Фармакопейная статья предприятия лидокаина гидрохлорид раствор для инъекций 1 %, 2 % и 10 %

Настоящая фармакопейная статья предприятия распространяется на лидокаина гидрохлорид (2-Диэтиламино-2',6'ацетоксилидида гидрохлорид), раствор для инъекций 1%, 2% и 10%, применяемый в качестве лекарственного средства.

СПЕЦИФИКАЦИЯ

ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД раствор для инъекций 1%, 2%, 10%

ОАО «Биосинтез»

ПОКАЗАТЕЛИ	МЕТОДЫ	НОРМЫ
Описание	Визуально	Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Подлинность	Спектрофотометрический Реакция с раствором серебра нитрата Реакция на натрий (ГФХI,вып. 1, с. 159)	УФ спектры растворов препарата и РСО в области от 250 до 300 нм должны иметь максимумы и минимум при одних и тех же длинах волн Образуется белый осадок Характерная реакция Б на натрий 1 % и 2 % растворов препарата
Прозрачность	ГФ ХI, вып. 1,с. 198	Препарат должен быть прозрачным.
Цветность	ГФ ХI, вып. 1,с. 194	Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном № 7б.
рН	ГФ ХI, вып.1,с.11З	От 5,0 до 7,0.
Механические включения	РД 42-501-98	Препарат должен выдерживать требования.
Первичные ароматические амины	Качественная реакция	Желтое окрашивание раствора не должно превышать окрашивания эталонного раствора (не более 0,04 %).
Номинальный объем	ГФ ХI, вып.2, с. 140	Объем должен быть больше номинального.
Пирогенность	ГФ ХI, вып.2, с.183	Препарат должен быть апирогенным.
Стерильность	ГФ XI, вып.2, с. 187	Препарат должен быть стерильным.
Количественное определение	Спектрофотометрический	Содержание лидокаина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть соответственно от 0,009 до 0,011 г, от 0,018 до 0,022 г и от 0,095 до 0,105 г.
Упаковка	По 5 или 1 0 мл (для 1 % и 2 % препарата) и по 2 мл (для 2 % и 1 0 % препарата) в ампулы; 10 ампул по 2 мл или 10 мл вместе с ножом ампульным и инструкцией по применению в коробки из картона. 5 ампул по 5 мл в контурную ячейковую упаковку, по 2 контурные ячейковые упаковки вместе с ножом ампульным и инструкцией по применению в коробки из картона.
Маркировка	В соответствии с ФСП.
Хранение	Список Б. В защищенном от света месте.
Срок годности	2 года

Состав.
Лидокаина гидрохлорида (в пересчете на безводное вещество) (ВФС 42-2080-91 или импортного, зарегистрированного в РФ)	10,0 г,	20,0 г,	100,0 г
Натрия хлорида (ФС 42-2572-95)	6,0 г,	6,0 г,
Натра едкого 1 М раствора (ГФ XI, вып.2, с.61)	до рН 5,0-7,0	до рН 5,0-7,0	до рН 5,0-7,0
Воды для инъекций (ФС 42-2620-97)	- до 1 л

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Подлинность. Ультрафиолетовые спектры поглощения растворов препарата и рабочего стандартного образца (РСО) лидокаина гидрохлорида, приготовленные для количественного определения, в области от 250 до 300 нм должны иметь максимумы и минимум при одних и тех же длинах волн.

2,5 мл 1% препарата, или 1,25 мл 2% препарата (раствор готовить в уменьшенном количестве, смотри задание 2.2., а именно – 0,5 мл препарата в 2 мл спирта), или 0,25 мл 10% препарата помешают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора спиртом 95 % до метки и перемешивают.

0,005 мл полученного раствора (5 мкг лидокаина гидрохлорида) наносят на линию старта импрегнированной пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 x 15 см. Рядом наносят 0,005 мл 0,1 % раствора (5 мкг) стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) лидокаина гидрохлорида.

