- •Лекция № 15 Патология липидного обмена. Ожирение. Атеросклероз.
- •Классификация липидов
- •Биологическое значение липидов
- •Метаболизм липидов
- •Гидрофобное ядро липопротеинов содержит триглицериды и эфиры холестерина, а гидрофильная оболочка – фосфолипиды, холестерин и апопротеины.
- •Виды липопротеинов.
- •Нарушение переваривания и всасывания
- •Наиболее атерогенны II, III, IV типы гиперлипопротеинемий.
- •Изменение содержания холестерола, триглицеридов и липопротеинов плазмы при различных видах гиперлипопротеинемий
- •Классификация ожирения
- •Патогенетическая терапия первичного ожирения
- •Патогенетическая терапия вторичного ожирения
- •Нарушения метаболизма у людей, страдающих ожирением
- •Атеросклероза
- •Этиология и патогенез атеросклероза
- •Современные факторы профилактики и лечения
- •Фармакотерапия атеросклероза
Нарушение переваривания и всасывания
Основной симптом – стеаторея (появление липидов в кале).
Причины: дефицит панкреатической липазы (панкреатическая), снижение секреции желчи (гепатогенная), угнетение ресинтеза триглицеридов в кишечнике при его заболеваниях (энтерогенная).
При нарушении переваривания жиров не формируются смешанные мицеллы нормальной структуры, в составе которых всасываются продукты гидролиза жиров, холестерин, жирорастворимые витамины, полиеновые эссенциальные жирные кислоты.
Стеаторея может привести к уменьшению всасывания кальция, т.к. жирные кислоты образуют с ионами Ca++ нерастворимые соли, которые плохо всасываются.
Нарушение переваривания и всасывания липидов в кишечнике обычно коррегируют назначением двух групп препаратов ‑ препаратов желчных кислот для эмульгирования и ферментных препаратов, обычно комплексных, но обязательно включающих и липазы. Вместо заместительной терапии можно применить и желчегонные средства ‑ препараты, повышающие секрецию желчи и препараты, способствующие отделению желчи. Поскольку основным поставщиком липазы является поджелудочная железа, применяют и вещества, повышающие ее функцию (прямо или косвенно повышающие тонус блуждающего нерва) ‑ стимуляторы центра блуждающего нерва, М-холиномиметические препараты или антихолинэстеразные.
Поскольку следствием стеатореи являются авитаминозы (А, Д, Е, К), требуется соответствующая заместительная терапия витаминами.
Гипо-, гипер- и дислипопротеинемии. Атерогенность крови. Фармакологическая коррекция дислипопротеидемий.
Гиперлипидемия - основное проявление нарушения процессов транспорта жиров в крови и их перехода в ткани.
Основные виды гиперлипидемий:
Алиментарная - избыточное употребление жиров животного происхождения, несбалансированный рацион (много жиров и мало липотропных факторов).
Транспортная - при обеднении печени гликогеном и при голодании усиливается распад жиров и поступление их в кровь (голодание, стрессовые ситуации).
Ретенционная (эндогенная) - задержка перехода жиров из крови в ткани при:
низкой наследственной активности липопротеинлипазы,
нарушении активации липопротеинлипазы или образовании ее ингибиторов (атеросклерозе, постгеморрагических состояниях, облучении, сахарном диабете, механической желтухе, избытке NaCl, в пожилом возрасте),
дефиците альбуминов, участвующих в транспорте жиров (нефроз, гепатит, при стрессе).
К основным последствиям гиперлипидемии относятся: ожирение, жировая инфильтрация и дистрофия печени, холестериноз, претромботические состояния, атеросклероз, ИБС, инсульт.
Гиперлипопротеидемия (ГЛП) – повышение одного или нескольких классов липопротеидов.
Гиполипопротеидемия – снижение одного, реже двух классов липопротеидов.
Таблица 15.4.
Основные виды гиполипопротеидемий (ГЛП)
|
Гипо--липопротеидемия |
А--липопротеидемия |
Гипо-α-липопротеидемия |
А-α-липопротеидемия |
Сочетание гипер- α-липопротеидемии с гипо--липопротеидемией |
Прозрачность плазмы |
Прозрачная |
Прозрачная |
Прозрачная |
Прозрачная или слегка мутная |
Прозрачная |
ХС общий |
|
|
N или |
|
N или |
ТГ |
|
|
N |
|
|
ХС ЛПНП |
|
или 0 |
N |
N |
|
ХС ЛПВП |
N |
N |
|
|
|
Хиломикроны
|
Отсутствуют |
Отсутствуют |
N |
N |
N |
Пре--ЛП |
|
Отсутствуют |
N |
Появление патологических ЛПОН |
или 0 |
-ЛП |
|
Отсутствуют |
N |
N |
|
α-ЛП |
N |
N |
|
|
|
Клиническая картина |
Симптомы поражения нервной и мышечной систем (атаксия, потеря сухожильных рефлексов); поражение сетчатки. |
Ранний атеросклероз |
Неврологические расстройства, спленомегалия, увеличение лимфоузлов и миндалин (желтого цвета) |
|
Примечание. - снижено; - повышено; - резко снижено; - резко повышено; N – норма.
Дислипопротеидемия – повышение, снижение или отсутствие в крови одного или нескольких классов липопротеидов.
Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями (например, с недостатком рецепторов ЛПНП).
Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.) или при применении лекарственных средств, которые повышают уровни атерогенных липопротеинов (тиазидные диуретики, -адреноблокаторы, пероральные контрацептивные средства и др.)
Таблица 15.5.
Типы гиперлипопротеинемий и их возможные причины.
Фенотип |
Уровень каких ЛП повышен |
Причина |
Первичные причины |
Вторичные причины |
I |
Хиломикроны |
Дефицит липопротеинлипазы, нарушение гидролиза ХМ |
Дефицит липопротеинлипазы, дефицит апо С-II |
Системная красная волчанка (редко) |
IIа |
ЛПНП |
Замедление распада ЛПНП |
Семейная гиперхолистеринемия |
Пониженная функция щитовидной железы |
IIб |
ЛПНП и ЛПОНП |
Происхождение неизвестно |
Комбинированная семейная гиперхолистеринемия |
Диабет, нефротический синдром, анорексия |
III |
Ремнанты хиломикронов и ЛППП |
Замедление распада ЛПОНП (пре-) и А-пре- с апопротеином А |
Семейная гиперлипопротеинемия III типа |
Пониженная функция щитовидной железы, диабет, ожирение |
IV |
ЛПОНП |
Следствие гиперинсулинизма |
Комбинированная гиперлипидемия, семейная гипертриглицеридемия |
Диабет, хронические заболевания почек |
V |
Хиломикроны и ЛПОНП |
Происхождение неизвестно |
Семейная гипертриглицеридемия, дефицит апо С-II |
Алкоголь, -блокаторы, диуретики, гормональные контрацептивы |