4

Лекция № 8 антиадренергические средства

I. Адреноблокаторы – блокируют ар, препятствуя действию медиатора норадреналина, а также циркулирующих в крови катехоламинов.

II. симпатолитики – это средства пресинаптического действия. Влияя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, уменьшают выделение медиатора.

Адреноблокаторы

1. ,  - АДРЕНОблокаторы

• лабеталол (, )

2.  - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

• дигидроэрготамин, фентоламин, тропафен (₁, ₂)

• празозин, теразозин (₁), тамсулозин (_1А)

2.  - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

• пропранолол (₁, ₂ без ВСА*)

• окспренолол, пиндолол (₁, ₂ с ВСА*)

• атенолол, метопролол, талинолол (₁ без ВСА*)

• ацебутолол (₁ с ВСА)

 - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

I. Препараты неизбирательного действия.

А. Алкалоиды спорыньи.

• Алкалоиды эрготамина.

• Алкалоиды эрготоксина (эргокристин).

• Алкалоиды эргометрина.

– Все алкалоиды являются маточными средствами, широко применяются при атонии матки и маточных кровотечениях.

– Алкалоиды первых двух групп обладают выраженными α-адреноблокирующими свойствами, но сами оказывают прямое сосудосуживающее действие.

– Алкалоиды спорыньи (особенно эрготамин) применяются при мигрени.

Эрголоиды

1. Дигидрированные производные: дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин. Сохраняют свойства α-адреноблокаторов, но сосуды расширяют. Используются при мигрени, гипертонической болезни, при нарушениях периферического кровообращения.

2. Комбинированные препараты: – ницерголин (сермион) + никотиновая кислота, расширяет сосуды, применяется при нарушениях мозгового кровообращения.

– синепрес: дигидроэрготоксин, резерпин, гидрохлортиазид, применяется при ГБ.

– кристепин: дигидроэргокристин, резерпин, клопамид, применяется при ГБ.

3. Галлюциногены – LSD₂₅ (диэтиламид лизергиновой кислоты).

4. Бромокриптин (парлодел) – специфический агонист дофаминовых рецепторов.

5. Метисергид (дезерил) – при мигрени.

Б. Фентоламин.

Оказывает выраженное, но непродолжительное α-адреноблокирующее действие. В результате угнетения ₁–АР расширяются артериолы и прекапилляры, поэтому АД снижается, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце. Блокада пресинаптических ₂ – АР нарушает обратную отрицательную связь, происходит избыточное высвобождение норадреналина, и адренергическая передача восстанавливается.

Применение:

1. Для улучшения микроциркуляции у детей с болезнью Рейно, акроцианозом, эндартериитами.

2. Для купирования гипертонических кризов.

3. При шоке (геморрагическом, кардиогенном, ожоговой болезни).

4. Для управляемой гипотонии.

5. При застойной сердечной недостаточности.

6. При феохромоцитоме.

Побочные эффекты: стимулирует секрецию желудка, увеличивает проницаемость капилляров, вызывает набухание слизистой оболочки и заложенность носа; тахикардия, аритмии, в больших дозах – коллапс, гипогликемия, извращение действия адреналина.

II. Препараты избирательного действия.

празозин, теразозин

А. Празозин – блокирует постсинаптические α₁ – АР сосудов, расширяет артерии и вены, уменьшает венозный возврат, снижает пред- и постнагрузку на сердце. Не нарушает физиологическую ауторегуляцию выделения норадреналина.

– Обладает миотропным действием, так как угнетает фосфодиэстеразу.

– Улучшает липидный спектр плазмы крови.

Применение: для лечения артериальной гипертензии, хронической застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: феномен первой дозы – ортостатическая реакция при 1-ом применении, поэтому лечение начинают с малых доз, которые применяются вечером, в постели; гипогликемия.

Б. Теразозин, тамсулозин (омник) – применяются при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Блокада α_1А – АР снижает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, простаты и уретры, увеличивается просвет уретры, и улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Омник мало влияет на α_1Б – АР сосудов.

