Lektsii / Антидоты

АНТИДОТЫ.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ

ПОМОЩИ ОТРАВЛЕННЫМ

Антидот – лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

В основе предупреждения или устранения токсического эффекта лежат антагонистические отношения между антидотом и токсикантом.

Механизмы антагонистических отношений (между антидотом и токсикантом:

1) химический;

2) биохимический;

3) физиологический;

4) основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотиков.

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. Классификация – в соответствии с механизмом антагонистических отношений.

1. Антидоты с химическим антагонизмом.

=токсиканты - тяжелые металлы, цианиды, сульфиды, гликозиды, ФОС, паракват, токсины;

= антидоты - ЭДТА, унитиол, ЭДТА, азотистокислый амилнитрит, диэтиламинофенол.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:

• химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта.

• образование малотоксичного комплекса;

• высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

• ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция (антидот к фторидам), гидоксикобаламин (антидот к цианидам), большая группа хелатирующих агентов.

Хелатирующие агенты: применяются при отравлениях тяжелыми металлами. Механизм:

1) образуют водорастворимые и малотоксичные комплексы;

2) мобилизуют и ускоряют элиминацию токсиканта через почки.

По химическому строению:

1) производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацин и т. д.);

2) дитиолы (БАЛ, унитиол; 2,3димеркаптосукцинат);

З) монотиолы (д-пенициламин, N-ацетилпенициламин);

4) разные (десфериоксамин, прусская синь).

2. Антидоты с биохимическим антагонизмом. Вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Примеры: 1) кислород - при отравлении оксидом углерода; 2) реакгиваторы и обратимые ингибиторы холинэстеразы - при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфатом, гидразином и его производными

3. Антидоты с физиологическим антагонизмом. Нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов. В химические реакции с токсикантом не вступают.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением иди подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала.

Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары «токсикант – антидот» колеблется в широких пределах — от очень значительной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным. Причины:

• гетерогенность синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;

• неодинаковое сродство и внутренняя активность в отношении различных субпопуляций рецепторов;

• различия в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;

• особенности токсикокинетики веществ.

Перечень физиологических антагонистов:

1. Атропин и другие холинолитики — при отравлениях: 1) фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.); 2) карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

2. Галантамин, пиридостигмин, аминостигмин - при отравлениях ядами с холинолитической активностью: атропин, скополамин, ВZ, диатран.

3. Бензодиазепины, барбитураты – при интоксикациях ГАМК-литиками ( бикукулин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин).

4. Флюмазенид – при интоксикациях бензодиазепинами.

5. Налоксон - антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен).

4. Модификаторы метаболизма. 1) препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты; 2) ускоряют биодетоксикацию вещества. Классификация:

Группа А – ускоряющие детоксикацию.

1) натрия тиосульфат – антидот к цианидам;

2) бензонал – для профилактики действия ФОС;

3) ацетилцистеин – лечебный антидот к дихлорэтану и другим хлорированным углеводородам;

Группа Б - ингибиторы метаболизма.

1) этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

Применение противоядий. Только высококвалифицированными специалистами с большим опытом использования данного конкретного антидота. Наиболее частая ошибка - попытка усилить их эффективость повышением вводямой дозы.

1. Амилнитрит. Ампулы по 0,5 мл в ватно-марлевой обертке. Раздавить ампулу, заложить ее под шлем-маску противогаза и сделать 1—2 глубоких вдоха. При необходимости может быть применен повторно. Отравление цианидами

2. Аминостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной амлулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолмтмками

3. Антициан. Ампулы по 1 ил 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 ил возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутреннего введения содержимое одной амлулы разводят 10 мл 25—40% раствора глюкозы или 0 85% физ. раствора и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами

4. Атропина сульфат. Ампулы по 1 0 мл 0 1% раствора внутривенно или внутримышечно. При интоксикациях ФОС. Первоначальная доза 2—8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами

5. Дефероксамин (десферал). Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для иньекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из

желудочно-кишечечго тракта, дают внутрь 5—10 г препарата, растворенного в питьевой воде.

6. Дипироксим. Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Отравление ФОС

7. Дикобальтовая соль ЭДТА. Ампулы по 20 ил 1,5% раствора в/в капельно. Отравление цианидами.

8. Димеркапрол (БАЛ). Амлулы по З ил 10% раствора. Вводить 3 каждые 4 ч. внутримышечно в течение 2 дней. Отравления мышьяком , свинцом, ртутью.

9. Метиленовый синий. Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл раствора в 25% растворе глюкозы. В/в медленно. Отравление цианидами, анилином, нитритами.

10. Налоксон. Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг в/в, в/м, п/к. Повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками.

11. Натрия нитрит. Ампулы по 10—20 л 2% раствора, в/в кап. Отравление цианидами.

12. Натриятиосульфат. Ампулы по 10—20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями.

13. Пенициламин. Капсулы по 125 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком.

14. Пиридоксин гидрохлорид. Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интокскиациях гидразином.

