12 Психоседативные

1

ЛЕКЦИЯ № 12 ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. ПСИХОСЕДАТИВНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ

Оказывают избирательное воздействие на ЦНС, влияют на психические функции организма.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ.

1.ПСИХОСЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА – угнетают психику.

Антипсихотические средства (нейролептики)

Транквилизаторы (атарактики, анксиолитики)

Седативные средства

Антидепрессанты – тимолептики

2.ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА – возбуждают психику

Психостимуляторы

Ноотропы

Антидепрессанты – тимеретики

Галлюциногены (психозомиметики)

3.НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – не оказывают ни стимулирующего, ни угнетающего влияния на психику, нормализуют психические функции и настроение при депрессии и мании.

Препараты лития (антиманиакальные средства)

ПСИХОСЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

– это средства, уменьшающие продуктивную и негативную симптоматику психозов и восстанавливающие адекватные реакции, нормальное мышление, контакт с окружающими.

КЛАССИФИКАЦИЯ.

1.ТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Производные фенотиазина – хлорпромазин, перфена-

зин, трифлуоперазин, тиоридазин

Производные тиоксантена – хлорпротиксен

Производные бутирофенона – галоперидол, дропери-

дол

Производные индола – резерпин, сертиндол

2.АТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Производные дибензодиазепина – клозапин

Производные бензизоксазола – рисперидон

ТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Механизм антипсихотического действия производных фенотиазина связан с их влиянием на кору, лимбическую и экстрапирамидную систему, гипоталамус, ретикулярную формацию. Они устраняют хаотическое, несогласованное возбуждение в различных структурах головного мозга.

1.Блокируют Д2 –дофаминовые рецепторы мезолимбической

имезокортикальной систем.

2.Уменьшают выделение и обратный захват дофамина и других биогенных аминов.

3.Фенотиазины оказывают антиадренергическое и антисеро-

тониновое (блокируют 5-НТ2 – и активируют 5-НТ1– серотониновые рецепторы) действие.

4.Препараты потенцируют действие ГАМК, усиливая ее выделение.

Производные фенотиазина

1.Алифатические производные – хлорпромазин.

Фармакологические эффекты:

Умеренное антипсихотическое действие – эффективно устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, агрессию), мало влияет на негативную симптоматику (аутизм, эмоциональное оскудение, социальная апатия).

Вызывают нейролепсию (особое состояние психики, характеризующееся эмоциональным безразличием, невозмутимостью, повышенной внушаемостью).

Седативное – успокаивающее

В больших дозах вызывает гипнотический эффект – вызывает поверхностный сон, легко прерываемый внешними раздражителями

Центральное миорелаксирующее действие – снижает двигательную активность, что связано с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса.

3

Угнетает центр терморегуляции (гипотермическое действие). Снижает повышенную и нормальную температуру тела.

Противорвотное действие – устраняет рвоту любого про-

исхождения, что связано с блокадой Д2 рецепторов пусковой зоны дна 4-го желудочка.

Потенцирующее действие – усиливает действие этанола, наркозных, других психоседативных средств, анальгетиков.

Увеличивает выработку пролактина и снижает выделение ГТГ, СТГ.

Противошоковое действие

Изменяет периферическую иннервацию: оказывает - адреноблокиру-ющее (извращает действия адреналина), м- холиноблокирующее (снижает секрецию желез, оказывает спазмолитическое действие, вызывает тахикардию).

Оказывает раздражающее действие, сменяющееся анестезией

Обладает Н1-гистаминоблокирующим действием

Влияет на работу ССС: снижает АД за счет расширения сосудов и уменьшает силу сердечных сокращений, возможна рефлекторная тахикардия.

ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРПРОМАЗИНА.

1.При психозах (шизофрения, белая горячка и др.), для купирования острого психомоторного возбуждения

2.При злокачественной гипертермии, а также для снижения температуры при операциях (в составе литических смесей, коктейлей), повышает устойчивость тканей к гипоксии.

3.При острых патологических состояниях, связанных с высокой возбудимостью ЦНС, возникшей у новорожденных при внутричерепной травме, при нейротоксикозах инфекционного происхождения, что позволяет ликвидировать резкое беспокойство, повышенный тонус скелетных мышц, судороги, упорную рвоту

исрыгивание.

4.При судорогах в комбинации с транквилизаторами.

5.При пилороспазме у новорожденных (не более 7 дней).

6.При рвоте и длительно продолжающейся икоте.

7.Для потенцирования действия других веществ, для премедикации.

ях и алеоголизме

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

лекарственный паркинсонизм (экстрапирамидные расстройства),

акатизия (непоседливость, потребность в движениях),

ранняя и поздняя дискинезия (хореоатетоидные сокращения мышц лица, тела и конечностей),

эндокринные нарушения – галакторея, гинекомастия, повышение массы тела, дисменорея и др.