Пластинку с нанесенными пробами подсушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый – кислота уксусная ледяная – вода (5:4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, подсушивают на воздухе в течение 30 мин или в токе теплого воздуха в течение 15 мин, опрыскивают модифицированным реактивом Драгендорфа и тотчас просматривают хроматофамму. На хроматограмме

испытуемого препарата основное пятно должно находиться на уровне пятна свидетеля. Допускается пятно на старте.

43

К 4 мл 1% препарата, или 2 мл 2% препарата, или 0,4 мл 10% препарата прибавляют 5 мл спирта 95%, 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,5 мл раствора серебра нитрата. Образуется белый осадок, растворяющийся при прибавлении 1 мл раствора аммиака концентрированного.

1% и 2% препарат дает характерную реакцию Б на натрий (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Примечание. 1. Приготовление 0,1% раствора СОВС лидокаина гидрохлорида. 0,05 г лидокаина гидрохлорида (ВФС 42-2080-91 или импортного, зарегистрированного в РФ) (в пересчете на безводное вещество) помешают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 5,0 мл воды, перемешивают до растворения, доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут.

2. Приготовление модифицированного реактива Драгендорфа. К

0,85 г висмута нитрата основного прибавляют 40 мл воды и 12 мл кислоты уксусной ледяной, тщательно взбалтывают в течение 3 мин и фильтруют (раствор 1).

8 г калия йодида растворяют в 20 мл воды (раствор 2).

Растворы 1 и 2 сливают в соотношении 1:2.

К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 1% раствора кислоты аскорбиновой (ФС 42-2668-89), 5 мл спирта 95% (раствор для опрыскивания).

Срок годности раствора 1-1 мес.

Раствор 2 и раствор для опрыскивания готовят непосредственно перед использованием.

3.Приготовление импрегнированной хроматографической пластинки. Хроматографическую пластинку Силуфол УФ 254 помещают в камеру с 10 % раствором натрия хлорида и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры и подсушивают на воздухе в течение 1 ч, затем сушат в сушильном шкафу при температуре 120 °С в течение 10 мин. Охлаждают на воздухе. Пластинки можно использовать в течение 2 сут.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с. 198).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном № 7 б (ГФ XI, вып.1, с. 194).

рН. От 5,0 до 7,0 (потенциометрически; ГФ XI, вып.1, с.113).

Механические включения. Препарат должен выдерживать требования, указанные в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» РД 42-501-98.

Первичные ароматические амины. К 2,5 мл 1 % препарата, или 1,25 мл 2 % препарата, или 0,25 мл 10 % препарата прибавляют воду до объема 10 мл, 1 мл 1 М раствора натра едкого и экстрагируют хлороформом 3 раза по 5 мл (каждый раз в течение 3 мин). Объединенные хлороформные извлечения сушат над 3 г натрия сульфата безводного в колбе вместимостью 50 мл в течение 10 мин и фильтруют в выпарительную чашку. Колбу с натрия сульфатом безводным и фильтр промывают 5 мл хлороформа, который присоединяют к объединенным хлороформным извлечениям, и выпаривают досуха в токе холодного воздуха. Остаток растворяют в 2 мл спирта метилового. Раствор помешают в пробирку с притертой пробкой вместимостью 15 мл (испытуемый раствор).

Во вторую такую же пробирку помешают 2 мл эталонного раствора.

В каждую из пробирок прибавляют 1 мл 1% раствора п-диметиламинобензальдегида в спирте метиловом, 2 мл кислоты уксусной ледяной и выдерживают в течение 10 мин. Появившееся желтое окрашивание анализируемого раствора не должно превышать окрашивания эталонного раствора (не более 0,04 %).

44

Примечание. 1. Приготовление эталонного раствора.

Пипеткой отбирают 0,1 мл 2,6-ксилидина (ТУ 88-15326-11-87), помешают в колбу

мерную вместимостью 200 мл, доводят объем раствора спиртом метиловым до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом метиловым до метки и перемешивают.

1 мл эталонного раствора содержит около 0,000005 г 2,6-ксилидина.

Раствор должен быть свежеприготовленным.

2. Приготовление 1 % раствора п-диметиламинобезальдегида. 0,1 г п-диметиламинобензальдегида растворяют в 10 мл спирта метилового.

Раствор должен быть свежеприготовленным.

