильтровальной бумаге (рекомендуется использовать беззольные сорта). Она может быть предварительно пропитана (импрегнирована) раствором реактива и высушена. Срок хранения такой бумаги – не более шести месяцев, а в некоторых случаях (например, для солей серебра) – не более трех. Для капельных реакций также используют бумагу, предварительно пропитанную раствором желатины, что обеспечивает концентрирование анализируемого вещества на небольшом участке поверхности и повышает тем самым чувствительность реакции. При проведении таких реакций рекомендуется пользоваться капилляром, при этом пятно на бумаге (диаметром не более 2–3 мм) должно образовываться за счет впитывания жидкости из капилляра при его прикосновении к бумаге, а не за счет попадания капель раствора.

В условиях аптеки с использованием капельных реакций можно проводить анализ не только индивидуальных ЛВ, но и их смесей:

без разделения смеси (реактив взаимодействует с компонентами препарата, давая с ними различные внешние эффекты; или реактив в сочетании с одним из компонентов дает соединение, которое является реактивом для определения другого компонента);

с разделением смеси или определением ее компонентов в разных навесках.

В настоящее время экспресс-анализ выполняют с привлечением различных физико-химических методов (наиболее часто – флуориметрии, фотоколориметрии), что значительно расширяет его возможности, в частности позволяет проводить анализы смесей без разделения на отдельные компоненты.

96