Карцев В.Г.Избранные методы с-за и модифик. гетероциклов т.2 , 2003

Реакции 6H-6-оксоантра[1,9-cd]изоксазолов с S-нуклеофилами

Арнольд Е.В., Сайботалова Г.Р., Юносова О.Н., Подвязный О.В., Горностаев Л.М.

Красноярский государственный педагогический университет 660049, Красноярск, ул. Лебедевой, 89

Найдено, что 6H-6-оксоантра[1,9-cd]изоксазолы 1, содержащие галоген в положении 3 достаточно легко реагируют с некоторыми S-нуклеофилами (арентиолы, тиомочевина). Ранее сообщалось лишь о реакции подобных субстратов с некоторыми простейшими арентиолами [1].

Полученные изоксазолы 2 могут изомеризоваться в фенотиазины 3 по аналогии с данными [2]. Особый интерес представляют продукты 3, содержащие в фенотиазиновом фрагменте карбоксильную группу.

Такие производные 3 далее могут быть модифицированы по карбоксильной группе с выходом на аналоги активных антиаритмических препаратов [3], антиконвульсантов [4] и др.

1.Лаврикова Т.И., Арнольд Е.В., Сакилиди В.Т. и др., ХГС 1993 (6) 822.

2.Горностаев Л.М., Левданский В.А., Фокин Е.П., ЖОрХ 1979 15 (8) 1692.

3.Yamamoto T., Hori M., Watanabe I., et al., Chem. Pharm. Bull. 2000 48 (6) 843.

4.Laws M.L., Roberts R.R., et al., Bioorg. Med. Chem. 1998 6 (12) 2289.

рошей уходящей группы – в данном случае атома хлора. Действительно, в реакциях с ариламинами и циклическими диалкиламинами реализовался этот путь и образовались иминиевые соли 4 и 5, соответственно. Однако, более жесткие нуклеофилы предпочтительно атаковали гетероцикл – основный гидролиз привел к кетоенолу 6, а реакция с гидразин-гидратом – к пиразолу 7. По-видимому, различная направленность реакций обусловлена как стерическими причинами, так и характером нуклеофила.

Структуры всех соединений подтверждены методами ИК и ЯМР 1H спектроскопии.

1.Олехнович Е.П., Арсеньев В.Г., Олехнович Л.П. и др., ХГС 1996 (11/12) 1445.

2.Арсеньев В.Г., Олехнович Е.П., Бородкин Г.С. и др., ЖОрХ 1998 34 (12) 1852.

Синтез, свойства и использование диоксолановых и дитиолановых производных в трансформациях

8-аза-D-гомогона-12,17a-дионов (2,3,4,6,7,11b,12,13-

октагидро-1Н-изохино[2,1-a]хинолин-1,13-дионов)

Ахрем А.А., Гулякевич О.В., Михальчук А.Л.

ГНУ Институт биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси 220141, Минск, ул. aкад. В.Ф. Купревича, 5/2

Енаминодикарбонильный (ЕДК) или α-ацил-β-аминовинилкарбонильный (ААВК) фрагмент 1 является ключевой частью структуры многих фармакологически активных соединений, в частности, проявляющих иммуномодулирующие свойства 8-аза- стероидов (8-ас) 2 [1, 2]. Для получения новых производных 8-ас нами разработан синтез диоксолановых и дитиолановых производных по С(12)- и С(17а)-карбо- нильным группам [3, 4].

Такие производные 8-ас представляют также интерес как модели для изучения взаимовлияния пространственно сближенных молекулярных фрагментов.

С целью выяснения этих и других вопросов строения и свойств 8-ас нами осуществлен синтез, изучены свойства и некоторые превращения диоксолановых и дитиолановых производных 8-аза-D-гомогона-12,17а-дионов 3–5.

Установлено, что диоксолановые производные образуются только по С(12)- карбонильной группе 3. В тоже время дитиолановые производные образуются как по С(12)-, так и по С(17а)-карбонильным группам 4, 5. Образования диоксолановых или дитиолановых производных одновременно по С(12)- и по С(17а)-карбо- нильным группам в изученном ряду соединений не установлено.

Синтезы новых трифункциональных производных 1,3-тиазола на основе 1-тозил-2,2-дихлорэтенилизо- тиоцианата

Бабий С.Б., Зябрев В.С., Драч Б.С.

Институт биоорганической химии и нефтехимии НАН Украины 02094, Киев, ул. Мурманская, 1

Недавно нами предпринято систематическое исследование циклоконденсаций доступного 1-тозил-2,2-дихлорэтенилизотиоцианата 1 с различными O-, S- и N-нуклео- филами. Показана возможность активного использования реагента 1 для синтеза целого ряда новых трифункционально замещенных тиазолов 2–9, представленных на схеме.

1.Бабий С.Б., Зябрев В.С., Драч Б.С., ЖОХ 2002 72 1834.

2.Бабий С.Б., Зябрев В.С., Драч Б.С., ЖОХ 2002 72 1813.

Реакция Харда–Моури в синтезе новых производных кумарина

Борисов А.В., Джавахишвили С.Г., Горобец Н.Ю., Никитченко В.М.

Харьковский Национальный университет им. В.Н. Каразина 61077, Украина, Харьков, пл. Свободы, 4

Реакция Харда–Моури [1], приводящая к производным 1,2,3-тиадиазола, в последние годы активно изучается [2–7]. Анализ литературных данных, однако, выявил некоторые противоречия относительно продуктов и механизма этой реакции. Нас привлекла возможность объединения двух интересных с точки зрения биологической активности структурных фрагментов 1,2,3-тиадиазола и кумарина в одной молекуле. Нами было изучено взаимодействие тозилгидразонов 3-ацетилкумари- нов с хлористым тионилом в различных условиях.

3a−i (80−95%)

ДХЭ - СlCH2CH2Cl

R = 6-Cl (a); 6-Br (b); 6-MeO (c); 6-NO2 (d); 5,6-benzo (e); 6-t-Bu,8-OH (f); 8-MeO (g); 6,8-Cl (h); 7-Et2N (i)

Были найдены оптимальные условия как для получения производных 3-(2,5- дигидро-[1,2,3]-тиадиазол-1-оксид)кумаринa 2а–h c примесью соответствующих 3-([1,2,3]-тиадиазолил-4)кумаринов 3а–h менее чем 5% (метод A), так и для производных 3-([1,2,3]-тиадиазолил-4)кумарина 3а–i (метод B). В случае 7-диэтилами- нокумарина 1i наблюдалось только превращение в соответствующий 3-([1,2,3]- тиадиазолил-4)кумарин 3i. Интересно отметить, что ожидаемое превращение тиадиазолоксидов 2а–h в тиадиазолы 3а–h не наблюдалось в предложенных авторами [1] условиях.