20 Задание 4. Фармакопейный анализ препарата Synoestrolum
Синестрол
мезо-3,4-Ди-(n-оксифенил)-гексан
С18Н22О2 М.в. 270,37
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха.
Растворимость. Практически не растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и эфире, мало растворим в хлороформе, трудно растворим в персиковом масле.
Подлинность. 1-2 мг препарата растворяют при нагревании в 4 мл хлороформа, прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты, 2 капли формалина и взбалтывают; появляется вишнево-красное окрашивание нижнего слоя.
К 0,25 г препарата добавляют 1 мл уксусного ангидрида и 2 мл безводного пиридина. Кипятят с обратным холодильником в течение 15 минут, охлаждают, добавляют 50 мл воды и тщательно встряхивают. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100-105 0С . Температура плавления выделенного диацетата синэстрола 137-139 0С .
Температура плавления 184-1870С.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1%.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу для ацетилирования емкостью 200-250 мл, прибавляют пипеткой 5 мл раствора уксусного ангидрида в пиридине, присоединяют колбу к обратному холодильнику и нагревают в течение 45 минут на кипящей водяной бане. Раствор охлаждают, прибавляют через холодильник 25 мл воды и через 10-15 минут титруют при энергичном перемешивании 0,5 н. раствором натрия гидроксида (индикатор – фенолфталеин).
Параллельно проводят контрольный опыт.
Разность между количеством миллилитров 0,5 н. раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование контрольного опыта и исследуемого раствора, пересчитывают на синэстрол.
1 мл 0,5 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,06759 г С18Н22О2 , которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 0,002 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,004 г.
Высшая разовая доза внутримышечно 0,002 г.
Высшая суточная доза внутримышечно 0,003 г.
Высшая разовая доза внутримышечно при злокачественных новообразованиях 0,06 г.
Высшая суточная доза внутримышечно при злокачественных новообразованиях 0,1 г.
Эстрогенный препарат (синтетический аналог женского полового гормона).
21 Задание 5. Фармакопейный анализ препарата Diaetylstilboestrolum
Диэтилстильбэстрол
транс-3,4-ди-(n-оксифенил)-гексен-3
С18Н20О2 М.в. 268,36
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, растворим в 95% спирте и эфире, мало растворим в хлороформе.
Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты; появляется ярко-оранжевое окрашивание. При добавлении 10 мл воды окраска через несколько минут исчезает.
0,05 г препарата растворяют в 1 мл 95% спирте и прибавляют 3 капли раствора хлорида окисного железа, появляется зеленая окраска, постепенно переходящая в желтую.
1 мг препарата растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,2 мл 1% раствора брома в
ледяной уксусной кислоте. Затем добавляют 1 каплю жидкого фенола и нагревают на водяной бане в течение двух минут; появляется изумрудно-зеленое окрашивание. Добавляют несколько крупинок сахара и продолжают нагревание на водяной бане; окраска изменяется через темно-голубую до коричневато-вишневой.
Температура плавления 168-174 0С .
Кислотность или щелочность. К 10 мл 70% спирта прибавляют 3-4 капли смешанного индикатора и 0,01 н. раствора соляной кислоты до появления серой окраски. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл нейтрализованного таким образом спирта при нагревании. После охлаждения окраска должна измениться от прибавления не более 0,05 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу для ацетилирования емкостью 200-250 мл, прибавляют пипеткой 5 мл раствора уксусного ангидрида в пиридине, присоединяют колбу к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 45 минут. Раствор охлаждают, прибавляют через холодильник 25 мл воды и через 10-15 минут титруют при энергичном перемешивании 0,5 н. раствором натрия гидроксида (индикатор – фенолфталеин).
Параллельно проводят контрольный опыт.
Разность между количеством миллилитров 0,5 н. раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование контрольного опыта и исследуемого раствора, пересчитывают на диэтилстильбэстрол.
1 мл 0,5 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,06709 г С18Н20О2 , которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,5%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь и внутримышечно 0,001 г.
Высшая суточная доза внутрь и внутримышечно 0,003 г.
Высшая разовая доза внутримышечно при злокачественных новообразованиях 0,06 г.
22
Высшая суточная доза внутримышечно при злокачественных новообразованиях 0,06 г.
Эстрогенный препарат (синтетический аналог женского полового гормона).
ЗАНЯТИЕ № 6. Анализ препаратов антибиотиков тетрациклинового ряда и производных пара- и мета-аминофенола
Актуальность: Антибиотики тетрациклинового ряда обладают широким спектром нтибактериального действия, они эффективны при лечении заболеваний, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в том числе устойчивыми к пенициллину и стрептомицину, риккетсиями и некоторыми простейшими. Тетрациклины это полифункциональные соединения сложной химической структуры (производные нафтацена), что предполагает знание многих химических и физико-химических методов анализа. К производным пара-аминофенола относится парацетамол, который применяется как болеутоляющее и жаропонижающее средство индивидуально и в составе комбинированных лекарственных препаратов. Прозерин является производным мета-аминофенола и применяется как антихолинэстеразное средство при миастении, параличах, в глазной практике. Он интересен в анализе, как производное уретана и четвертичного аммониевого основания.