диспепсические нарушения, гепатотоксическое действие,

разрушает витамин В1,

лейкопения,

злокачественный нейролептический синдром,

депрессия,

аллергические реакции.

2.Пиперазиновые производные – перфеназин, трифлуоперазин.

1.Оказывают сильное антипсихотическое действие, не вызывают нейолепсию, стимулируют активность больных, восстанавливают мотивацию, интерес к жизни, моторную активность.

2.Обладают сильным противорвотным действием, оказывают слабое гипотермическое действие, не вызывают артериальную гипотензию

3.Экстрапирамидные расстройства выражены сильнее.

3.Пиперидиновые производные – перициазин, тиоридазин

1.Обладают выраженным противотревожным, психоседативным и умеренным антипсихотическим эффектом.

2.Оказывают антидепрессивное действие

3.Не вызывают вялости, заторможенности, сонливости. Используются в педиатрической практике в качестве коррек-

торов поведения при гипервозбудимости, агрессии; при заикании.

тиксен.

Блокирует Д1 и Д2–дофаминовые, 5-НТ2–серотониновые, α1– адрено- и М–холинорецепторы. По антипсихотической активности уступает хлорпромазину, но обладает антидепрессивным и выраженным седативным эффектом. Проявляет противорвотное и потенцирующее действие. В небольшой степени блокирует альфаадренорецепторы.

Производные бутирофенона.

1)галоперидол. Высокая антипсихотическая активность препарата (в 50 раз сильнее аминазина) сочетается с седативным и противорвотным эффектами. Эффект продолжается до 3-х суток.

2)дроперидол – в 800 раз сильнее аминазина, но действует непродолжительно – 30-40 минут. Оказывает психоседативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. Препарат используют для создания нейролептанальгезии, для купирования гипертонического криза, судорог, рвоты, для премедикации.

Слабой антипсихотической активностью обладает алкалоид раувольфии резерпин. Препарат оказывает также симпатолическое действие, поэтому его используют в лечении ГБ.

АТИПИЧНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Они называются так потому, что реже вызывают двигательные экстрапирамидные расстройства, лучше переносятся и устраняют негативную симптоматику психозов.

Клозапин – производное дибензодиазепина, эффективен у пациентов, не поддающихся лечению другими антипсихотическими средствами. Препарат блокирует преимущественно Д4- рецепторы (присутствующие главным образом в лимбических областях), оказывает относительно слабый эффект на Д2-рецепторы стриопаллидарной системы. Клозапин угнетает мускариновые, α1– адренорецепторы, 5-НТ2а-серотониновые рецепторы. Обладает высокой антипсихотической активностью.

Является препаратом резерва, так как вызывает нейтропению у 3% и потенциально смертельный агранулоцитоз у 1% больных.

6

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

– противотревожные средства, устраняющие тоску, страх, беспокойство, не влияющие на вегетативные функций организма.

КЛАССИФИКАЦИЯ

I.ГАМК-МИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Короткого действия – мидазолам (дормикум)

Средней продолжительности – нозепам (тазепам),

лоразепам

Длительного действия – диазепам (реланиум, сиба-

зон), феназепам, хлордиазепоксид (элениум)

2.Агонисты ГАМК-рецепторов – фенибут

II. АГОНИСТЫ 5-НТ1А-РЕЦЕПТОРОВ – буспирон

III. -АДРЕНОБЛОКАТОРЫ – анаприлин (пропранолол)

IV. РАЗНЫЕ – амизил, афобазол

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ Механизм психотропного действия транквилизаторов свя-

зан с их влиянием на лобные и затылочные доли коры, лимбическую систему и мозжечок. Оказывают угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию.

На молекулярном уровне действуют на ГАМК- барбитуровый-бензодиазепиновый циторецепторный комплекс. ГАМКА-рецептор состоит из 2 α-, 2 β- и γ-субединиц, которые располагаются в мембране клетки в радиальном порядке, формируя ионный канал для хлора. Аллостерически связан с бензодиазепиновым и барбитуровым рецепторами.

Основные эффекты бензодиазепинов

1.Анксиолитическое – противотревожное

2.Седативное

3.Снотворное

4.Миорелаксирующее – центральное: угнетают спинальные полисинаптические рефлексы и нарушают их супраспинальную регуляцию.

ЦНС (апатия, снижение памяти).

Лечение: отмена препаратов, солевая диета. Применяются также как растительные препараты.

АМИНОКИСЛОТЫ Глицин – основной тормозной медиатор спинного мозга.

Свойства:

– успокаивающее, антистрессорное, усиливает метаболизм в головном мозге, улучшает процессы обучения (ноотропное), улучшает память, повышает работоспособность, снижает влечение к алкоголю.

Применение: тревожно-депрессивные состояния, повышенная раздражительность, бессонница, хронический алкоголизм, в качестве ноотропного средства.