4.3.2. Витамин в12 (антипернициозный, кобаламин)

Единственный металлосодержащий витамин (в его состав входит катион кобальта). Частично синтезируется микрофлорой кишечника, но это не покрывает потребности в нём. Различные бактерии и водоросли обладают свойством образовывать кобаламин, отсюда его довольно много в сточных водах, речном иле. В организм человека поступает в основном с пищей животного происхождения. В 1929 г. было установлено, что для его всасывания необходимо наличие белка, который образуется добавочными фундальными клетками слизистой желудка (гастромукопротеид – внутренний фактор Кастла). При взаимодействии с внешним фактором Кастла (витамином В₁₂) возникает комплекс, который предохраняет его от микрофлоры кишечника, обеспечивает абсорбцию и доставку в печень.

В плазме крови транспортируется к клеткам-мишеням в комплексе с γ-глобулином (транскобаламином). Экскретируется из организма в составе жёлчи, причём в кишечнике солидная часть витамина реабсорбируется (энтерогепатическая циркуляция), что способствует его сохранению и замедляет развитие гиповитаминоза.

Механизм действия

(приложение; таблица 7)

Описаны следующие активные формы витамина: метилкобаламин (МК) и дезоксиаденозилкобаламин (ДАК, или ДАВ₁₂). Эти коферменты участвуют в двух типах реакций.

1.Метилкобаламин служит энзимом метилфераз, которые катализируют перенос метильных групп (-СН₃):

а) этаноламин холин ацетилхолин (медиатор)

(липотропный эффект)

СН₃ холинфосфатиды (мембраны)

холинфосфатиды ЛПВП, ЛП

б) норадреналин адреналин (медиатор, гормон)

СН₃

в) гомоцистеин метионин (липотропный эффект

СН₃

г) гуанидинацетат креатин (креатинфосфат – макроэрг)

СН₃

д) дезоксиуридиндифосфат тимидиндифосфат (ТДФ)

СН₃ (мононуклеотид в составе ДНК)

2. ДАК входит в состав ферментов, которые катализируют внутримолекулярный перенос группировок и реакции мутации (мутазы, изомеразы):

Бета-окисление ВЖК

с нечетным количеством атомов «С», Аминокислоты с

Метионин разветвленной цепью

Метилмалонил Ко-А

Метилмалонил-Ко-А мутаза (ДАК)

Сукцинил Ко-А + глицин

5-аминолевулинатсинтаза (ФП)

Гем

Гиповитаминозы

(приложение; таблица 9)

Несмотря на ограниченные источники витамина, его экзогенный гиповитаминоз не описан. При беременности и кормлении грудью, у строгих вегетарианцев увеличивается потребность в кобаламинах.

Что касается первичного эндогенного гиповитаминоза, то известно наследственное заболевание – метилмалоновая ацидурия, в основе которого лежит блок метилмалонил-КоА-мутазы. Одним из главных признаков его служит резкий сдвиг рН в кислую сторону. Для данного недуга характерны значительное отставание ребёнка в массе, сниженная толерантность к белкам с эпизодами кетоацидоза, гипогликемия, гиперглицинемия, но при этом не развивается мегалобластная анемия. Причиной ещё одной молекулярной, но редко встречающейся патологии является отсутствие рецепторов к гастромукопротеину на энтероцитах – болезнь Имерслунд-Гресбека.

Вторичный эндогенный гиповитаминоз – мегалобластическая (пернициозная, злокачественная) анемия Аддисона-Бирмера. Чаще развивается вследствие прекращения выработки гастромукопротеида из-за иммунных нарушений. У пациента первично страдает слизистая желудка (ахилический гастрит со снижением секреции и кислотности желудочного сока), регистрируется гладкий красный воспалённый язык (глоссит), перемежающиеся запоры или поносы.

В основе же клиники – подавление эритропоэза на стадии образования незрелых форм – мегалобластов. Кроме того, появляются симптомы поражения нервной системы (сонливость, утомляемость, угрюмость, раздражительность, депрессия, головные боли, парастезии, слабость, скованность в ногах), аномалии сердечного ритма и, наконец, морфологические повреждения спинного мозга (фуникулярный миелоз).

Дефицит данного витамина обнаруживается при инвазии широким лентецом, поглощающим значительное количество этого незаменимого пищевого фактора, а также при энтеритах, синдроме «слепой кишки», спру, целиакии и др.

Замечено, что при снижении пула метилкобаламина в организме ингибируется метилирование гомоцистеина. Поэтому в дальнейшем развивается недостаток метионина, который сказывается на синтезе холина. Последний необходим для образования глицерофосфатидов, что, в конечном итоге, уменьшает секрецию липопротеидов печенью. С другой стороны, накопление гомоцистеина способствует развитию атеросклероза, так как установлено, что эта аминокислота является эндотелиотоксическим атерогенным фактором.

Недостаток витамина В₁₂ – одна из самых растпространённых причин дисфункции мозга в старости. По меньшей мере 20% лиц старше 60 и больше 40% - после 80 лет находятся в таком состоянии, которое может стать толчком к развитию «псевдомаразма». Данный процесс начинается с атрофического гастрита, при котором угнетается усвояемость кобаламина. При этом постепенно повреждается внешний слой нервных волокон, что создаёт неврологические аномалии (частые потери равновесия, чувство неустойчивости при ходьбе).

К другим проявлениям гиповитаминоза В₁₂ относятся онемение кожи, слабость мышц, снижение остроты зрения, деменция, психоз.

Надёжным диагностическим критерием гиповитаминоза является падение концентрации кобаламина в крови (меньше 150 пг/мл).

Гипервитаминоз

Проявления токсичности сходны с симптомами введения раствора тиамина (аллергические реакции), вероятны кардиомиопатия, зобогенный эффект, угревидные высыпания на коже, повышенная возбудимость ЦНС.

Взаимодействия

1.Аскорбиновая кислота может влиять на всасываемость этого БАВ.

2.Высокое содержание белков в рационе повышает потребность в данном пищевом факторе.

3.Курение и N₂О ускоряют инактивацию кобаламина.

4.Дефицит Fe, Cu, Zn, Co, Ni, Mn нарушают статус В₁₂.

В клинике витамин В₁₂ назначают парентерально при заболеваниях желудочно-кишечного тракта из-за нарушения его всасывания, при поражении нервной системы для нормализации её функционирования, подобного эффекта пытаются добиться при анемиях с целью стимуляции кроветворения. Он показан в качестве восстановительного средства при хронических расстройствах питания у детей.

Суточная потребность: 2 – 5 мкг (приложение; таблица 6).

Пищевые источники: только продукты животного происхождения (печень, почки, мясо, рыба, устрицы, крабы, молоко, сыр, яичный желток)

(приложение; табл. 6).

Строгие вегетарианцы могут получать кобаламин из бобовых, в противном случае, у таких людей неизбежно возникает дефицит данного пищевого фактора.