Номинальный объем. Препарат должен быть больше номинального (ГФХI, вып.2,с.140).

Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып.2, с. 183). Тест-доза - 0,44 мл 1 % или 0,22 мл 2 % препарата на 1 кг массы животного, 10% раствор лидокаина предварительно разводят изотоническим 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций до 2% раствора и вводят в дозе соответствующей этой концентрации.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып. 2, с. 167)

Количественное определение. 10 мл 1% препарата, или 5 мл 2% препарата (раствор готовят в уменьшенном количестве, смотри пункт 2.4. задания), или 1 мл 10% препарата помещают в мерную колбу вместимость 250 мл, прибавляют 50 мл воды, 50 мл спирта 95 %, перемешивают, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 262,5 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) лидокаина гидрохлорида.

В качестве раствора сравнения используют 0,01 М водно-спиртовый раствор кислоты хлористоводородной.

Содержание лидокаина гидрохлорида в 1 мл препарата в граммах (X) вычисляют по измененной в сответствии ФС формуле, учитывая измененные объемы препарата и разведения:

α₀ • D₁ • 50 α₀ • D₁ • 1

X = ---------------- = ---------------

V • D₀ • 100 V • D₀ • 2

где D₁– оптическая плотность испытуемого раствора;

D₀ – оптическая плотность раствора РСО лидокаина гидрохлорида;

α₀ – навеска РСО лидокаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество, в граммах (для наших расчетов 0,04 г);

5. объем препарата, взятого для определения, в миллилитрах (для наших расчетов 1 мл).

Формула расчета по ФС:

α₀ • D₁ • 250 α₀ • D₁ • 5

X = ---------------- = ---------------

V • D₀ • 200 V • D₀ • 4

Содержание C₁₄H₂₂N₂O∙HCl (лидокаина гидрохлорида) в I мл препарата должно быть соответственно от 0,009 до 0,011 г, от 0,018 до 0,022 г и от 0,095 до 0,105 г.

45

Примечание. 1.Приготовление раствора РСО лидокаина гидрохлорида. Около 0,075 г (точная навеска) лидокаина гидрохлорида (ВФС 42-2080-91 или импортного, зарегистрированного в РФ) (в пересчете на безводное вещество) помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 40 мл воды, перемешивают до растворения навески, прибавляют 40 мл спирта 95%, 20 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

1 мл раствора РСО содержит около 0,000375 г лидокаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество.

Срок годности раствора 1 сут.

2. Приготовление 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

2,5 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл спирта 95%, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 1 сут.

Упаковка. По 5 или 10 мл (для 1 % и 2 % препарата) и по 2 мл (для

2% и 10% препарата) в ампулы нейтрального стекла марки НС-1, НС-3 по ОСТ 64-2-485-85 или импортные по ИСО 9187.

10 ампул по 2 мл или 10 мл помещают в коробки из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89 с вкладышем из бумаги пачечной по ГОСТ 6290-74.

5 ампул по 5 мл помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88. По 2 контурных упаковки помещают в пачку из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89.

В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, нож ампульный по ТУ 9472-011-45961725-97 или скарификатор по ТУ 9432-001-07610517-97 или ТУ 9432-001-34513656-97.

Коробки оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

Пачки или коробки помещают в групповую упаковку.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Маркировка. На ампуле методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской по ТУ 64-7-88-86 указывают название препарата на русском языке, концентрацию, объем в миллилитрах, номер серии.

На этикетке-бандероли и пачке указывают предприятие-изготовитель, адрес, товарный знак, телефон/факс, название препарата на русском языке, международное непатентованное название, концентрацию, объем препарата в одной ампуле в миллилитрах, количество ампул в упаковке, «Стерильно», «Для инъекций», «Применять по назначению врача», условия хранения, условия отпуска, регистрационный номер, номер серии, срок годности, штрих-код.

Допускается наносить номер серии, срок годности в виде рельефных оттисков на боковой стороне коробки и пачки.

На этикетке групповой упаковки дополнительно указывают количество упаковок.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Срок годности 2 года.

Местноанестезирующее, антиаритмическое средство.