ВОЗМОЖНАЯ СХЕМА ПРОГРАММИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МОЗГА ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ДЕХАМЕТАЗОНА
ДЕХ-3 увеличивает обратный захват 5-НТ в raphe. 5-НТ является ключевым в поддержании экспрессии ГКР и МКР в ГК у плодов и взрослых. Уменьшение их ослабляет чувствительность feed-back, что вызывает
гиперактивность ГГНС. В то же время увеличивается экспрессия ГКР и МКР в Ам , что вместе с увеличенным уровнем КРФ в Ам поддерживает повышенную тревожность.
ПРОГРАММИРУЮЩЕЕ ОКНО?
•Эффекты ДЕХ на активность ГГНС зависят от времени воздействия. В любом случае повышается уровень КС.
•ДЕХ-3 увеличивает КРФ мРНК в PVN –ГТ, уменьшает уровни МКР и ГКР в ГК
•ДЕХ 1-3 не изменяет МКР и ГКР в ГК, но но увеливает их экспрессию в Ам.
•Таким образом, поздняя экспозиция ДЕХ может изменять «ключевые звенья» ГГНС на уровне ГК, ослабляя чувствительность обратной связи и повышая базальный ГГНС уровень. Напротив, при постоянных воздействиях ДЕХ мишенью становится повышенная чуствительность Ам к глюкокортикоидам.
•Возможно, имеется несколько временных окон????
11- гидроксистероид-дегидрогеназа, фето- плацентарный барьер для ГКов
• |
Катализирует превращение |
• |
КС в 11-дегидроКС (кортизон). |
• |
У самок этот фермент менее |
|
активный, чем у самцов, что |
|
приводит к более высокой |
|
чувствительности самок к |
|
пренатальному стрессу. |
• |
Активность фермента |
|
коррелирует положительно с |
|
весом плода при рождении. |
• |
Опыты с введением ингибитора |
|
фермента- карбеноксолона |
|
сосоставимы по результатам с |
|
опытами по пренатальному |
|
стрессу. |
