- •Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по в.В. Мясникову, 1989)
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ (по в.В. Мясникову, 1989)
- •12.1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •12.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •12.1.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия
- •12.1.1.1.1. Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы
- •12.1.1.1.1.1. Ингибиторы холинэстеразы Фосфорорганические соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсичность (лд50) некоторых фос для белых мышей
- •Основные свойства зарина
- •Основные свойства зомана
- •Основные свойства фосфорилтиохолина (VX)
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Патогенез интоксикации
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по с.Н. Голикову и соавт., 1972)
- •Холинолитические средства, рекомендуемы для оказания неотложной медицинской помощи пораженным фос (по с.И. Локтионову, 1970)
- •Основные направления патогенетической и симптоматической терапии отравлений фос
- •Карбаматы
- •Токсичность. Физико-химические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2. Конвульсанты, действующие на гамк-реактивные синапсы
- •12.1.1.1.2.1. Ингибиторы синтеза гамк
- •Гидразин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения гамк Тетанотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.3. Антагонисты гамк
- •Бициклические фосфорорганические соединения (бцф) и их аналоги
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от поражающего действия гамк-литиков (а.И. Головко и соавт., 1996)
- •12.1.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества паралитического действия
- •12.1.1.2.1. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина
- •Ботулотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия
- •Химическая классификация психодислептиков
- •12.1.2.1. Галлюциногены
- •12.1.2.1.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2. Делириогены
- •Степени тяжести и стадии течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по Крылову с.С. И соавт., 1999)
- •12.1.2.2.1. Вещество bz Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Развитие интоксикации bz средней степени тяжести
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2.2. Фенциклидин (сернил)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от дозы
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.2. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •12.2.1. Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Источники. Производство. Использование
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.2.2. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
Токсичность некоторых отравляющих веществ (по в.В. Мясникову, 1989)
Наименование |
Поражение через органы дыхания | |
LCt50 г мин/м3 |
ICt50 г мин/м3 | |
VX Зоман Зарин BZ |
0,035 0,05 0,1 110,0 |
0,005 0,025 0,055 0,11 |
Большинство промышленных токсикантов, пестицидов, лекарственных средств (применение которых возможно в качестве диверсионных агентов), занимают промежуточное положение между смертельно действующими отравляющими веществами и временно выводящими из строя. Различие значений их смертельных и выводящих из строя доз больше, чем у представителей первой подгруппы, и меньше, чем у представителей второй.
12.1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
Наиболее токсичные представители рассматриваемой группы первично повреждают механизмы проведения и передачи сигнала в нервной ткани, т.е. относятся к веществам, вызывающим преимущественно функциональные нарушающие со стороны центрального и периферического отдела нервной системы.
Как хорошо известно, распространение сигнала по нервному волокну имеет электрическую природу. Достигнув нервного окончания (пресинаптические структуры), электрический сигнал вызывает высвобождение химического вещества (нейромедиатора), которое, диффундируя через пространство, отделяющее нервное окончание от поверхности иннервируемой клетки (синаптическая щель), действует на селективные рецепторы (постсинаптические) и вызывает их возбуждение. Возбуждение рецептора приводит к изменению потенциала постсинаптической мембраны. Таким образом, инициируется ответная реакция клетки, находящейся под контролем нейрона. Нейромедиатор, выделившийся в синаптическую щель, не только взаимодействует с постсинаптическими рецепторами, но и подвергается либо энзиматическому расщеплению, либо обратному захвату пресинаптическими структурами. Находящийся в синаптической щели нейромедиатор также взаимодействует с пресинаптическими рецепторами, возбуждая их, и по механизму обратной связи прерывает дальнейший выброс и активирует обратный захват.
Для передачи нервного импульса в синапсах в качестве медиаторов нейроны используют различные химические вещества. Нейромедиаторы синтезируются в пресинаптических структурах и находятся здесь в связанной форме, главным образом в специальных клеточных органеллах, так называемых синаптических везикулах.
В настоящее время в ЦНС и на периферии идентифицировано более 17 типов регуляторных систем (классифицируемых по строению нейромедиатора), на которые воздействуют, в том числе, и токсиканты. Среди них: холинэргическая (мускариночувствительная - 4 подтипа, никотиночувствительная - 2 подтипа), ГАМК-эргическая (2 подтипа), глутаматэргическая (4 подтипа), глицинэргическая (1 подтип), адренэргическая (9 подтипов), дофаминэргическая (5 подтипов), серотонинэргическая (5 подтипов), опиоидная (4 подтипа), пептидэргическая (более 5 подтипов), гистаминэргическая (3 подтипа), пуринэргическая (6 подтипов) и т.д.
Помимо “классических” медиаторов нервного импульса в нервной ткани определяются и другие вещества, как правило, пептидной природы, модулирующие эффекты нейромедиаторов на синаптические рецепторы. В настоящее время таких нейромодуляторов в ЦНС млекопитающих идентифицировано более 60.
В основе действие токсикантов на передачу нервного импульса лежат следующие механизмы (рис. 42):
- влияние на синтез, хранение, высвобождение и обратный захват нейромедиатора;
- непосредственное действие на селективные рецепторы;
- изменение сродства рецепторных структур к нейромедиаторам;
- изменение скорости синтеза, разрушения и распределения рецепторов в тканях;
- модификация состояния механизмов сопряжения между рецептором и эффекторной системой клеток.
Рисунок 42. Места действия токсикантов на синапс
Схема этапов оборота нейромедиатора, воздействуя на которые токсикант может инициировать токсический процесс: 1 - синтез; 2 - хранение; 3 - метаболизм; 4 - выделение; 5 - обратный захват; 6 - разрушение; 7 - рецептор; 8 - механизм проведения сигнала.
Среди отравляющих и высоко токсичных веществ, относящихся к числу нейротоксикантов, вызывающих преимущественно функциональные нарушения, можно выделить две основные подгруппы:
1. Нервно-паралитического действия;
2. Писходислептического действия.