β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Блокируют β-АР, некоторые препараты (пропранолол, окспренолол, пиндолол) обладают мембраностабилизирующей активностью: уменьшают проницаемость мембран для ионов натрия и калия.

Фармакологические эффекты:

1. Снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс.

2. Угнетают автоматизм, возбудимость и АВ проводимость.

3. Уменьшают секрецию ренина ЮГА.

4. Снижают потребность миокарда в кислороде.

5. Изменяют тонус сосудов: сначала сосуды суживают, но при длительном применении β – АБ гладкая мускулатура сосудов расслабляется, так как препараты оказывают центральное успокаивающее или транквилизирующее действие, снижают центральные симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшают освобождение норадреналина из пресинаптических окончаний и снижают секрецию ренина в ЮГА почек.

6. Снижают активность липолиза, уменьшают концентрацию СЖК в плазме крови и миокарде, снижают уровень ЛПВП и вызывают дислипидемию.

7. Уменьшают секрецию инсулина, но снижение гликогенолиза способствует развитию гипогликемии.

8. Суживают бронхи (эффект отсутствует у β-АБ в малых дозах).

9. Повышают сократительную активность матки.

10. Снижают внутриглазное давление, так как снижают образование внутриглазной жидкости ресничным эпителием

Применение:

1. Для лечения стенокардии напряжения (ИБС): снижение работы сердца, уменьшение потребности сердца в кислороде. (Но! коронарные сосуды суживаются).

2. При ИМ, т.к. снижают зону некроза, уменьшают опасность разрыва сердца и желудочковую фибрилляцию, для вторичной профилактики ИМ (пульс не д. б. меньше 45-50 уд/мин).

3. Для лечения гипертонической болезни. (Снижают работу сердца, уменьшают сердечный выброс, угнетают ЦНС, уменьшают секрецию ренина и активность РААС, восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс, при длительном применении расширяют сосуды).

4. При хронической сердечной недостаточности ( особенно при тахикардии): вызывая брадикардию, обеспечивают полноценную диастолу, оказывают противоаритмическое и кардиопротекторное действие, устраняют десенситизацию β-АР.

5. Для профилактики или устранения тахиаритмий. Антиаритмический эффект лучше выражен у адреноблокаторов с мембраностабилизирующим действием.

6. В комплексном лечении гипертиреоза у детей. Нарушают переход менее активного тироксина в трийодтиронин, угнетают ЦНС, устраняют тахикардию.

7. Для стимуляции родов у женщин с тяжелыми формами позднего токсикоза с гипертензией (стимулируют сократительную активность матки).

8. Для лечения глаукомы – тимолол.

9. Для подавления чрезмерной возбудимости ЦНС у детей с эссенциальным тремором, страхами, которые сопровождаются тахиаритмией.

Осложнения:

• Сердечная недостаточность, АВ блокады, брадикардия, гипотония.

• Бронхоспазм, особенно у детей с бронхиальной астмой.

• Увеличение содержания атерогенных липопротеидов в крови. Это и предыдущее осложнение чаще возникают при использовании неселективных β-АБ.

• Спазм сосудов конечностей.

• Нарушение функции ЦНС (утомляемость, снижение внимания).

• Повышение тонуса беременной матки, брадикардия у плода.

• Гипогликемия, снижение секреции инсулина.

• Синдром отмены. Необходимо постепенно снижать дозу препаратов. В течение недели – на 50%.

Наибольшее количество осложнений возникает при приеме пропранолола. Он противопоказан при бронхиальной астме, синусовой брадикардии, АВ блоке, острой сердечной недостаточности, нарушениях периферического кровообращения.

α- и β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Лабеталол. Блокирует β₁, β₂ и α – АР. Расширяет сосуды и снижает АД, уменьшает уровень ренина и альдостерона в плазме крови. Применяется для лечения ГБ и купирования ГК. Может вызвать ортостатический коллапс.

Проксодолол. Оказывает антигипертензивное и антиишемическое действие, эффективно снижает внутриглазное давление при глаукоме.