Хромосомные болезни

изменения хромосом

Различают:

1. числовые аномалии хромосом

2. структурные нарушения хромосом

1.Хромосомные болезни

Причина — нерасхождение гоносом или аутосом в анафазу 1; анафазу 2; или последовательное нерасхождение в анафазу 1 и 2 мейоза в гаметогенезе одного из родителей.

1а.Хромосомные болезни при аномалиях числа гоносом

аномальные гаметы аномальные гаметы

женщин мужчин

24,XX 24XY

22,0 22,0

24,0

26,XXXX 26XXYY

Все аномальные гаметы способны участвовать в оплодотворении, в результате возникают болезни (чаще трисомии и моносомии)

Трисомия Х

• кариотип 47,ХХХ

• пограничное состояние между нормой и патологией

• физическое и психическое развитие не имеет выраженных отклонений

• бесплодие

• интеллект сохранен или немного ниже нормы

Тетрасомия Х

• кариотип 48,ХХХХ

• больные женщины высого роста, мужеподобного телосложения, с деформированными и низко расположенными ушными раковинами, эпикантом и короткими искривленными пальцами

• пороки развития внутренних органов

• слабоумие

• бесплодие

Синдром Клайнфельтера

• кариотип больного мужчины 47,XXY

• снижение уровня интеллекта в 25-50%

• бесплодие

• ожирение по женскому типа; рост грудных желез

• высокий рост, длинные руки

• при кариотипах 48XXXY и 49,XXXXY у мужчин еще большая степень нарушения интеллекта

Синдром Джекобса

• кариотип 47.XYY

• высокий рост, импульсивность и агрессивность, иногда снижен интеллект

Синдром Шерешевского-Тернера

• кариотип больной женщины 45,Х0 (моносомия, Х-хромосома именно матери)

• низкий рост

• недоразвитие половых и молочных желез

• инфантилизм

• бесплодие

• короткая шея с крыловидной кожной складкой; врожденный порок сердца

• интеллект не нарушен

Диагностика

• цитогенетические методы исследования: кариотипирование и определение полового хроматина

• при трисомии Х два тельца Барра

• при синдроме Шерешевского-Тернера — нету

• при синдроме Клайнфельтера — одно тельце Барра

• при синдроме Джекобса два тельца Y хроматина

1Б.Хромосомные болезни при аномалиях числа аутосом

• трисомии по 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 аутосомам

• синдром Дауна

• кариотип 47, 21+

• сочетание врожденного слабоумие с физическими аномалиями: небольшой рост, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, полуоткрытый рот с высунутым языком, сухие губы

• продолжительность жизни до 50-60 лет, но зависит от врожденных пороков

Синдром Патау

• кариотип 47, 13+

• продолжительность жизни до трех лет, на первом году умирает до 95% больных

Синдром Эдвардса

• кариотип 47,18+

• продолжительность жизни — 1 год

• симптомы: низкая масса тела при переношенной беременности, гидро- или микроцефалия, микрофтальмия, избыточная кожа, деформации костей стопы.

Трисомия по аутосоме 8. Кариотип 47,8+

• симптомы: толстая и вывернутая нижня губа и др.

• Живут 15-17 лет

2. Структурные аномалии хромосом

• делеции

• дупликации

• транслокации

• инсерции

• инверсии

Хромосомные заболевания при нарушении структуры хромосом

• чаще обусловлены делециями и дупликациями

• синдром кошачьего крика развивается при делеции короткого плеча 4-й и 5-й аутосом

• кариотип 46, 5р-

• умственное и физическое недоразвитие

• микроцефалия

• лунообразное лицо

• аномалия развития гортани

• пороки развития всех других органов

Хромосомные перестройки в соматических клетках

• не приводят к развитию наследственных болезней, а провоцируют раковое перерождение клеток

• ретинобластома и лейкемия имеют выраженную генетическую природу

• при ретинобластоме (рак глаза) мутация возникат в клетках глаза

Гипотезы раковой трансформации клеток

• рак вызывают онкогены вирусов. Они только переносят эти гены из клетки в клетку. Онкогены встраиваются в геном клетки и начинают синтезировать раковый белок

• онкогены имеют клеточное происхождение, они возникают в результате генных мутаций нормльных генов

• раковая трансформация — следствие аномальной экспрессии нормальных генов