
- •Глава 4 роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •4.1.7. Этиология и патогенез генных болезней
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •4.1.11. Методы изучения и диагностики наследственных патологий
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции
- •Часть I. Общая нозология
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии133
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституци
Часть I. Общая нозология
хромосомы возникает кольцевая хромосома. У
индивида, унаследовавшего кольцевую хромосому от одного из родителей, будет частичная мо-носомия по двум концевым участкам хромосомы.
Иногда разрыв хромосомы проходит через центромеру. Разъединенные плечи после репликации имеют каждая по две хроматиды, соединенные оставшейся частью центромеры. Хроматиды одного и того же плеча становятся плечами одной хромосомы (рис. 27). Со следующего митоза эта хромосома начинает реплицироваться и передаваться из клетки в клетку как самостоятельная единица наряду с остальным набором хромосом. Такие хромосомы называют изохромосомами. У них одинаковые плечи по набору генов. Каков бы ни был механизм образования изохромосом (он еще не полностью выяснен), но наличие их у индивида вызывает хромосомную патологию, потому что это одновременно и частичная моносомия (по отсутствующему плечу) и частичная трисомия (по присутствующему плечу).
Совсем недавно у человека обнаружены однородительские дисомии. У таких индивидов нормальное число хромосом по всем парам. Однако одна пара представлена хромосомами от одного и того же родителя. Происходит это следующим образом. Возникшая в процессе гаме-тогенеза дисомия в гамете по определенной хромосоме за счет нерасхождения хромосом при оплодотворении приводит к трисомии. Однако по неясным пока причинам третья хромосома может элиминироваться на ранних стадиях дробления. Если этой хромосомой будет хромосома из нормальной гаметы, то у зародыша останутся две хромосомы одного родителя. Они могут быть идентичными (нерасхождение было во 2-м делении мейоза) или неидентичными. Если дисомия представлена идентичными однородительскими хромосомами, то говорят об изодисомии, а если неидентичными - о гетеродисомии.
В основе классификации хромосомной патологии лежат три принципа. Соблюдение их позволяет точно охарактеризовать форму хромосомной патологии у обследуемого индивида и ее варианты.
Первый принцип - это характеристика хромосомной или геномной мутации (триплоидия, простая трисомия по хромосоме 21, частичная моносомия и т.д.) с учетом конкретной хромосо-
мы. Его можно назвать этиологическим принципом.
Формы хромосомной патологии определяются типом геномной или хромосомной мутации, с одной стороны, и индивидуальным колиморфиз-мом хромосом - с другой. Нозологическое подразделение хромосомной патологии основывается, таким образом, на этиологическом и патогенетическом принципах: для каждой формы хромосомной патологии устанавливается, какая структура вовлечена (хромосома и ее сегмент) и в чем состоит генетическое нарушение (недостаток или избыток хромосомного материала). Дифференциация хромосомной патологии на основании клинической картины не имеет суще-ственного значения, поскольку при разных хромосомных аномалиях имеется большая общность нарушений развития.
Второй принцип - это определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе). Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.
Если хромосомная аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления (такие мутации называют соматическими в отличие от гаметических), то развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Такие формы хромосомных болезней называют мозаичными.
Третий принцип - это выявление поколения, в котором возникла мутация: возникла ли мутация заново в гаметах здоровых родителей (спорадические случаи) или родители уже имели такую аномалию (наследуемые или семейные формы).
(норма) 1 i(xq) i(xp) '
Рис. 27. Изохромосомы X по длинному [i(Xq)] и короткому [i(Xp)] плечу