15. Прапидоксим. Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить в/в кап. Отравление ФОС

16. Тетацин-кальций. Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной амлулы вводят в/в кап. В 5% растворе глюкозы или физ. растворе. Повторное введение возможно не ранее чем через З ч. Вводят ежедневно в течение 3—4 дней с последующим перерывом 3—4 дня. Курс лечения — 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом.

17. Унитиол. Ампулы по 5 мл 5% раствора, в/м, по 1 мг на 10 кг массы. Каждые 4 ч. первые 2 дня каждые б чЕю( 7 дней. Отравления мышьяком, йъю, люизитом -

18. Физостигмин. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. П/к, в/в или в/м по целой ампуле. Повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами

19. Флюмазенил. Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза —3 мг). Отравления бензодиазепинами.

Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при пере трициклических антидепрессантов.

20. Этанол. Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 гр на70 кг) — в виде 30% раствора внутрь по 50—100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем.

Основные принципы оказания первой и доврачебнойпомощи при острых отравлениях.

Общие меропирятия неотложной помощи:

1. Прекращение поступления токсиканта в организм. Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и

продолжают, за. его пределами:

92

Глава 6. АНТ ОбЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТл пОмс ОТРА$ЛЕННЫМ

а) придейс?вни4ВТВ форме газа, пара илЯаэрозоля к угрозе инга ляциоквого — надевание: протИВщ (фвльтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из хими ческогозаражения;

б) прИ угрозе поражения ОВТВ с: выраженным кожно-резорбтивным действием надевание средств защиты кожньих Покровови эвакуа ция из ЗОНЫ поражения; при попадании :ОВТВ на кожу — обработка открытых участков водой, жидкостью мiщивидуалыюго противохимического пакета (И ПП) или другими специальными растворами в течение 5—10 мин с йс полной санитарной обработкой,

в) привопадаиикОВТВ в глаза— немедленное лромы глаз во дой или специальными растворами в течение мии.

2. Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-ккшечного

тракта. --

З Применение аIГгидотов

4. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.

5. Устранение о ски- Прекращение поступления токсиканта в организм

Удаление невсосавшегося токсиканта

из желудочно-кишечного тракта

К числу мероприятий, проводимых на догоспитадьных оказа ния помощи, оз

а) вызывание рвоты путем надавливания накорень языка после прй ема 3—5 канов воды. Процедура повторяется 2—3 раза (прово дит сохраненным ёозйайи протиВо iт<жазайа тфи ётравлёнии веществами прйжигаюкхего дейстВия — КоНцент кислотами, щелоч

б) зондовое промывание желулка — проводится 10—15 л воды кокii ной температуры (18—20’ ( порциями по 300—500 мл с помощью толстого зонХ с грушей в верхней его части, присоединенной через тройник (для продувания зонда при ёгбзасоренiiигiйiцевыми ас сами). После введения зояла в желудок необходимо провести ак тивную аспирацию желудочного сол ержимого. После окончания процедуры через зонд целесообразно ввести один из энтеросорбен тов (активированный уголь, карбёлен, энтерёдез, полифепан, аэро- сил и др.) или 150—200 г вазелинового масла;

в) сифонная клизма.

Применение антидотов

Антидоты назначают в соответствии с рекомендуемыми схемами по сле идентификации причины интоксикации.

Восстановление и поддержание

нарушенных жизненно важных функций

Мероприятия проводятся после выноса пораженного за прёделы зоны химического заражения.

а) При нарушениях дыхания:

восстановление проходимости дыхательных путей — устранение западения языка; скопления слизи в дыхательных путях;

• при угнетении дыхательного центра — введение аналептиков (кордиамина, кофеина, этимизола, бемегрида);

• при нарастающей гипоксии — оксигеiютвралйя <сМ. тд. 9. Ютрав ляющие и высокотоксичные вещества пулыiонотоксического дей ствия*);

• профилактика токсического отека легких (см. гл. 9. *Отравляю щие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического дейст

б) При острой сосудистой недостаточности:

внутривенно Натрия гидрокарбонат — 250—300 мд 5% раствора

Устранение отдельных синдромов интоксикации

Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.

а) Судорожный синдром — внутримыЩечное или внугривенное вве дение диазепама (седуксена) — 3—4 мл 0,5% раствора, внутривеннб мед ленно натрия тиопентал или гексенал — до 20 мл 2,5%раствфа; введение (внутримышечно или внугривенно)лИтической смеси: 10 мд 25%раство- ра магния сульфата, 2 мл 1% раствора димедрола, 1 мд 2,5% раствора амя назина.

б) Интоксикащюнный психоз — внутримышечно аминазин — 2 МЛ 2,5% раствора и магния сульфат — 10 мл 25% раствора; внутримышечно тизерцин (левомепромазин) — 2—3 мд 2,5% раствора; внутривешю фен танил — 2 мл 0,005% раствора, дроперидол — 1—2 мд 0,25%:раствора; внутрь натрия оксибутират — 3,0—5,0 мл.

в) Гипертермическмй синдром — внутримышечно анащгин — 2 мд 50% раствора, внугримышечно реопирин — 5 мд, внутривенно или внут римышечно литическая смесь