Лекарственные взаимодействия

В процессе биотрансформации 14-членные макролидные антибиотики способны превращаться в нитрозоалкановые формы, которые связываются с цитохромом Р-450 и образуют с ним неактивные комплексы. Тем самым макролиды могут тормозить метаболизм в печени других лекарственных препаратов, повышая их концентрацию в крови и усиливая не только терапевтические эффекты, но и риск токсичности. Наиболее сильным ингибитором цитохрома Р-450 является тролеандомицин. Другие препараты по выраженности такого действия можно расположить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин [12]. Большинство сообщений об имеющем клиническое значение лекарственном взаимодействии макролидов касается эритромицина и кларитромицина (табл. 5).Использование их в сочетании с варфарином, карбамазепином или теофиллином чревато развитием нежелательных реакций, свойственных последним. Следует избегать одновременного назначения эритромицина (и, возможно, других макролидов) и циклоспорина. При сочетании эритромицина с ловастатином отмечены случаи тяжелой миопатии и рабдомиолиза. Антигистаминные препараты терфенадин и астемизол, а также прокинетик цизаприд противопоказаны больным, принимающим эритромицин или кларитромицин, вследствие высокого риска развития фатальных нарушений сердечного ритма.Таблица 3. Активность макролидов против хламидий, микоплазм и уреаплазм (МПК90, мг/л) [5, 6]

Препарат	C. pneumoniae	C. psittaci	C. trachomatis	M. pneumoniae	M. hominis	U. urealyticum
Эритромицин	0,06	0,1	0,06	 0,01	> 32	0,12 - 2,0
Рокситромицин	0,05 - 0,125	0,025 - 2	0,03	 0,01-0,03	8  64	0,06 - 1,0
Диритромицин	0,5	2,5	0,01 - 0,02
Кларитромицин	0,5	0,05	0,007	 0,01 - 0,05	8 - 64	0,025 - 1,0
Азитромицин	0,06	0,02	0,125	 0,01	2 - 16	0,12 - 1,0
Джосамицин	0,25	0,25	0,03	 0, 01 - 0,02	0,02 - 0,5
Мидекамицин	0,5	2	0,06	 0,01	0,008 - 0,12	0,03 - 0,25
Спирамицин	4*	-	0,5	0,05 - 1	-	3 (МПК50) - 15 (МПК90)*
*Drug Invest. 6(Suppl. 1)1993.

Макролиды способны повышать биодоступность дигоксина при приеме внутрь благодаря подавлению микрофлоры толстой кишки (Eubacterium lentum), которая инактивирует дигоксин. Всасывание некоторых макролидов, особенно азитромицина, в желудочно-кишечном тракте может ослабляться при приеме антацидов. В целом, проблема взаимодействия макролидов с другими лекарственными препаратами является динамично развивающейся областью клинической фармакологии. В ней постоянно появляется новая информация, что связано с расширением контингента пациентов, получающих эти антибиотики.

Клиническое применение

Основные показания для применения макролидных антибиотиков и дозы для различных категорий пациентов суммированы в табл. 6, 7.