
- •Глава 4 роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •4.1.7. Этиология и патогенез генных болезней
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •4.1.11. Методы изучения и диагностики наследственных патологий
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции
- •Часть I. Общая нозология
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии133
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии
- •Часть I. Общая нозология
- •Глава 4 / роль наследственности, конституци
Часть I. Общая нозология
возрасте (45%). Еще 20% проявляется в пубертатном и юношеском возрасте и лишь 10% моногенных болезней развивается позже 20 лет.
Важно подчеркнуть, что к одинаковой клинической картине заболевания могут привести нарушения мутации разных генов. Такие случаи называется генокопиями. Наряду с этим, хотя и редко, могут встречаться фенокопии генных болезней. Это те случаи, при которых повреждающие внешние факторы, действующие, как правило, внутриутробно, вызывают болезнь, сходную по клинической картине с наследственной. Противоположное состояние, когда при мутантном генотипе индивида в результате сре-довых воздействий (лекарства, диета и т.п.) болезнь не развивается, называют нормокопиро-ванием. Понятия о гено- и фенокопиях помогают врачу поставить правильный диагноз, а также более точно определить возможность возникновения заболевания и вероятность рождения больного ребенка. Понимание принципов нормо-копирования дает врачу возможность вторичной профилактики наследственных болезней, а в каждом конкретном случае предупредить развитие болезни у ребенка, унаследовавшего патологический ген.
Патогенез генных болезней связан с первичным эффектом мутантного аллеля. Поэтому принципиальные позиции патогенеза генных болезней можно представить следующим образом: мутантный аллель -► патологический первичный продукт (качественно или количественно) -> цепь последующих биохимических процессов -> клетки -» органы -> организм.
Это и есть главная общая закономерность развития генных болезней при всем их многообразии. В зависимости от того, какой продукт контролируется конкретным геном и каков характер нарушения его при мутации, соответствующим образом развертывается патогенез болезни на молекулярном уровне.
Если в результате мутации вырабатывается избыточное количество белка, то весь патогенез болезни в целом будет обусловлен именно гиперпродукцией генной активности. Так, при первичном гемохроматозе синтезируется избыточное количество глобина, что приводит к пе-ренагруженности эритроцитов гемоглобином и, соответственно, железом. Увеличивается свертываемость крови, развивается гемосидероз паренхиматозных органов.
При другом варианте патологического эффекта
12s
rRNA
16s
rRNA
ND5
ND1
ND2
ND4
Рис. 25. Структура митохондриально-
го генома и примеры митохондриаль-
ных болезней:
ADPD - болезнь Альцгеймера/болезнь
Паркинсона;
DEAF - нейросенсорная потеря слуха;
LHON - наследственная нейроофталь-
мопатия Лебера;
LDYT - LHON и дистония;
MELAS - митохондриальная миопа-
тия, энцефалопатия, молочнокислый
ацидоз и приступы судорог;
MERRF - миоклональная эпилепсия в
сочетании с необычно красными
мышечными волокнами;
NARP - нейропатия, атаксия и пигментный ретинит;
РЕМ - летальная прогрессирующая
энцефаломиопатия