- •Раздел II. Гормоны
- •Глава 6. Общая гормонология
- •Иерархия эндокринной системы
- •Взаимоотношения между гормонами
- •Общие свойства дистантных гормонов
- •Судьба дистантных гормонов в организме
- •Виды рецепции
- •Синтез и механизм действия внутриклеточных гормонов
- •Причины эндокринной патологии
- •Глава 7. Дистантные гормоны периферических желёз
- •7.1. Гормоны щитовидной железы. Тироидные гормоны
- •Тирокальцитонин
- •7.2. Гормоны паращитовидных желёз
Общие свойства дистантных гормонов
1.Каскадный механизм – с каждым последующим звеном увеличивается число сигналов, идущих к клетке (факторы гипоталамуса гормоны гипофиза и т.д.).
2. Дистантность – действуют на расстоянии от мест синтеза.
3. Тропность действия (наличие специфических органов-мишеней) - оказывают эффект в определённых клетках (для паратгормона основные органы-мишени: кишечник, почки, костная ткань).
4. Наличие высокоспецифичных рецепторов в мембране или в цитоплазме клетки-мишени.
5. Цикличность секреции (ГКС предпочитают работать по вечерам; для женских половых гормонов характерен месячный цикл; выделение СТГ во сне увеличивается, а тироксина уменьшается).
6. Разная продолжительность периода полужизни (half life) – молекулы АКТГ живут не более 10 минут, кортикостероидов – около 2-х часов. Самые долгожители – тироидные гормоны (7- 9 суток).
7. Высокая биологическая активность – гормоны способны проявлять свой эффект в концентрациях 10-6 – 10-12 моль/л.
8. Плейотропность (многообразие) эффектов.
Судьба дистантных гормонов в организме
Гормоны синтезируются в специализированных клетках, причём скорость процесса стабильна, а количество содержащихся в крови данных веществ зависит от интенсивности их секреции. Отсюда подавляющее число гормонов способно депонироваться обычно там, где они синтезируются (но АДГ, окситоцин образуются в гипоталамусе, а хранятся в нейрогипофизе). Многие подобные биологически активные вещества, в первую очередь, пептидной природы образуются в неактивной форме, что и позволяет им кумулироваться в клетках. Их активация осуществляется путём частичного протеолиза:
препрогормон прогормон гормон
пептид пептид
Доставка гормонов – небелков к органам-мишеням осуществляется обычно в связанном с протеинами плазмы состоянии. Только около 5 – 10% находятся в свободной форме и в таком виде они взаимодействуют со своими рецепторами, обладающими высокой аффинностью (сродством) к ним. За счёт динамического равновесия после образования комплекса – гормон-рецептор – часть БАВ теряет связь с белком, освобождается и способна вступать во взаимодействие с новыми рецепторами. Тем самым, возникновение связанной формы а) обеспечивает равномерное распределение гормона по тканям-мишеням; б) помогает находиться производным липидов в растворённом состоянии; в) предотвращает их преждевременное выделение через почки.
Взаимодействие с рецептором осуществляет трансдукцию (передачу) сигнала. В зависимости от строения гормона локализация рецептора и отсюда характер трансдукции различны.
Виды рецепции
1. Внутриклеточная рецепция. Низкомолекулярные слабополярные БАВ довольно легко преодолевают мембраны и, комплексируясь с внутриклеточными рецепторами, проникают в ядро или митохондрии, где взаимодействуют с гормончувствительными элементами (ГЧЭ) определённых транскриптонов ДНК, изменяя скорость их экспрессии. В результате концентрации синтезируемых с их помощью белков варьируют. Например, усиливается генез ферментов какого-либо процесса или структурных протеинов. Таков финал действия гормонов тироидных, ГКС, МКС, ретиноевой кислоты, кальцитриола и др.
2. Трансмембранная рецепция. Этот вид взаимодействия характерен для крупных и полярных БАВ (инсулина, СТГ, паратгормона и т.д.). Они не способны преодолевать плазмолемму, поэтому вступают в контакт с рецепторами, в ней локализующимися. Последние обладают двойственной функцией, имея рецепторную и каталитическую субъединицы. С помощью последней образуется так называемый second messenger (вторичный посредник) – внутриклеточный гормон, обеспечивающий окончательную трансдукцию сигнала (см. ниже).
Гашение действия БАВ зависит от особенностей его строения и вида рецепции (может инактивироваться путём химической модификации сам или его вторичный посредник). Часто инактивация гормона завершается в печени или в почках. Выводятся продукты преобразований с мочой или через ЖКТ.