Часть I. Общая нозология

возрасте (45%). Еще 20% проявляется в пубер­татном и юношеском возрасте и лишь 10% моно­генных болезней развивается позже 20 лет.

Важно подчеркнуть, что к одинаковой кли­нической картине заболевания могут привести нарушения мутации разных генов. Такие слу­чаи называется генокопиями. Наряду с этим, хотя и редко, могут встречаться фенокопии ген­ных болезней. Это те случаи, при которых по­вреждающие внешние факторы, действующие, как правило, внутриутробно, вызывают болезнь, сходную по клинической картине с наследствен­ной. Противоположное состояние, когда при мутантном генотипе индивида в результате сре-довых воздействий (лекарства, диета и т.п.) бо­лезнь не развивается, называют нормокопиро-ванием. Понятия о гено- и фенокопиях помога­ют врачу поставить правильный диагноз, а так­же более точно определить возможность возник­новения заболевания и вероятность рождения больного ребенка. Понимание принципов нормо-копирования дает врачу возможность вторичной профилактики наследственных болезней, а в каждом конкретном случае предупредить разви­тие болезни у ребенка, унаследовавшего патоло­гический ген.

Патогенез генных болезней связан с пер­вичным эффектом мутантного аллеля. Поэтому принципиальные позиции патогенеза генных болезней можно представить следующим обра­зом: мутантный аллель -► патологический пер­вичный продукт (качественно или количествен­но) -> цепь последующих биохимических про­цессов -> клетки -» органы -> организм.

Это и есть главная общая закономерность раз­вития генных болезней при всем их многообра­зии. В зависимости от того, какой продукт кон­тролируется конкретным геном и каков харак­тер нарушения его при мутации, соответствую­щим образом развертывается патогенез болезни на молекулярном уровне.

Если в результате мутации вырабатывается избыточное количество белка, то весь патоге­нез болезни в целом будет обусловлен именно гиперпродукцией генной активности. Так, при первичном гемохроматозе синтезируется избы­точное количество глобина, что приводит к пе-ренагруженности эритроцитов гемоглобином и, соответственно, железом. Увеличивается свер­тываемость крови, развивается гемосидероз па­ренхиматозных органов.

При другом варианте патологического эффекта

12s rRNA

16s rRNA

ND5

ND1

ND2

ND4

D СОН К ATPase6

Рис. 25. Структура митохондриально-

го генома и примеры митохондриаль-

ных болезней:

ADPD - болезнь Альцгеймера/болезнь

Паркинсона;

DEAF - нейросенсорная потеря слуха;

LHON - наследственная нейроофталь-

мопатия Лебера;

LDYT - LHON и дистония;

MELAS - митохондриальная миопа-

тия, энцефалопатия, молочнокислый

ацидоз и приступы судорог;

MERRF - миоклональная эпилепсия в

сочетании с необычно красными

мышечными волокнами;

NARP - нейропатия, атаксия и пиг­ментный ретинит;

РЕМ - летальная прогрессирующая

энцефаломиопатия